자궁내막 병변 초음파 및 MRI (MYLUNAR)

소개

자궁육종은 자궁내막 간질, 자궁근, 결합조직 등 자궁 중간엽 조직에서 발생하는 드문 악성종양이다. 여성 생식기 악성 종양의 1%, 모든 자궁 악성 종양의 3-7%를 차지하며 전 세계적으로 연간 발생률은 1.55-1.95입니다. 100.000당 여성. 악성 중간엽 종양에는 자궁 평활근육종(LMS), 자궁내막 간질 육종(ESS) 및 미분화 자궁 육종(UUS) 및 기타(예: 선육종, 상피양 육종, STUMP)가 포함됩니다. 현재 WHO 분류에는 또한 평활근육종의 명확한 진단을 배제하지만 평활근종 또는 그 변종에 대한 기준을 충족하지 않는 특징을 가진 평활근 종양이 포함되어 있으므로 불확실한 악성 잠재력의 평활근(STUMP)으로 정의됩니다. 대부분의 STUMP 환자는 좋은 결과를 보이지만 일부 종양에서는 예상치 못한 공격적인 행동을 볼 수 있습니다.

진단 시 평균 연령은 약 60세입니다. 그러나 자궁 육종은 20세 정도의 젊은 여성에서 진단되었습니다. 자궁절제술 또는 자궁근종에 대한 근종절제술을 받는 여성의 육종 유병률은 약 0.001%(1/1000)(Parker 94)이며 범위는 0.005(2000년 중 1개)에서 0.28%(352개 중 1개)입니다. , 양성 및 악성 자궁근층 병변의 구별은 임상적으로 최적의 관리(수술 대 내과적 치료)를 계획하고 가장 적절한 수술적 접근을 정의하는 것과 관련이 있습니다.

그러나 자궁 육종 또는 그루터기의 진단은 어려운 일이며 검증된 임상 또는 방사선학적 기준으로는 양성과 악성 자궁근종을 정확하게 구별할 수 없습니다.

특히 자궁육종의 초음파 소견에 대한 자료는 거의 없으며 주로 후향적 증례 시리즈를 기반으로 하고 있다. CT(Computed Tomography)의 역할은 일반적으로 골반 내 국소 전이 및 전이성 질환을 포함한 자궁 외 질환을 확인하는 데 국한되어 왔습니다. MRI(Magnetic Resonance Imaging)는 높은 연조직 대비, 넓은 시야 및 다중 평면 이미징 기능을 통해 부인과 병리 평가에서 정확한 진단 이미징 양식을 나타냅니다. 그러나 양성 및 악성 자궁근막 병변을 구별하기 위한 정확한 진단 기준은 검증되지 않았습니다.

우리가 아는 한, 자궁근층 병변의 악성 조직학을 예측하기 위한 진단 알고리즘을 평가하기 위한 대규모 전향적 연구는 수행되지 않았습니다.

임상 시험의 목적 및 목표

기본 목표:

1차 결과는 > 3cm 자궁근층 병변이 있는 환자 모집단에서 자궁 육종 및 그루터기를 예측하는 데 있어 "양성 주황색 기준" 범주의 정확도(민감도/특이도)를 평가하는 것입니다.

보조 목표:

1. 초음파로 평가되고 보수적으로 관리되는 자궁근막 병변이 있는 환자의 임상 병력을 설명합니다.
2. 3cm 이상의 자궁근막 병변이 있는 여성에서 자궁 육종 및 그루터기를 감지하는 경험이 풍부한 초음파 검사자의 주관적 평가의 정확성을 평가합니다.
3. 조직학적으로 확인된 양성 자궁근막 병변 환자와 자궁 육종 및 STUMP 환자의 임상 및 초음파 특성을 비교하기 위해.
4. 조직학적으로 확인된 양성 자궁근막 병변 환자와 자궁 육종 및 STUMP 환자의 임상 및 자기공명(MR) 특성을 비교하기 위해.
5. 수술을 위해 분류된 여성("오렌지 그룹")에서 자궁 육종 및 그루터기를 감지하는 초음파 검사자의 주관적 평가 대 MR 판독기의 주관적 평가의 정확도를 비교합니다.

실험적 설계

• 연구 유형: 단일 중심, 전향적, 관찰적 연구
• 환경: Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCSS, Roma의 여성 및 아동 보건부.
• 예상 연구 기간: 등록을 위한 3년 및 추적 완료를 위한 추가 2년.

연구 모집단 표본 크기

이 연구는 65%의 귀무 가설에 반하여 적어도 하나의 >3cm 자궁근층 병변이 있는 환자 중에서 자궁 육종 및 STUMP가 있는 환자를 식별하는 데 "긍정적인 주황색 기준" 범주가 최소 90%의 민감도를 갖는다는 가설에 차원을 부여했습니다. 143]. 이전 경험에 따라 이 모집단의 자궁 육종 유병률 1.55%를 고려하여 90% 검정력 및 양측 알파 오차=5%로 25%의 민감도 증가를 입증하기 위해 2,000명의 환자(최소 3cm 이상 30개의 육종을 가진 myometrial lesion)이 필요합니다. 15%의 탈락(평가를 받았지만 관찰을 완료하지 않은 환자)을 고려하면 2353명의 환자가 등록됩니다. 이 수의 환자를 사용하여 연구는 알파 오류=0.05로 "긍정적인 주황색 기준" 범주의 특이성에서 유사한 증가를 입증하는 데 100% 힘을 갖게 됩니다. (패스 v11)

식별 매개변수

가장 큰 직경이 3cm를 초과하는 자궁근막 병변이 대상 병변을 나타냅니다. 초음파 형태가 유사한 자궁근층 병변이 여러 개인 경우 가장 큰 종양을 대상 병변으로 선택합니다. 초음파 형태가 다른 여러 자궁근층 병변의 경우, "표적 병변"은 주관적으로 악성이 의심되는 매개변수를 기준으로 초음파 검사관에 의해 식별됩니다.

철회 절차

환자는 이 연구에 참여하지 않기로 선택할 수 있습니다. 환자는 이 연구에 등록하지 않고 US 재평가 또는 수술을 받도록 선택할 수 있습니다. 환자는 가능한 경우 다른 치료를 받도록 선택할 수 있습니다. 모든 경우에 여성은 출혈, 통증 또는 기타 증상에 대한 치료를 포함하여 적절한 의료 서비스를 받습니다.

주제 치료

연구에 등록된 모든 여성은 다음 알고리즘에 따라 관리됩니다(그림 1. 임상 및 진단 알고리즘).

환자는 다음 임상 및/또는 초음파 특성 중 적어도 하나의 궁극적인 존재를 확인하기 위해 영주권(그림 2. 영주권)으로 평가됩니다.

• 병변의 최대 크기 ≥ 5cm;
• 증상(복부 및/또는 골반 통증, 압박감, 복부 팽만, 불임(>12개월), 2회 이상의 낙태;
• 가장 큰 직경의 급속한 성장(연간 성장 >30%);
• 불규칙한 낭성 부위;

• 색상 점수 4.

  • 영주권 기준이 충족되지 않는 경우(음수 녹색 기준) 환자는 2년 동안 매년 전화 후속 조치를 받게 됩니다.
  • 하나 이상의 그린 카드 기준(Positive Green Criteria)이 있는 경우, 오렌지 카드(그림 3)에 설명된 기준의 존재를 확인하기 위해 전용 임상 및 초음파 종이 양식(부록 1. MYLUNAR 종이 양식)이 충족됩니다. . 오렌지 카드):

• 기억 상실 및 임상 특성:

  • 연령 ≥ 45세
  • 증상(비정상 자궁 출혈, 복부 및/또는 골반 통증, 압박감, 복부 팽창)
  • LDH(젖산 탈수소효소) > 250 UI/L(알려진 경우)

• 초음파 특성:

  • 병변의 최대 크기 ≥ 8cm
  • 가장 큰 직경의 급속한 성장(연간 성장 >30%)
  • 병변의 불규칙한 마진
  • 불규칙한 낭성 부위의 존재
  • 어쿠스틱 섀도우 부재
  • 색상 점수 4

  • "요리" 측면

    • 2개 이상의 주황색 카드 기준(최소 1개의 초음파 매개변수 포함)이 있는 경우(양성 주황색 기준), 환자는 30일 이내에 자기 공명(MRI)을 통해 검사되고 수술로 분류됩니다(60일 이내에 수행 예정). 연구 등록 이후). 전용 MRI 용지 양식이 충족됩니다(부록 2. MRI 용지 양식) 대상 자궁근막 병변의 조직학은 황금 표준 매개변수로 간주됩니다.
    • "음수 주황색 기준"(즉, 주황색 카드 기준 없음, 주황색 카드 기준 하나만 또는 주황색 임상 기준만) 환자는 6, 12 및 24개월에 종적 후속 조치를 받을 예정입니다. 후속 방문 시마다 경질 초음파 검사(MYLUNAR 종이 양식 사용)가 수행되고 환자는 주황색 카드에 따라 재평가됩니다. "양성 주황색 기준"의 경우 환자는 MRI 및 수술로 분류됩니다. 연구 기간 동안 자궁근막 병변에 대한 궁극적인 치료가 기록될 것이며 이들 환자의 결과는 별도로 설명될 것이다.