一次感染または慢性感染中に抗レトロウイルス薬を開始した個人におけるHIVワクチン試験（EHVA T02）
EHVA T02 (European HIV Vaccine Alliance Therapeutic Trial 02)/ANRS VRI07: 一次感染または慢性感染中に抗レトロウイルス薬を開始した個人を対象とした治療用 HIV MVA ワクチンの有無にかかわらず、ベドリズマブの第 II 相無作為化プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
スクリーニングは無作為化の6週間前に行われます。 適格な参加者は 0 週目に登録され、MVA HIV-B ワクチンに無作為に割り付けられ、その後にベドリズマブ、ベドリズマブ + プラセボ ワクチン、またはプラセボ ワクチン + プラセボ注入が続きます。
参加者は、適格基準を入力した後、Web ベースの無作為化を通じて各センターで無作為化されます。 一次感染時に治療を開始した患者と、慢性感染時に治療を開始した患者の 2 つの階層があります。
協力している欧州諸国から 69 人の適格な個人が登録され、一次感染で cART を開始した約半数と慢性感染で開始した約半数を目指します。 参加者は、スクリーニング訪問（登録の最大6週間前）から最後の訪問まで、最大60週間（約14か月）継続しますが、フォローアップはウイルスが完全に抑制されるまで続きます.
治療は 18 週目に中断され、ウイルス量が 100,000 コピー/ml 以上に回復したことが確認された場合、または CD4 が 350 細胞/mm3 以下に低下したことが確認された場合、または疾患進行の証拠がある場合、またはそれらが完了した場合に再開されます。 24週間の治療中断。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Aminata Sy
- 電話番号：0044 (0)20 7670 4737
- メール：a.sy@ucl.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Elizabeth Brodnicki
- 電話番号：0044 (0)20 7670 4783
- メール：e.brodnicki@ucl.ac.uk
研究場所
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London、イギリス、SW10 9NH
- St Stephens Centre, Chelsea & Westminster Hospital
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Vaud
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Lausanne、Vaud、スイス、1011
- Centre d'Immunothérapie et Vaccinologie, CHUV
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Paris、フランス、75004
- Hotel Dieu
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Creteil
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Paris、Creteil、フランス、94010
- Service Immunologie clinique et maladies infectieuses, Hôpital Henri Mondor
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- HIV-1感染
- スクリーニング当日の年齢が18歳～65歳
- 体重 >50kg
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力
- 最下点 CD4 数 > 300 細胞/mm3
- スクリーニング時のCD4数 > 500細胞/mm3
- -スクリーニング時のウイルス量が50コピー/ ml未満。
- 2009年以降にcARTを開始し、スクリーニング前に少なくとも1年間cARTを使用している
- -最大24週間cARTを中断し、必要に応じてcARTレジメンを変更する意思がある
- 性的に活発な場合、治療の中断中に性的パートナーへの伝染のリスクを軽減する信頼できる方法を喜んで使用します（これには、性的パートナーのPrEPが含まれる可能性があります）
- -異性愛者で活動的で子供を産むことができる場合、パートナーとの避妊の非常に効果的な方法を喜んで使用します（経口避妊薬の組み合わせ; 注射または埋め込み避妊薬; IUD / IUS; 登録の2週間前からの生理学的または解剖学的不妊症（自己またはパートナー）最後の注射/注入から18週間後まで
- -出産の可能性がある女性*の場合、注射および輸液の投与前に尿妊娠検査を受けることをいとわない
- -予定された研究注射の4週間以内に他のすべてのワクチンを避けたい
- -訪問スケジュールを順守し、血液サンプルを提供する意思と能力
医療保険または国民健康保険に加入していること
- 女性は、永久に無菌でない限り、初潮後から閉経後まで、出産の可能性があると見なされます。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- HIV-2 感染症 (単独または HIV-1 に関連する)
- -スクリーニング前の12か月間に2回、VL> 200コピー/ ml
- 以前の cART の中断
- 耐性変異の存在によるウイルス学的抑制の喪失によって定義される以前のウイルス学的失敗
- ヘモグロビン（Hb＜男性12g/dL、女性＜11g/dL）
- -ワクチンの注射/過去のモノクローナル抗体およびPMLの注入を妨げる付随的または以前の状態
- HIVに対する実験的ワクチン接種の歴史
- -化学療法による以前の治療（カポジ肉腫の皮膚病変に注入された化学療法を除く）
- -全身性コルチコイドまたは免疫抑制剤による治療が進行中または無作為化前の12週間 治験
- 過去にナタリズマブまたはリツキシマブを投与されたことがある
- 過去 60 日間に TNF 遮断薬を投与された
- -無作為化前の30日以内の不活化ワクチンまたは60日以内の生ワクチンの投与
- -注射/注入部位の検査を妨げる皮膚の状態またはマーキングの存在
- -がんの病歴（基底細胞性皮膚がんまたはカポジ肉腫を除く）
- -重大な神経疾患または心血管疾患の病歴（狭心症、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳卒中）;血圧が管理されている参加者は資格があります
- 臨床的自己免疫疾患の病歴
- -制御されていないアクティブな重度の感染症、心臓、肺（軽度の喘息を除く）、甲状腺、腎臓または神経（末梢または中枢）疾患を含む進行中の疾患
- -活動性または潜在的な結核（地元の慣行による過去の予防を除く）-（参加者は、定期的な慣行に従って、注入を開始する前に結核のスクリーニングを受ける必要があります）
- -スクリーニング時の糞便中の病原性細菌または寄生虫の存在
- -無作為化から30日以内に別の生物医学研究に参加する
- -卵を含むこの試験で使用されるワクチン製剤の任意の成分に対する既知の過敏症、または薬物または医薬品に対する重度または複数のアレルギーがある、または活性物質またはベドリズマブの賦形剤に対する過敏症。
- B型肝炎（表面抗原陽性）またはC型肝炎（抗原またはPCR陽性）を含む肝疾患
- 心電図上の臨床的に重大な異常
- 高ナトリウム血症または高塩素血症
以下のように定義されるワクチン接種に対する局所的または全身的な重篤な反応の病歴
- 局所：腕の大部分に及ぶ広範囲の硬直した発赤と腫れ、72時間以内に解消しない
- 一般：48時間以内に39.5℃以上の発熱。アナフィラキシー;気管支痙攣;喉頭浮腫;崩壊; 72時間以内の痙攣または脳症
- グレード 2 またはそれ以下のルーチン検査パラメータ。 高ビリルビン血症は、抱合型ビリルビン血症であることが確認された場合にのみ除外基準と見なされます
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ワクチンとベドリズマブの注入
ワクチン： ワクチンは MVA HIV-B であり、HIV MVA ベクターを S08 緩衝液 (10 mM Tris/塩酸塩 (Tris/HCl)、サッカロース 5% (w/v)、10 mM グルタミン酸ナトリウム (Na Glu)、50 mM 塩化ナトリウム) に溶解したものです ( NaCl)、水 PPI、pH 8.0)。 ベドリズマブ注入（エンティビオ）： ベドリズマブ（300mg）は、静脈内注入（255ml）として投与されます。 |
ワクチンとベドリズマブの注入 (Entyvio): 0.5ml の MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) を、0 週目と 8 週目に非利き腕の三角筋に筋肉内投与します。注射後、参加者を観察します。 10、12、16、20、24、28 および 32 週目にベドリズマブ (300 mg) を 30 分かけて静脈内注入 (255 ml) として投与します。 注入後、ラインを 30ml の生理食塩水で洗い流します。 参加者は、注入中および注入後に観察されます。 |
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実験的：プラセボワクチンとベドリズマブ注入
プラセボワクチン: この試験で使用される MVA HIV-B のプラセボは、SO8 バッファーで構成される溶液です (MVA ワクチンと同様)。 ベドリズマブ注入（エンティビオ）： ベドリズマブ (300mg) は点滴静注 (255ml) として投与されます。 |
プラセボワクチン: 使用する MVA HIV-B のプラセボは、S08 緩衝液（MVA ワクチンと同様）で構成された溶液で、0 週目と 8 週目に非利き腕の三角筋に筋肉内投与されます。注射。 ベドリズマブ注入（エンティビオ）： 10、12、16、20、24、28 および 32 週目にベドリズマブ (300 mg) を 30 分かけて静脈内注入 (255 ml) として投与します。 注入後、ラインを 30ml の生理食塩水で洗い流します。 参加者は、注入中および注入後に観察されます。 |
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プラセボコンパレーター：プラセボワクチンとプラセボ注入
プラセボワクチン: この試験で使用される MVA HIV-B のプラセボは、SO8 バッファーで構成される溶液です (MVA ワクチンと同様)。 プラセボ注入: 塩化ナトリウム (NaCl) 0.9% を静脈内注入 (255ml) として投与 |
プラセボワクチン: 使用する MVA HIV-B のプラセボは、S08 緩衝液（MVA ワクチンと同様）で構成された溶液で、0 週目と 8 週目に非利き腕の三角筋に筋肉内投与されます。注射。 プラセボ注入 (Entyvio): 10、12、16、20、24、28 および 32 週目に、利き腕に 255ml の塩化ナトリウム (NaCl) 0.9% バッグを 30 分間かけて静脈内注入します。 参加者は、注入中および注入後に観察されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HIV RNA 曲線下の面積
時間枠：治療中断（治験開始後18週間予定）から治療中断後24週間までの期間
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治療中断後の HIV RNA 曲線下面積 (治験開始後 18 週間を予定)
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治療中断（治験開始後18週間予定）から治療中断後24週間までの期間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ウイルス学的結果の測定
時間枠：治療中断のみを開始する参加者の場合、重要な時点は 19 週から 42 週までです。
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治療の中断（治験開始後 18 週間を予定）から、24 週間にわたって何らかの理由で HIV RNA が 100,000 コピー/ml 以上に達するか（別のサンプルで確認）、抗レトロウイルス療法を再開するまでの時間。
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治療中断のみを開始する参加者の場合、重要な時点は 19 週から 42 週までです。
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ウイルス学的結果の測定
時間枠：無作為化から研究完了まで約54週間
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HIVトータルRNAのレベル
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無作為化から研究完了まで約54週間
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ウイルス学的結果の測定
時間枠：無作為化から研究完了まで約54週間
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Cell Associated (CA) HIV RNAの定量化
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無作為化から研究完了まで約54週間
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ウイルス学的結果の測定
時間枠：治療中断からの時間、治療中断を開始した参加者のみ、ATI後最大24週間
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治療中断中の HIV 総 RNA の最初の極大 (ピーク) レベル
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治療中断からの時間、治療中断を開始した参加者のみ、ATI後最大24週間
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ウイルス学的結果の測定
時間枠：治療中断からの時間、治療中断を開始した参加者のみ、ATI後最大24週間
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下限検出値を下回る最後の測定値と最初の極大値の間の HIV 総 RNA の増加率
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治療中断からの時間、治療中断を開始した参加者のみ、ATI後最大24週間
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ウイルス学的結果の測定
時間枠：治療中断からの時間、治療中断を開始した参加者のみ、ATI後最大24週間
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セットポイント (HIV RNA の一時的な増加に続く 2 つの安定した測定値)
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治療中断からの時間、治療中断を開始した参加者のみ、ATI後最大24週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性結果の測定: グレード 3 またはそれ以下の臨床および実験室での有害事象
時間枠：無作為化から研究完了まで約54週間
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グレード3以下の臨床および実験室での有害事象の発生
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無作為化から研究完了まで約54週間
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安全性結果の測定：ワクチン/プラセボまたはベドリズマブ/プラセボの中断につながる有害事象
時間枠：無作為化から研究完了まで約54週間
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ワクチン/プラセボまたはベドリズマブ/プラセボの中断につながる有害事象の発生
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無作為化から研究完了まで約54週間
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安全性結果の測定: ATI 中に治療を再開することになるすべてのイベント
時間枠：治療中断から治療再開までの時間、ATI後最大24週間
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ATI中に治療を再開することになるイベントの発生
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治療中断から治療再開までの時間、ATI後最大24週間
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安全性結果の測定: 重大な有害事象
時間枠：無作為化から最後のプロトコル来院後 30 日まで
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重篤な有害事象の発生
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無作為化から最後のプロトコル来院後 30 日まで
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安全性結果の測定: その他の臨床および実験室の有害事象
時間枠：無作為化から研究完了まで約54週間
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その他の臨床および実験室の有害事象の発生
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無作為化から研究完了まで約54週間
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安全性アウトカム指標：絶対CD4の変化
時間枠：無作為化から研究完了まで約54週間
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CD4絶対数の変化の観察
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無作為化から研究完了まで約54週間
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安全性評価：cART再起動後のVL抑制までの時間
時間枠：無作為化から VL 抑制 (= VL は検出不能 (<50 コピー/ml)) まで、cART の再起動後、参加者が検出不能なウイルス負荷に戻るまで、約 54 週間]
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CART再起動後のVL抑制までの時間
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無作為化から VL 抑制 (= VL は検出不能 (<50 コピー/ml)) まで、cART の再起動後、参加者が検出不能なウイルス負荷に戻るまで、約 54 週間]
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探索的免疫学的結果測定: ワクチン誘導 CD4 および CD8 T 細胞産生サイトカインプロファイルの特徴付け
時間枠：無作為化から研究完了まで約54週間
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フローサイトメトリーによるワクチン誘導 CD4 および CD8 T 細胞産生サイトカインの観察
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無作為化から研究完了まで約54週間
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Yves Levy, MD、Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
HIV-1感染の臨床試験
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Helios SaludViiV Healthcareわからない
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ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; University of Bergen; Centre... と他の協力者完了
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Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteGilead Sciences完了
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteUniversity Hospital, Ghent; IrsiCaixa完了
-
University of AarhusAarhus University Hospital Skejby; Bandim Health Project; Abbott; Ministry of Health, Guinea-Bissau完了
-
Tibotec Pharmaceuticals, Ireland完了HIV-1アメリカ, フランス, スペイン, ポルトガル, カナダ, イギリス, 南アフリカ, アルゼンチン, ブラジル, プエルトリコ, タイ, オランダ, ルーマニア
-
Tibotec Pharmaceuticals, Ireland完了HIV-1アメリカ, カナダ, フランス, ベルギー, ドイツ, スペイン, アルゼンチン, チリ, パナマ, ブラジル, プエルトリコ, タイ, メキシコ, オーストラリア
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Mymetics CorporationInstitut Cochin; San Raffaele University Hospital, Italy; Kinesis Pharma B.V.; CEVAC; M.A.R.C.O.; Mouton... と他の協力者完了
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Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium完了