Испытание вакцины против ВИЧ у лиц, которые начали принимать антиретровирусные препараты во время первичной или хронической инфекции (EHVA T02)
EHVA T02 (Терапевтическое исследование Европейского альянса по вакцине против ВИЧ 02)/ANRS VRI07: Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы II ведолизумаба с терапевтической вакциной против ВИЧ MVA или без нее у лиц, которые начали принимать антиретровирусные препараты во время первичной или хронической инфекции
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Скрининг будет проводиться в течение 6 недель до рандомизации. Приемлемые участники будут зарегистрированы на неделе 0 и рандомизированы для получения вакцины MVA HIV-B с последующим введением ведолизумаба, ведолизумаба + вакцины плацебо или вакцины плацебо + инфузии плацебо.
Участники будут рандомизированы в каждом центре с помощью веб-рандомизации после ввода критериев приемлемости. Будет две страты: одна для тех, кто начал лечение во время первичной инфекции, и одна для тех, кто начал лечение во время хронической инфекции.
Будут зачислены 69 отвечающих требованиям лиц из сотрудничающих европейских стран, из которых примерно половина будет начинать КАРВТ при первичной инфекции, а половина — при хронической инфекции. Участники продолжаются от визита для скрининга (до 6 недель до зачисления) до последнего визита, максимум 60 недель (около 14 месяцев), хотя последующее наблюдение будет продолжаться до тех пор, пока вирус не будет полностью подавлен.
Лечение будет прервано на 18-й неделе и возобновлено, когда будет подтверждено, что вирусная нагрузка восстановилась до ≥100 000 копий/мл, или CD4 упадет до ≤350 клеток/мм3, подтверждено, или есть признаки прогрессирования заболевания, или они завершились. 24 недели перерыва в лечении.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SW10 9NH
- St Stephens Centre, Chelsea & Westminster Hospital
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75004
- Hôtel Dieu
-
-
Creteil
-
Paris, Creteil, Франция, 94010
- Service Immunologie clinique et maladies infectieuses, Hôpital Henri Mondor
-
-
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Швейцария, 1011
- Centre d'Immunothérapie et Vaccinologie, CHUV
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-1-инфицированные
- Возраст от 18 до 65 лет на день скрининга
- Вес> 50 кг
- Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
- Надир CD4 > 300 клеток/мм3
- Количество CD4 при скрининге > 500 клеток/мм3
- Вирусная нагрузка <50 копий/мл при скрининге.
- Начали кАРТ после 2009 г. и получали кАРТ не менее одного года до скрининга.
- Готов прервать КАРТ на срок до 24 недель и изменить режим КАРТ при необходимости
- Если сексуально активны, готовы использовать надежный метод снижения риска передачи инфекции своим половым партнерам во время перерыва в лечении (который может включать ДКП для своих половых партнеров)
- Если гетеросексуально активны и могут иметь детей, готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции с партнером (комбинированные оральные контрацептивы, инъекционные или имплантированные контрацептивы, ВМС/ВМС, физиологическое или анатомическое бесплодие (самостоятельное или партнерское) за 2 недели до зачисления до 18 недель после последней инъекции/инфузии
- Если женщины детородного возраста*, желающие пройти анализ мочи на беременность перед введением инъекции и инфузии
- Готовы отказаться от всех других вакцин в течение 4 недель до запланированных инъекций исследования
- Желание и возможность соблюдать график посещений и предоставить образцы крови
Иметь медицинскую страховку или национальную систему здравоохранения
- Женщина будет считаться способной к деторождению после менархе и до наступления постменопаузы, если только она не будет постоянно бесплодной. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие
- Инфекция ВИЧ-2 (изолированная или связанная с ВИЧ-1)
- ВН >200 копий/мл 2 раза за 12 мес до скрининга
- Предыдущие перерывы в кАРТ
- Предыдущие вирусологические неудачи, определяемые потерей вирусологической супрессии с наличием резистентных мутаций.
- Гемоглобин (Hb <12 г/дл для мужчин, <11 г/дл для женщин)
- Сопутствующие или предшествующие состояния, препятствующие инъекции вакцины/инфузии моноклонального антитела и ПМЛ в прошлом
- История экспериментальных прививок от ВИЧ
- Предшествующее лечение химиотерапией (за исключением химиотерапии, введенной в очаги поражения кожи при саркоме Капоши)
- Лечение системными кортикостероидами или иммунодепрессантами продолжается или в течение 12 недель до рандомизации в исследовании
- Получали натализумаб или ритуксимаб когда-либо в прошлом
- Получал блокатор TNF за последние 60 дней
- Введение инактивированной вакцины в течение 30 дней или живой вакцины в течение 60 дней до рандомизации.
- Наличие кожных заболеваний или отметин, препятствующих осмотру места инъекции/инфузии.
- Рак в анамнезе (кроме базально-клеточного рака кожи или саркомы Капоши)
- История серьезных неврологических или сердечно-сосудистых заболеваний (стенокардия, инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака, инсульт); участники с контролируемым артериальным давлением имеют право
- История клинических аутоиммунных заболеваний
- Текущие заболевания, включая неконтролируемую активную тяжелую инфекцию, сердечные, легочные (за исключением легкой астмы), заболевания щитовидной железы, почек или неврологические (периферические или центральные) заболевания
- Активный или латентный туберкулез (если в прошлом не проводилась профилактика в соответствии с местной практикой) - (в соответствии с обычной практикой участник должен пройти обследование на туберкулез перед началом инфузий)
- Наличие патогенных бактерий или паразитов в фекалиях при скрининге
- Участие в другом биомедицинском исследовании в течение 30 дней после рандомизации
- Известная гиперчувствительность к любому компоненту состава вакцины, используемого в этом исследовании, включая яйца, или тяжелая или множественная аллергия на лекарства или фармацевтические агенты, или любая гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ ведолизумаба.
- Заболевания печени, включая гепатит В (положительный результат на поверхностный антиген) или гепатит С (положительный результат на антиген или ПЦР)
- Клинически значимая аномалия на ЭКГ
- Гипернатриемия или гиперхлоремия
Тяжелая местная или общая реакция на вакцинацию в анамнезе, определяемая как
- местные: обширное, затвердевшее покраснение и отек, поражающий большую часть руки, не исчезающий в течение 72 часов
- общее: лихорадка >= 39,5°C в течение 48 часов; анафилаксия; бронхоспазм; отек гортани; крах; судороги или энцефалопатия в течение 72 часов
- Рутинные лабораторные показатели 2 степени или хуже. Гипербилирубинемию следует рассматривать как критерий исключения только в случае подтверждения наличия конъюгированной билирубинемии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вакцина и инфузия ведолизумаба
Вакцина: Вакцина представляет собой MVA HIV-B, который представляет собой раствор векторов MVA ВИЧ в буфере S08 (10 мМ Трис/гидрохлорид (Tris/HCl), сахароза 5% (масса/объем), 10 мМ глутамата натрия (Na Glu), 50 мМ хлорида натрия ( NaCl), вода ИПП, рН 8,0). Инфузия ведолизумаба (Entyvio): Ведолизумаб (300 мг) вводят в виде внутривенной инфузии (255 мл). |
Вакцина и инфузия ведолизумаба (Entyvio): 0,5 мл MVA HIV-B (1 x 108 БОЕ/мл) будет вводиться внутримышечно в дельтовидную мышцу недоминантного плеча на 0-й и 8-й неделе. Участники будут наблюдаться после инъекции. Ведолизумаб (300 мг) вводят в виде внутривенной инфузии (255 мл) в течение 30 минут в доминирующей группе на 10, 12, 16, 20, 24, 28 и 32 неделях. После инфузии трубку следует промыть 30 мл физиологического раствора. Участники будут наблюдаться во время и после вливания. |
|
Экспериментальный: Плацебо-вакцина и инфузия ведолизумаба
Плацебо-вакцина: Плацебо для MVA HIV-B, которое будет использоваться в этом испытании, представляет собой раствор, состоящий из буфера S08 (как и для вакцины MVA). Инфузия ведолизумаба (Entyvio): Ведолизумаб (300 мг) вводят в виде внутривенной инфузии (255 мл). |
Плацебо-вакцина: Плацебо для MVA HIV-B, которое будет использоваться, представляет собой раствор, состоящий из буфера S08 (как и для вакцины MVA), который будет вводиться внутримышечно в дельтовидную мышцу недоминантного плеча на 0 и 8 неделе. Участники будут наблюдаться через инъекция. Инфузия ведолизумаба (Entyvio): Ведолизумаб (300 мг) вводят в виде внутривенной инфузии (255 мл) в течение 30 минут в доминирующей группе на 10, 12, 16, 20, 24, 28 и 32 неделях. После инфузии трубку следует промыть 30 мл физиологического раствора. Участники будут наблюдаться во время и после вливания. |
|
Плацебо Компаратор: Плацебо-вакцина и инфузия плацебо
Плацебо-вакцина: Плацебо для MVA HIV-B, которое будет использоваться в этом испытании, представляет собой раствор, состоящий из буфера S08 (как и для вакцины MVA). Вливание плацебо: Хлорид натрия (NaCl) 0,9%, вводимый в виде внутривенной инфузии (255 мл) |
Плацебо-вакцина: Плацебо для MVA HIV-B, которое будет использоваться, представляет собой раствор, состоящий из буфера S08 (как и для вакцины MVA), который будет вводиться внутримышечно в дельтовидную мышцу недоминантного плеча на 0 и 8 неделе. Участники будут наблюдаться через инъекция. Инфузия плацебо (Entyvio): 255 мл хлорида натрия (NaCl) 0,9% пакетик вводят в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут в доминирующую руку на 10, 12, 16, 20, 24, 28 и 32 неделях. Участники будут наблюдаться во время и после вливания. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой РНК ВИЧ
Временное ограничение: Время от прерывания лечения (запланировано через 18 недель после начала исследования) до 24 недель после прерывания лечения
|
Площадь под кривой РНК ВИЧ после прерывания лечения (запланировано на 18 недель после начала исследования)
|
Время от прерывания лечения (запланировано через 18 недель после начала исследования) до 24 недель после прерывания лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Критерии вирусологического исхода
Временное ограничение: Для участников, начинающих только прерывание лечения, критические моменты времени от 19 до 42 недель.
|
Время от прерывания лечения (запланировано на 18 недель после начала исследования) до достижения РНК ВИЧ ≥ 100 000 копий/мл (подтверждено в отдельном образце) или возобновления антиретровирусной терапии по любой причине в течение 24 недель.
|
Для участников, начинающих только прерывание лечения, критические моменты времени от 19 до 42 недель.
|
|
Критерии вирусологического исхода
Временное ограничение: От рандомизации до завершения исследования около 54 недель
|
Уровень тотальной РНК ВИЧ
|
От рандомизации до завершения исследования около 54 недель
|
|
Критерии вирусологического исхода
Временное ограничение: От рандомизации до завершения исследования около 54 недель
|
Количественное определение РНК ВИЧ, ассоциированное с клетками (CA)
|
От рандомизации до завершения исследования около 54 недель
|
|
Критерии вирусологического исхода
Временное ограничение: Время от прерывания лечения, только у участников, начавших прерывание лечения, до 24 недель после АТИ
|
Первый локальный максимум (пик) уровня тотальной РНК ВИЧ во время перерыва в лечении
|
Время от прерывания лечения, только у участников, начавших прерывание лечения, до 24 недель после АТИ
|
|
Критерии вирусологического исхода
Временное ограничение: Время от прерывания лечения, только у участников, начавших прерывание лечения, до 24 недель после АТИ
|
Скорость увеличения общей РНК ВИЧ между последней мерой ниже нижнего уровня обнаружения и первым локальным максимумом
|
Время от прерывания лечения, только у участников, начавших прерывание лечения, до 24 недель после АТИ
|
|
Критерии вирусологического исхода
Временное ограничение: Время от прерывания лечения, только у участников, начавших прерывание лечения, до 24 недель после АТИ
|
Заданное значение (два стабильных показателя после кратковременного повышения уровня РНК ВИЧ)
|
Время от прерывания лечения, только у участников, начавших прерывание лечения, до 24 недель после АТИ
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Критерии безопасности исхода: предполагаемые клинические и лабораторные нежелательные явления 3 степени или хуже.
Временное ограничение: От рандомизации до завершения исследования около 54 недель
|
Возникновение требуемых клинических и лабораторных нежелательных явлений 3-й степени или хуже
|
От рандомизации до завершения исследования около 54 недель
|
|
Показатели безопасности: любое нежелательное явление, приводящее к прерыванию вакцины/плацебо или ведолизумаба/плацебо.
Временное ограничение: От рандомизации до завершения исследования около 54 недель
|
Возникновение любого нежелательного явления, приводящего к прерыванию вакцины/плацебо или ведолизумаба/плацебо
|
От рандомизации до завершения исследования около 54 недель
|
|
Показатели безопасности: любое событие, которое приводит к возобновлению лечения во время ATI.
Временное ограничение: Время от прерывания лечения до возобновления лечения, до 24 недель после АТИ
|
Возникновение любого события, которое приводит к возобновлению лечения во время ATI
|
Время от прерывания лечения до возобновления лечения, до 24 недель после АТИ
|
|
Показатели безопасности: серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: От рандомизации до 30 дней после последнего визита в рамках протокола
|
Возникновение серьезных нежелательных явлений
|
От рандомизации до 30 дней после последнего визита в рамках протокола
|
|
Показатели безопасности: другие клинические и лабораторные нежелательные явления.
Временное ограничение: От рандомизации до завершения исследования около 54 недель
|
Возникновение других клинических и лабораторных нежелательных явлений
|
От рандомизации до завершения исследования около 54 недель
|
|
Показатели безопасности: изменение абсолютного CD4
Временное ограничение: От рандомизации до завершения исследования около 54 недель
|
Наблюдение за изменением абсолютного количества CD4
|
От рандомизации до завершения исследования около 54 недель
|
|
Показатели безопасности: время до подавления ВН после перезапуска кАРТ
Временное ограничение: От рандомизации до подавления ВН (= ВН неопределяемая (<50 копий/мл)) после перезапуска кАРТ до возвращения участника к неопределяемой вирусной нагрузке, около 54 недель]
|
Время до подавления ВН после перезапуска кАРТ
|
От рандомизации до подавления ВН (= ВН неопределяемая (<50 копий/мл)) после перезапуска кАРТ до возвращения участника к неопределяемой вирусной нагрузке, около 54 недель]
|
|
Исследовательские иммунологические показатели результатов: характеристика профиля цитокинов, продуцируемых вакциной CD4 и CD8 Т-клетками.
Временное ограничение: От рандомизации до завершения исследования около 54 недель
|
Наблюдение за индуцированными вакциной CD4 и CD8 Т-клетками, продуцируемыми цитокинами, с помощью проточной цитометрии
|
От рандомизации до завершения исследования около 54 недель
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Yves Levy, MD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EHVA T02/ANRS VRI07
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .