Un ensayo de vacuna contra el VIH en personas que comenzaron a tomar antirretrovirales durante una infección primaria o crónica (EHVA T02)

Criterios de inclusión:

1. VIH-1-infectado
2. De 18 a 65 años el día de la proyección
3. Peso >50kg
4. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
5. Recuento nadir de CD4 > 300 células/mm3
6. Recuento de CD4 en la selección > 500 células/mm3
7. Carga viral <50 copias/ml en la selección.
8. Comenzó cART después de 2009 y en cART durante al menos un año antes de la selección
9. Dispuesto a interrumpir cART por hasta 24 semanas y cambiar el régimen de cART si es necesario
10. Si es sexualmente activo, dispuesto a usar un método confiable para reducir el riesgo de transmisión a sus parejas sexuales durante la interrupción del tratamiento (que podría incluir PrEP para sus parejas sexuales)
11. Si es heterosexualmente activo y puede tener hijos, está dispuesto a usar un método anticonceptivo altamente efectivo con su pareja (píldora anticonceptiva oral combinada; anticonceptivo inyectable o implantado; DIU/SIU; esterilidad fisiológica o anatómica (en uno mismo o en la pareja) desde 2 semanas antes de la inscripción hasta 18 semanas después de la última inyección/perfusión
12. Si son mujeres en edad fértil*, dispuestas a someterse a pruebas de embarazo en orina antes de la administración de una inyección y una perfusión
13. Dispuesto a evitar todas las demás vacunas dentro de las 4 semanas posteriores a las inyecciones programadas del estudio
14. Dispuesto y capaz de cumplir con el programa de visitas y proporcionar muestras de sangre

15. Estar cubierto por un seguro médico o en el Sistema Nacional de Salud

    • Una mujer se considerará en edad fértil después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ooforectomía bilateral.

Criterio de exclusión:

1. Embarazada o lactando
2. Infección por VIH-2 (ya sea aislada o asociada con el VIH-1)
3. CV >200 copias/ml en 2 ocasiones en los 12 meses previos al cribado
4. Interrupciones previas en cART
5. Fracasos virológicos previos definidos por pérdida de supresión virológica con presencia de mutaciones resistentes
6. Hemoglobina (Hb <12 g/dL para hombres, <11 g/dL para mujeres)
7. Condiciones previas o concomitantes que impiden la inyección de vacunas/infusión de anticuerpos monoclonales y LMP en el pasado
8. Historia de las vacunas experimentales contra el VIH
9. Tratamiento previo con quimioterapia (excepto quimioterapia inyectada en lesiones cutáneas por sarcoma de Kaposi)
10. Tratamiento con corticoides sistémicos o agentes inmunosupresores en curso o en las 12 semanas previas a la aleatorización en el ensayo
11. Recibió natalizumab o rituximab alguna vez en el pasado
12. Recibió un bloqueador TNF en los últimos 60 días
13. Administración de una vacuna inactivada dentro de los 30 días o una vacuna viva dentro de los 60 días previos a la aleatorización
14. Presencia de una condición o marca en la piel que impide la inspección del sitio de inyección/infusión
15. Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma basocelular de piel o sarcoma de Kaposi)
16. Antecedentes de enfermedad neurológica importante o enfermedad cardiovascular (angina, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular); los participantes con presión arterial controlada son elegibles
17. Antecedentes de enfermedad autoinmune clínica.
18. Enfermedades en curso, incluidas infecciones graves activas no controladas, enfermedades cardíacas, pulmonares (excepto asma leve), tiroideas, renales o neurológicas (periféricas o centrales)
19. Tuberculosis activa o latente (a menos que haya profilaxis en el pasado según la práctica local) - (el participante debe someterse a pruebas de detección de tuberculosis antes de comenzar las infusiones, según la práctica habitual)
20. Presencia de bacterias patógenas o parásitos en las heces en la selección
21. Participar en otro estudio de investigación biomédica dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
22. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de la vacuna utilizada en este ensayo, incluidos los huevos, o alergias graves o múltiples a fármacos o agentes farmacéuticos, o cualquier hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes de vedolizumab.
23. Enfermedad hepática que incluye hepatitis B (antígeno de superficie positivo) o hepatitis C (antígeno o PCR positivo)
24. Una anormalidad clínicamente significativa en el ECG
25. Hipernatremia o hipercloremia

26. Antecedentes de reacción local o general grave a la vacunación definida como

    1. local: enrojecimiento e hinchazón extensos e indurados que afectan a la mayor parte del brazo y que no desaparecen en 72 horas
    2. general: fiebre >= 39,5oC dentro de las 48 horas; anafilaxia; broncoespasmo; edema laríngeo; colapsar; convulsiones o encefalopatía dentro de las 72 horas
27. Parámetros de laboratorio de rutina de grado 2 o peor. La hiperbilirrubinemia se considerará un criterio de exclusión solo cuando se confirme que se trata de bilirrubinemia conjugada