Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et HIV-vaccineforsøg hos personer, der startede antiretrovirale midler under primær eller kronisk infektion (EHVA T02)

3. august 2023 opdateret af: ANRS, Emerging Infectious Diseases

EHVA T02 (European HIV Vaccine Alliance Terapeutic Trial 02)/ANRS VRI07: Et fase II randomiseret, placebokontrolleret forsøg med Vedolizumab med eller uden terapeutisk HIV MVA-vaccine hos personer, der startede antiretrovirale lægemidler under primær eller kronisk infektion

EHVA T02 er et internationalt, fase II, dobbeltblindt studie til at evaluere to eksperimentelle arme hver sammenlignet med placebokontrol hos HIV-1-positive deltagere for at se, om begge har en klinisk relevant indvirkning på viral replikation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Screening vil finde sted i løbet af de 6 uger før randomisering. Kvalificerede deltagere vil blive tilmeldt i uge 0 og randomiseret til MVA HIV-B-vaccine efterfulgt af vedolizumab, vedolizumab + placebo-vaccine eller placebo-vaccine + placebo-infusioner.

Deltagerne vil blive randomiseret på hvert center gennem webbaseret randomisering efter indtastning af berettigelseskriterierne. Der vil være to lag: Et for dem, der startede behandling under primær infektion, og et for dem, der startede behandling under kronisk infektion.

69 berettigede personer fra samarbejdende europæiske lande vil blive tilmeldt, og sigter mod cirka halvdelen, der startede cART i primær infektion og halvdelen, der startede i kronisk infektion. Deltagerne fortsætter fra screeningsbesøget (op til 6 uger før tilmelding) til det sidste besøg, maksimalt 60 uger (omkring 14 måneder), selvom opfølgningen vil fortsætte til det tidspunkt, hvor virus er fuldstændig undertrykt.

Behandlingen vil blive afbrudt i uge 18 og genoptaget, når virusmængden er bekræftet at være vendt tilbage til ≥100.000 kopier/ml, eller CD4 falder til ≤350 celler/mm3, bekræftet, eller der er tegn på sygdomsprogression, eller de er afsluttet 24 ugers behandlingsafbrydelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW10 9NH
        • St Stephens Centre, Chelsea & Westminster Hospital
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75004
        • Hotel Dieu
    • Creteil
      • Paris, Creteil, Frankrig, 94010
        • Service Immunologie clinique et maladies infectieuses, Hôpital Henri Mondor
  • Schweiz
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
        • Centre d'Immunothérapie et Vaccinologie, CHUV

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. HIV-1-inficeret
  2. I alderen 18 - 65 år på screeningsdagen
  3. Vægt >50 kg
  4. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  5. Nadir CD4-antal > 300 celler/mm3
  6. CD4-tal ved screening > 500 celler/mm3
  7. Viral belastning <50 kopier/ml ved screening.
  8. Startede cART efter 2009 og på cART i mindst et år før screening
  9. Er villig til at afbryde cART i op til 24 uger og ændre cART-kur, hvis det er nødvendigt
  10. Hvis seksuelt aktive, villige til at bruge en pålidelig metode til at reducere risikoen for overførsel til deres seksuelle partnere under behandlingsafbrydelse (hvilket kan omfatte PrEP for deres seksuelle partnere)
  11. Hvis heteroseksuelt aktiv og i stand til at få børn, villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode med partneren (kombineret p-pille; injicerbart eller implanteret præventionsmiddel; spiral/spiral; fysiologisk eller anatomisk sterilitet (i dig selv eller partner) fra 2 uger før tilmelding indtil 18 uger efter sidste injektion/infusion
  12. Hvis kvinder i den fødedygtige alder* er villige til at gennemgå uringraviditetstest før administration af en injektion og en infusion
  13. Villig til at undgå alle andre vacciner inden for 4 uger efter planlagte undersøgelsesinjektioner
  14. Villig og i stand til at overholde besøgsplanen og give blodprøver

  15. At være dækket af sygeforsikring eller i det nationale sundhedssystem

    • En kvinde vil blive anset for at være den fødedygtige efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravid eller ammende
  2. HIV-2-infektion (enten isoleret eller forbundet med HIV-1)
  3. VL >200 kopier/ml ved 2 lejligheder i de 12 måneder forud for screening
  4. Tidligere afbrydelser i cART
  5. Tidligere virologiske fejl defineret ved tab af virologisk suppression med tilstedeværelsen af ​​resistente mutationer
  6. Hæmoglobin (Hb <12g/dL for mænd, <11g/dL for kvinder)
  7. Samtidige eller tidligere tilstande, der udelukker injektion af vacciner/infusion af monoklonalt antistof og PML i fortiden
  8. Historie om eksperimentelle vaccinationer mod HIV
  9. Tidligere behandling med kemoterapi (undtagen kemoterapi injiceret i hudlæsioner for Kaposis sarkom)
  10. Behandling med systemiske kortikoider eller immunsuppressive midler igangværende eller i de 12 uger forud for randomisering i forsøget
  11. Modtaget natalizumab eller rituximab nogensinde tidligere
  12. Modtaget en TNF-blokker inden for de seneste 60 dage
  13. Administration af en inaktiveret vaccine inden for 30 dage eller en levende vaccine inden for 60 dage før randomisering
  14. Tilstedeværelse af en hudlidelse eller mærkning, der udelukker inspektion af injektions-/infusionsstedet
  15. Anamnese med kræft (undtagen basalcellulært hudkarcinom eller Kaposis sarkom)
  16. Anamnese med signifikant neurologisk sygdom eller kardiovaskulær sygdom (angina, myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, slagtilfælde); deltagere med kontrolleret blodtryk er berettigede
  17. Anamnese med klinisk autoimmun sygdom
  18. Igangværende sygdomme, herunder ukontrolleret aktiv alvorlig infektion, hjerte-, lunge- (undtagen mild astma), skjoldbruskkirtel, nyre- eller neurologiske (perifere eller centrale) sygdomme
  19. Aktiv eller latent tuberkulose (medmindre tidligere profylakse i henhold til lokal praksis) - (deltageren skal screenes for tuberkulose før påbegyndelse af infusioner, i henhold til rutinemæssig praksis)
  20. Tilstedeværelse af patogene bakterier eller parasitter i fæces ved screening
  21. Deltagelse i et andet biomedicinsk forskningsstudie inden for 30 dage efter randomisering
  22. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i vaccineformuleringen, der anvendes i dette forsøg, inklusive æg, eller har alvorlige eller multiple allergier over for lægemidler eller farmaceutiske midler, eller enhver overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i vedolizumab.
  23. Leversygdom inklusive hepatitis B (overfladeantigenpositiv) eller hepatitis C (antigen- eller PCR-positiv)
  24. En klinisk signifikant abnormitet på EKG
  25. Hypernatriæmi eller hyperchloræmi

  26. Anamnese med alvorlig lokal eller generel reaktion på vaccination defineret som

    1. lokal: omfattende, indureret rødme og hævelse, der involverer det meste af armen, forsvinder ikke inden for 72 timer
    2. generelt: feber >= 39,5oC inden for 48 timer; anafylaksi; bronkospasme; larynxødem; bryder sammen; kramper eller encefalopati inden for 72 timer
  27. Grad 2 eller dårligere rutinelaboratorieparametre. Hyperbilirubinæmi skal kun betragtes som et eksklusionskriterium, når det bekræftes at være konjugeret bilirubinæmi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vaccine og Vedolizumab infusion

Vaccine:

Vaccinen er MVA HIV-B, som er en opløsning af HIV MVA vektorer i S08 buffer (10mM Tris/hydrochlorid (Tris/HCl), Saccharose 5% (w/v), 10mM natriumglutamat (Na Glu), 50mM natriumchlorid ( NaCl), vand PPI, pH 8,0).

Vedolizumab-infusion (Entyvio):

Vedolizumab (300 mg) administreres som en intravenøs infusion (255 ml).
Biologisk: Vaccine og vedolizumab (Entyvio)

Vaccine og vedolizumab-infusion (Entyvio):

0,5 ml MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) vil blive administreret intramuskulært i deltoideusmusklen i den ikke-dominante overarm i uge 0 og 8. Deltagerne vil blive observeret efter injektionen.

Vedolizumab (300 mg) administreres som en intravenøs infusion (255 ml) over 30 minutter i den dominerende arm i uge 10,12,16,20,24,28 og 32. Efter infusion skal ledningen skylles med 30 ml normalt saltvand. Deltagerne vil blive observeret under og efter infusionen.
Eksperimentel: Placebo-vaccine og Vedolizumab-infusion

Placebo vaccine:

Placeboen for MVA HIV-B, der skal bruges i dette forsøg, er en opløsning sammensat af S08-buffer (som for MVA-vaccinen).

Vedolizumab-infusion (Entyvio):

Vedolizumab (300 mg) administreres som en intravenøs infusion (255 ml)
Biologisk: Placebovaccine og vedolizumab-infusion (Entyvio)

Placebovaccine:

Placeboen for MVA HIV-B, der skal anvendes, er en opløsning sammensat af S08-buffer (som for MVA-vaccinen), der vil være intramuskulært i deltoideusmusklen i den ikke-dominante overarm i uge 0 og 8. Deltagerne vil blive observeret efter injektionen.

Vedolizumab infusion (Entyvio):

Vedolizumab (300 mg) administreres som en intravenøs infusion (255 ml) over 30 minutter i den dominerende arm i uge 10,12,16,20,24,28 og 32. Efter infusion skal ledningen skylles med 30 ml normalt saltvand. Deltagerne vil blive observeret under og efter infusionen.
Placebo komparator: Placebo-vaccine og placebo-infusion

Placebo vaccine:

Placeboen for MVA HIV-B, der skal bruges i dette forsøg, er en opløsning sammensat af S08-buffer (som for MVA-vaccinen).

Placebo infusion:

Natriumklorid (NaCl) 0,9 % administreret som en intravenøs infusion (255 ml)
Biologisk: Placebo-vaccine og placebo-infusion

Placebovaccine:

Placeboen for MVA HIV-B, der skal anvendes, er en opløsning sammensat af S08-buffer (som for MVA-vaccinen), der vil være intramuskulært i deltoideusmusklen i den ikke-dominante overarm i uge 0 og 8. Deltagerne vil blive observeret efter injektionen.

Placebo-infusion (Entyvio):

255 ml natriumchlorid (NaCl) 0,9 % pose administreret som en intravenøs infusion over 30 minutter i den dominerende arm i ugerne 10, 12, 16, 20, 24, 28 og 32. Deltagerne vil blive observeret under og efter infusionen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Området under HIV RNA-kurven
Tidsramme: Tid fra behandlingsafbrydelse (planlagt til 18 uger efter indtræden i forsøget) til 24 uger efter behandlingsafbrydelse
Område under HIV RNA-kurven fra behandlingsafbrydelse (planlagt i 18 uger efter indtræden i forsøget)
Tid fra behandlingsafbrydelse (planlagt til 18 uger efter indtræden i forsøget) til 24 uger efter behandlingsafbrydelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Virologiske resultatmål
Tidsramme: Kun for deltagere, der påbegynder behandlingsafbrydelse, er kritiske tidspunkter fra uge 19 til og med uge 42.
Tid fra afbrydelse af behandlingen (planlagt til 18 uger efter påbegyndelse af forsøget) til den tidligste opnåelse af HIV RNA ≥ 100 000 kopier/ml (bekræftet på en separat prøve) eller genoptagelse af antiretroviral behandling af en eller anden grund over en periode på 24 uger.
Kun for deltagere, der påbegynder behandlingsafbrydelse, er kritiske tidspunkter fra uge 19 til og med uge 42.
Virologiske resultatmål
Tidsramme: Fra randomisering til studieafslutning ca. 54 uger
Niveau af HIV total RNA
Fra randomisering til studieafslutning ca. 54 uger
Virologiske resultatmål
Tidsramme: Fra randomisering til studieafslutning ca. 54 uger
Celleassocieret (CA) HIV RNA kvantificering
Fra randomisering til studieafslutning ca. 54 uger
Virologiske resultatmål
Tidsramme: Tid fra behandlingsafbrydelse, kun hos deltagere, der påbegynder behandlingsafbrydelse, op til 24 uger efter ATI
Første lokale maksimale (peak) niveau af HIV total RNA under behandlingsafbrydelse
Tid fra behandlingsafbrydelse, kun hos deltagere, der påbegynder behandlingsafbrydelse, op til 24 uger efter ATI
Virologiske resultatmål
Tidsramme: Tid fra behandlingsafbrydelse, kun hos deltagere, der påbegynder behandlingsafbrydelse, op til 24 uger efter ATI
Forøgelseshastighed af HIV-totalt RNA mellem det sidste mål under den lavere detektion og det første lokale maksimum
Tid fra behandlingsafbrydelse, kun hos deltagere, der påbegynder behandlingsafbrydelse, op til 24 uger efter ATI
Virologiske resultatmål
Tidsramme: Tid fra behandlingsafbrydelse, kun hos deltagere, der påbegynder behandlingsafbrydelse, op til 24 uger efter ATI
Sætpunkt (to stabile mål efter en forbigående stigning af HIV RNA)
Tid fra behandlingsafbrydelse, kun hos deltagere, der påbegynder behandlingsafbrydelse, op til 24 uger efter ATI

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsresultatmål: Grad 3 eller værre anmodede kliniske og laboratoriemæssige bivirkninger
Tidsramme: Fra randomisering til studieafslutning ca. 54 uger
Forekomst af grad 3 eller værre anmodede kliniske og laboratoriemæssige bivirkninger
Fra randomisering til studieafslutning ca. 54 uger
Sikkerhedsresultater: Enhver uønsket hændelse, der fører til afbrydelse af vaccinen/placebo eller vedolizumab/placebo
Tidsramme: Fra randomisering til studieafslutning ca. 54 uger
Forekomst af enhver bivirkning, der fører til afbrydelse af vaccinen/placebo eller vedolizumab/placebo
Fra randomisering til studieafslutning ca. 54 uger
Sikkerhedsresultatmål: Enhver hændelse, der resulterer i genoptagelse af behandlingen under ATI
Tidsramme: Tidspunkt for afbrydelse af behandlingen til genoptagelse af behandlingen, op til 24 uger efter ATI
Forekomst af enhver hændelse, der resulterer i genoptagelse af behandlingen under ATI
Tidspunkt for afbrydelse af behandlingen til genoptagelse af behandlingen, op til 24 uger efter ATI
Sikkerhedsresultater: Alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Fra randomisering til 30 dage efter sidste protokolbesøg
Forekomst af alvorlige bivirkninger
Fra randomisering til 30 dage efter sidste protokolbesøg
Sikkerhedsresultater: Andre kliniske og laboratoriemæssige bivirkninger
Tidsramme: Fra randomisering til studieafslutning ca. 54 uger
Forekomst af andre kliniske og laboratoriemæssige bivirkninger
Fra randomisering til studieafslutning ca. 54 uger
Sikkerhedsresultatmål: Ændring i absolut CD4
Tidsramme: Fra randomisering til studieafslutning ca. 54 uger
Observation af ændring i absolut CD4-tal
Fra randomisering til studieafslutning ca. 54 uger
Sikkerhedsresultatmål: Tid til VL-undertrykkelse efter genstart af cART
Tidsramme: Fra randomisering til VL-undertrykkelse (= VL er ikke-detekterbar (<50 kopier/ml)) efter genstart af cART, indtil deltageren vender tilbage til en uopdagelig viral belastning, ca. 54 uger]
Tid til VL-undertrykkelse efter genstart af cART
Fra randomisering til VL-undertrykkelse (= VL er ikke-detekterbar (<50 kopier/ml)) efter genstart af cART, indtil deltageren vender tilbage til en uopdagelig viral belastning, ca. 54 uger]
Eksplorative immunologiske resultatmål: Karakterisering af vaccine-induceret CD4 og CD8 T-celle produceret cytokinprofil
Tidsramme: Fra randomisering til studieafslutning ca. 54 uger
Observation af vaccine-induceret CD4 og CD8 T-celle producerede cytokiner ved flowcytometri
Fra randomisering til studieafslutning ca. 54 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Samarbejdspartnere

University College London Hospitals
Hospital Clinic of Barcelona
Imperial College London
Erasmus Medical Center
Medical Research Council
Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Saint-Louis Hospital, Paris, France
University of Liverpool
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
European Commission
Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer
Henri Mondor University Hospital
European Georges Pompidou Hospital
EuroVacc Foundation
Chelsea and Westminster Hospital, UK
Swiss Government
European AIDS Treatment Group (EATG)
Istituto Nazionale Malattie Infettive Lazaro Spallanzani

Efterforskere

  • Studieleder: Yves Levy, MD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. juli 2023

Studieafslutning (Faktiske)

12. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

9. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. august 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EHVA T02/ANRS VRI07

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1-infektion

Kliniske forsøg med Vaccine og vedolizumab (Entyvio)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner