Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En HIV-vaksineforsøk hos personer som startet antiretrovirale midler under primær eller kronisk infeksjon (EHVA T02)

3. august 2023 oppdatert av: ANRS, Emerging Infectious Diseases

EHVA T02 (European HIV Vaccine Alliance Therapeutic Trial 02)/ANRS VRI07: En fase II randomisert, placebokontrollert studie av Vedolizumab med eller uten terapeutisk HIV MVA-vaksine hos personer som startet antiretrovirale midler under primær eller kronisk infeksjon

EHVA T02 er en internasjonal, fase II, dobbeltblind studie for å evaluere to eksperimentelle armer hver sammenlignet med placebokontroll hos HIV-1 positive deltakere for å se om begge har en klinisk relevant innvirkning på viral replikasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Screening vil finne sted i løpet av 6 uker før randomisering. Kvalifiserte deltakere vil bli registrert ved uke 0 og randomisert til MVA HIV-B-vaksine etterfulgt av vedolizumab, vedolizumab + placebo-vaksine eller placebo-vaksine + placebo-infusjoner.

Deltakerne vil bli randomisert ved hvert senter gjennom nettbasert randomisering etter å ha lagt inn kvalifikasjonskriteriene. Det vil være to lag: ett for de som startet behandling under primærinfeksjon, og ett for de som startet behandling under kronisk infeksjon.

69 kvalifiserte individer fra samarbeidende europeiske land vil bli registrert, med sikte på omtrent halvparten som startet cART i primærinfeksjon og halvparten som startet med kronisk infeksjon. Deltakerne fortsetter fra screeningbesøket (inntil 6 uker før påmelding) til siste besøk, maksimalt 60 uker (rundt 14 måneder), selv om oppfølgingen vil fortsette til tidspunktet da viruset er fullstendig undertrykt.

Behandlingen vil bli avbrutt i uke 18 og gjenopptas når virusmengden er bekreftet å ha gått tilbake til ≥100 000 kopier/ml, eller CD4 faller til ≤350 celler/mm3, bekreftet, eller det er tegn på sykdomsprogresjon, eller de er fullført 24 ukers behandlingsavbrudd.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Aminata Sy
  • Telefonnummer: 0044 (0)20 7670 4737
  • E-post: a.sy@ucl.ac.uk

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75004
        • Hotel Dieu
    • Creteil
      • Paris, Creteil, Frankrike, 94010
        • Service Immunologie clinique et maladies infectieuses, Hôpital Henri Mondor
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SW10 9NH
        • St Stephens Centre, Chelsea & Westminster Hospital
  • Sveits
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Sveits, 1011
        • Centre d'Immunothérapie et Vaccinologie, CHUV

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. HIV-1-smittet
  2. I alderen 18 - 65 år på visningsdagen
  3. Vekt >50 kg
  4. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
  5. Nadir CD4-tall > 300 celler/mm3
  6. CD4-tall ved screening > 500 celler/mm3
  7. Viral belastning <50 kopier/ml ved screening.
  8. Startet cART etter 2009 og på cART i minst ett år før screening
  9. Villig til å avbryte cART i opptil 24 uker og endre cART-kur om nødvendig
  10. Hvis seksuelt aktive, villige til å bruke en pålitelig metode for å redusere risikoen for overføring til sine seksuelle partnere under behandlingsavbrudd (som kan inkludere PrEP for sine seksuelle partnere)
  11. Hvis heteroseksuelt aktiv og i stand til å få barn, villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode med partner (kombinert p-pille; injiserbart eller implantert prevensjonsmiddel; spiral/spiral; fysiologisk eller anatomisk sterilitet (hos seg selv eller partner) fra 2 uker før innmelding inntil 18 uker etter siste injeksjon/infusjon
  12. Hvis kvinner i fertil alder*, villige til å gjennomgå uringraviditetstester før administrering av en injeksjon og en infusjon
  13. Villig til å unngå alle andre vaksiner innen 4 uker etter planlagte studieinjeksjoner
  14. Villig og i stand til å overholde besøksplanen og gi blodprøver

  15. Dekkes av medisinsk forsikring eller i National Healthcare System

    • En kvinne vil bli ansett som fertil etter menarche og inntil den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravid eller ammende
  2. HIV-2-infeksjon (enten isolert eller assosiert med HIV-1)
  3. VL >200 kopier/ml ved 2 anledninger i løpet av de 12 månedene før screening
  4. Tidligere avbrudd i cART
  5. Tidligere virologiske feil definert ved tap av virologisk undertrykkelse med tilstedeværelse av resistente mutasjoner
  6. Hemoglobin (Hb <12g/dL for menn, <11g/dL for kvinner)
  7. Samtidig eller tidligere tilstander som utelukker injeksjon av vaksiner/infusjon av monoklonalt antistoff og PML tidligere
  8. Historie om eksperimentelle vaksinasjoner mot HIV
  9. Tidligere behandling med kjemoterapi (unntatt kjemoterapi injisert i hudlesjoner for Kaposis sarkom)
  10. Behandling med systemiske kortikoider eller immunsuppressive midler pågående eller i de 12 ukene før randomisering i studien
  11. Mottatt natalizumab eller rituximab noen gang tidligere
  12. Fikk en TNF-blokker de siste 60 dagene
  13. Administrering av en inaktivert vaksine innen 30 dager eller en levende vaksine innen 60 dager før randomisering
  14. Tilstedeværelse av en hudtilstand eller merking som utelukker inspeksjon av injeksjons-/infusjonsstedet
  15. Historie med kreft (unntatt basalcellulært hudkarsinom eller Kaposis sarkom)
  16. Anamnese med betydelig nevrologisk sykdom eller kardiovaskulær sykdom (angina, hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep, hjerneslag); deltakere med kontrollert blodtrykk er kvalifisert
  17. Anamnese med klinisk autoimmun sykdom
  18. Pågående sykdommer inkludert ukontrollert aktiv alvorlig infeksjon, hjerte-, lunge- (unntatt mild astma), skjoldbruskkjertel, nyre- eller nevrologiske (perifere eller sentrale) sykdommer
  19. Aktiv eller latent tuberkulose (med mindre profylakse tidligere i henhold til lokal praksis) - (deltakeren må screenes for tuberkulose før infusjoner startes, i henhold til rutinepraksis)
  20. Tilstedeværelse av patogene bakterier eller parasitter i avføring ved screening
  21. Deltar i en annen biomedisinsk forskningsstudie innen 30 dager etter randomisering
  22. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i vaksineformuleringen som brukes i denne studien, inkludert egg eller har alvorlige eller flere allergier mot legemidler eller farmasøytiske midler, eller enhver overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene i vedolizumab.
  23. Leversykdom inkludert hepatitt B (overflateantigenpositiv) eller hepatitt C (antigen- eller PCR-positiv)
  24. En klinisk signifikant abnormitet på EKG
  25. Hypernatremi eller hyperkloremi

  26. Anamnese med alvorlig lokal eller generell reaksjon på vaksinasjon definert som

    1. lokal: omfattende, indurert rødhet og hevelse som involverer det meste av armen, forsvinner ikke innen 72 timer
    2. generelt: feber >= 39,5oC innen 48 timer; anafylaksi; bronkospasme; larynxødem; kollapse; kramper eller encefalopati innen 72 timer
  27. Grad 2 eller dårligere rutinemessige laboratorieparametre. Hyperbilirubinemi skal kun betraktes som et eksklusjonskriterium når det er bekreftet å være konjugert bilirubinemi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vaksine og Vedolizumab infusjon

Vaksine:

Vaksinen er MVA HIV-B som er en løsning av HIV MVA vektorer i S08 buffer (10mM Tris/hydroklorid (Tris/HCl), Sakkarose 5% (w/v), 10mM natriumglutamat (Na Glu), 50mM natriumklorid ( NaCl), vann PPI, pH 8,0).

Vedolizumab infusjon (Entyvio):

Vedolizumab (300 mg) administreres som en intravenøs infusjon (255 ml).
Biologisk: Vaksine og vedolizumab (Entyvio)

Vaksine og vedolizumab infusjon (Entyvio):

0,5 ml MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) vil bli administrert intramuskulært i deltamuskelen i den ikke-dominante overarmen i uke 0 og 8. Deltakerne vil bli observert etter injeksjonen.

Vedolizumab (300 mg) administreres som en intravenøs infusjon (255 ml) over 30 minutter i den dominerende armen i uke 10,12,16,20,24,28 og 32. Etter infusjon skal slangen skylles med 30 ml vanlig saltvann. Deltakerne vil bli observert gjennom og etter infusjonen.
Eksperimentell: Placebo vaksine og Vedolizumab infusjon

Placebo vaksine:

Placeboen for MVA HIV-B som skal brukes i denne studien er en løsning sammensatt av S08 buffer (som for MVA-vaksinen).

Vedolizumab infusjon (Entyvio):

Vedolizumab (300 mg) administreres som en intravenøs infusjon (255 ml)
Biologisk: Placebo vaksine og vedolizumab infusjon (Entyvio)

Placebo-vaksine:

Placebo for MVA HIV-B som skal brukes er en løsning sammensatt av S08 buffer (som for MVA-vaksinen) som vil være intramuskulært i deltamuskelen i den ikke-dominante overarmen i uke 0 og 8. Deltakerne vil bli observert etter injeksjonen.

Vedolizumab infusjon (Entyvio):

Vedolizumab (300 mg) administreres som en intravenøs infusjon (255 ml) over 30 minutter i den dominerende armen i uke 10,12,16,20,24,28 og 32. Etter infusjon skal slangen skylles med 30 ml vanlig saltvann. Deltakerne vil bli observert gjennom og etter infusjonen.
Placebo komparator: Placebo vaksine og placebo infusjon

Placebo vaksine:

Placeboen for MVA HIV-B som skal brukes i denne studien er en løsning sammensatt av S08 buffer (som for MVA-vaksinen).

Placebo infusjon:

Natriumklorid (NaCl) 0,9 % administrert som en intravenøs infusjon (255 ml)
Biologisk: Placebo vaksine og placebo infusjon

Placebo-vaksine:

Placebo for MVA HIV-B som skal brukes er en løsning sammensatt av S08 buffer (som for MVA-vaksinen) som vil være intramuskulært i deltamuskelen i den ikke-dominante overarmen i uke 0 og 8. Deltakerne vil bli observert etter injeksjonen.

Placebo-infusjon (Entyvio):

255 ml natriumklorid (NaCl) 0,9 % pose administrert som en intravenøs infusjon over 30 minutter i den dominerende armen i uke 10,12,16,20,24,28 og 32. Deltakerne vil bli observert gjennom og etter infusjonen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Område under HIV RNA-kurven
Tidsramme: Tid fra behandlingsavbrudd (planlagt i 18 uker etter inntreden i studien) til 24 uker etter behandlingsavbrudd
Område under HIV RNA-kurven fra behandlingsavbrudd (planlagt i 18 uker etter inntreden i studien)
Tid fra behandlingsavbrudd (planlagt i 18 uker etter inntreden i studien) til 24 uker etter behandlingsavbrudd

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Virologiske utfallsmål
Tidsramme: Kun for deltakere som starter behandlingsavbrudd, er kritiske tidspunkter fra uke 19 til og med uke 42.
Tid fra behandlingsavbrudd (planlagt i 18 uker etter inntreden i studien) til det tidligste når HIV RNA ≥ 100 000 kopier/ml (bekreftet på en separat prøve) eller gjenoppta antiretroviral behandling uansett årsak over en periode på 24 uker.
Kun for deltakere som starter behandlingsavbrudd, er kritiske tidspunkter fra uke 19 til og med uke 42.
Virologiske utfallsmål
Tidsramme: Fra randomisering til studieavslutning ca 54 uker
Nivå av HIV totalt RNA
Fra randomisering til studieavslutning ca 54 uker
Virologiske utfallsmål
Tidsramme: Fra randomisering til studieavslutning ca 54 uker
Cell Associated (CA) HIV RNA kvantifisering
Fra randomisering til studieavslutning ca 54 uker
Virologiske utfallsmål
Tidsramme: Tid fra behandlingsavbrudd, kun hos deltakere som starter behandlingsavbrudd, opptil 24 uker etter ATI
Første lokale maksimale (topp) nivå av HIV totalt RNA under behandlingsavbrudd
Tid fra behandlingsavbrudd, kun hos deltakere som starter behandlingsavbrudd, opptil 24 uker etter ATI
Virologiske utfallsmål
Tidsramme: Tid fra behandlingsavbrudd, kun hos deltakere som starter behandlingsavbrudd, opptil 24 uker etter ATI
Økningshastighet av HIV totalt RNA mellom siste mål under den nedre deteksjon og første lokale maksimum
Tid fra behandlingsavbrudd, kun hos deltakere som starter behandlingsavbrudd, opptil 24 uker etter ATI
Virologiske utfallsmål
Tidsramme: Tid fra behandlingsavbrudd, kun hos deltakere som starter behandlingsavbrudd, opptil 24 uker etter ATI
Settpunkt (to stabile mål etter en forbigående økning av HIV RNA)
Tid fra behandlingsavbrudd, kun hos deltakere som starter behandlingsavbrudd, opptil 24 uker etter ATI

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsresultatmål: Grad 3 eller verre etterspurte kliniske og laboratoriemessige bivirkninger
Tidsramme: Fra randomisering til studieavslutning ca 54 uker
Forekomst av grad 3 eller verre etterspurte kliniske og laboratoriemessige bivirkninger
Fra randomisering til studieavslutning ca 54 uker
Sikkerhetstiltak: Enhver bivirkning som fører til avbrudd i vaksinen/placebo eller vedolizumab/placebo
Tidsramme: Fra randomisering til studieavslutning ca 54 uker
Forekomst av enhver bivirkning som fører til avbrudd i vaksinen/placebo eller vedolizumab/placebo
Fra randomisering til studieavslutning ca 54 uker
Sikkerhetsresultattiltak: Enhver hendelse som resulterer i gjenopptagelse av behandling under ATI
Tidsramme: Tidsskjema behandlingsavbrudd for å gjenoppta behandlingen, inntil 24 uker etter ATI
Forekomst av enhver hendelse som resulterer i gjenopptagelse av behandling under ATI
Tidsskjema behandlingsavbrudd for å gjenoppta behandlingen, inntil 24 uker etter ATI
Sikkerhetsutfallstiltak: Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Fra randomisering til 30 dager etter siste protokollbesøk
Forekomst av alvorlige uønskede hendelser
Fra randomisering til 30 dager etter siste protokollbesøk
Sikkerhetsresultatmål: Andre kliniske og laboratoriemessige bivirkninger
Tidsramme: Fra randomisering til studieavslutning ca 54 uker
Forekomst av andre kliniske og laboratoriemessige bivirkninger
Fra randomisering til studieavslutning ca 54 uker
Sikkerhetsresultatmål: Endring i absolutt CD4
Tidsramme: Fra randomisering til studieavslutning ca 54 uker
Observasjon av endring i absolutt CD4-tall
Fra randomisering til studieavslutning ca 54 uker
Sikkerhetsresultattiltak: Tid til VL-undertrykkelse etter omstart av cART
Tidsramme: Fra randomisering til VL-undertrykkelse (= VL er uoppdagelig (<50 kopier/ml)) etter omstart av cART til deltakeren går tilbake til en uoppdagbar virusmengde, ca. 54 uker]
Tid til VL-undertrykkelse etter omstart av cART
Fra randomisering til VL-undertrykkelse (= VL er uoppdagelig (<50 kopier/ml)) etter omstart av cART til deltakeren går tilbake til en uoppdagbar virusmengde, ca. 54 uker]
Undersøkende immunologiske utfallsmål: Karakterisering av vaksineindusert CD4 og CD8 T-celleprodusert cytokinprofil
Tidsramme: Fra randomisering til studieavslutning ca 54 uker
Observasjon av vaksineindusert CD4 og CD8 T-celle produserte cytokiner ved flowcytometri
Fra randomisering til studieavslutning ca 54 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Samarbeidspartnere

University College London Hospitals
Hospital Clinic of Barcelona
Imperial College London
Erasmus Medical Center
Medical Research Council
Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Saint-Louis Hospital, Paris, France
University of Liverpool
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
European Commission
Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer
Henri Mondor University Hospital
European Georges Pompidou Hospital
EuroVacc Foundation
Chelsea and Westminster Hospital, UK
Swiss Government
European AIDS Treatment Group (EATG)
Istituto Nazionale Malattie Infettive Lazaro Spallanzani

Etterforskere

  • Studieleder: Yves Levy, MD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2022

Primær fullføring (Faktiske)

12. juli 2023

Studiet fullført (Faktiske)

12. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

9. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EHVA T02/ANRS VRI07

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-1-infeksjon

Kliniske studier på Vaksine og vedolizumab (Entyvio)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malawi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere