MYometrium lézió ultrahang és mRi (MYLUNAR)

BEVEZETÉS

A méhszarkómák ritka rosszindulatú daganatok, amelyek a méh mezenchimális szöveteiből erednek, beleértve az endometrium stromáját, a méhizomzatot és a kötőszövetet. A női nemi szervek rosszindulatú daganatainak 1%-át és az összes méh rosszindulatú daganatának 3-7%-át teszik ki, világszerte 1,55-1,95 éves incidenciával. 100.000-enként nők. A rosszindulatú mesenchimális daganatok közé tartozik a méh leiomyosarcoma (LMS), az endometrium stromális szarkóma (ESS) és a differenciálatlan méh szarkóma (UUS) és egyéb (pl. adenosarcoma, epithelioid sarcoma, STUMP). A jelenlegi WHO-besorolás tartalmazza a simaizom-daganatot is, amelynek jellemzői kizárják a leiomyosarcoma egyértelmű diagnózisát, de nem felelnek meg a leiomyoma vagy variánsai kritériumainak, ezért bizonytalan rosszindulatú potenciálú méhizomzatként (STUMP) definiálják. Míg a legtöbb STUMP-beteg jó eredménnyel jár, néhány daganatnál váratlan agresszív viselkedés figyelhető meg.

A diagnózis felállításának átlagéletkora körülbelül 60 év. A méhszarkómát azonban már 20 évesnél fiatalabb nőknél is diagnosztizálták. A szarkóma prevalenciája a myometrium tömege miatt méheltávolításon vagy myomectomián átesett nőknél körülbelül 0,001 százalék (1:1000) (Parker 94), 0,005 (2000-ben 1) és 0,28 százalék (1:352) között. , A jóindulatú és rosszindulatú myometrium elváltozások megkülönböztetése klinikailag releváns az optimális kezelés (műtét kontra orvosi kezelés) megtervezéséhez és a legmegfelelőbb sebészeti megközelítés meghatározásához.

A méhszarkómák vagy a STUMP diagnózisa azonban kihívást jelent, és egyetlen validált klinikai vagy radiológiai kritérium sem képes pontosan megkülönböztetni a jóindulatú myometrium daganatokat a rosszindulatútól.

Különösen a méhszarkómák ultrahangos jellemzőire vonatkozó adatok szűkösek, és főként retrospektív esetsorozatokon alapulnak. A CT (számítógépes tomográfia) szerepe általában korlátozott a méhen kívüli betegségek azonosítására, beleértve a medencén belüli lokális terjedést és az áttétes betegségeket. Az MRI (mágneses rezonancia képalkotás) pontos diagnosztikai képalkotó módszert képvisel a nőgyógyászati ​​patológiák felmérésében, magas lágyszöveti kontraszttal, nagy látómezővel és többsíkú képalkotási lehetőségekkel; azonban nem validáltak pontos diagnosztikai kritériumokat a jóindulatú és rosszindulatú myometrium elváltozások megkülönböztetésére.

Legjobb tudomásunk szerint nem végeztek nagy prospektív vizsgálatokat a myometrium elváltozások rosszindulatú szövettanának előrejelzésére szolgáló diagnosztikai algoritmus értékelésére.

A KLINIKAI VIZSGÁLAT CÉLJA ÉS CÉLKITŰZÉSEI

Elsődleges cél:

Az elsődleges eredmény a "Pozitív narancssárga kritériumok" kategória pontosságának (érzékenységének/specifitásának) értékelése a méhszarkóma és a STUMP előrejelzésében a > 3 cm-es myometrium elváltozásokkal rendelkező betegek populációjában.

Másodlagos célok:

1. A myometrium elváltozásban szenvedő betegek ultrahanggal felmért és konzervatív kezelésű klinikai anamnézisének leírása.
2. Tapasztalt ultrahang-vizsgáló szubjektív értékelésének pontosságának felmérése a méhszarkómák és a STUMP kimutatásában olyan nőknél, akiknél legalább egy >3 cm-es myometrium elváltozás van.
3. A jóindulatú myometrium elváltozásban szenvedő betegek klinikai és ultrahangos jellemzőinek összehasonlítása a szövettanilag igazolt, méhszarkómában és STUMP-ban szenvedő betegekkel.
4. A jóindulatú myometrium elváltozásban szenvedő betegek klinikai és mágneses rezonancia (MR) jellemzőinek összehasonlítása a méhszarkómában és STUMP-ban szenvedő betegekkel, szövettanilag megerősítve.
5. Összehasonlítani az ultrahangos vizsgáló szubjektív értékelésének pontosságát az MR-leolvasóéval a méhszarkómák és a STUMP kimutatásában műtéten átesett nőknél ("narancssárga csoport").

KÍSÉRLETI TERV

• Vizsgálat típusa: Monocentrikus, prospektív, megfigyeléses vizsgálat
• Helyszín: Nő- és Gyermekegészségügyi Osztály, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCSS, Roma.
• Becsült tanulmányi időszak: Három év a beiratkozásra és további két év a nyomon követés befejezésére.

A VIZSGÁLATI LÉPESSÉG MINTA MÉRETE

Ezt a vizsgálatot arra a hipotézisre méretezték, hogy a „Pozitív narancssárga kritériumok” kategória érzékenysége legalább 90%-os a méhszarkómában és STUMP-ban szenvedő betegek azonosításában azoknál a betegeknél, akiknél legalább egy >3 cm-es myometrium lézió van, szemben a 65%-os nullhipotézissel. 143]. Figyelembe véve a méhszarkóma 1,55%-os prevalenciáját ebben a populációban korábbi tapasztalataink szerint, 25%-os szenzitivitás-növekedést 90%-os erővel és bilaterális alfa-hibával = 5%, 2000 beteg (legalább egy 3 cm-es) myometrium lézió) 30 szarkómával. Figyelembe véve a 15%-os lemorzsolódást (az értékelt betegek, de nem fejezték be a megfigyelést), 2353 beteg kerül felvételre. Ennyi betegszám mellett a vizsgálat 100%-os erővel bizonyítja a „Pozitív narancs kritériumok” kategória specifitásának hasonló növekedését, 0,05 alfa hibával. (PASS v11)

AZONOSÍTÁSI PARAMÉTEREK

A 3 cm-nél nagyobb átmérőjű myometrium lézió jelenti a célléziót. Több, hasonló ultrahang morfológiájú myometrium elváltozás esetén a legnagyobb daganatot választjuk célelváltozásnak. Több, eltérő ultrahang morfológiájú myometrium elváltozás esetén az ultrahangvizsgáló a szubjektíven rosszindulatúnak ítélt paraméterek alapján azonosítja a "célléziót".

VISSZAVONÁSI ELJÁRÁSOK

A páciens dönthet úgy, hogy nem vesz részt ebben a vizsgálatban. A páciens dönthet úgy, hogy US-átértékelést vagy műtétet végez anélkül, hogy részt venne ebben a vizsgálatban. A beteg választhat más terápiát is, ha lehetséges. A nő minden esetben megfelelő orvosi ellátásban részesül, beleértve a vérzés, fájdalom vagy egyéb tünetek kezelését.

TÁRGYAKEZELÉS

A vizsgálatba bevont összes nőt a következő algoritmus szerint kezelik (1. ábra Klinikai és diagnosztikai algoritmus).

A betegeket zöld kártyával értékelik (2. ábra. Zöld kártya), hogy ellenőrizzék a következő klinikai és/vagy ultrahangos jellemzők legalább egyikének esetleges jelenlétét:

• Az elváltozás maximális mérete ≥ 5 cm;
• Tünetek (hasi és/vagy kismedencei fájdalom, nyomásérzés, hasi feszülés, meddőség (>12 hónap), két vagy több abortusz;
• Legnagyobb átmérőjű gyors növekedés (Növekedés >30% évente);
• szabálytalan cisztás területek;

• Színes pontszám 4.

  • Ha nem teljesülnek a Zöld Kártya kritériumai (negatív zöld kritériumok), a beteg 2 éven keresztül éves telefonos ellenőrzést kap.
  • Ha egy vagy több zöldkártya-kritérium fennáll (Positive Green Criteria), egy speciális klinikai és ultrahangos papírforma (1. függelék. MYLUNAR papírforma) kitöltése a narancssárga kártyán leírt kritériumok meglétének ellenőrzésére (3. ábra) . Narancssárga kártya):

• Anamnesztikus és klinikai jellemzők:

  • Életkor ≥ 45 év
  • Tünetek (rendellenes méhvérzés; hasi és/vagy kismedencei fájdalom; nyomásérzés; hasi puffadás)
  • LDH (laktát-dehidrogenáz) > 250 UI/L (ha ismert)

• Az ultrahang jellemzői:

  • Az elváltozás maximális mérete ≥ 8 cm
  • A legnagyobb átmérőjű gyors növekedés (évi növekedés >30%)
  • A lézió szabálytalan szélei
  • Szabálytalan cisztás területek jelenléte
  • Az akusztikus árnyék hiánya
  • Színes pontszám 4

  • "Főzött" szempont

    • Ha legalább két narancssárga kártya kritérium (beleértve legalább egy ultrahang-paramétert) fennáll (pozitív narancssárga kritérium), a beteget 30 napon belül mágneses rezonanciával (MRI) megvizsgálják, és műtétre (60 napon belül kell elvégezni) a tanulmányba való beiratkozás óta). Egy dedikált MRI papírforma kerül kitöltésre (2. függelék. MRI papírforma) A cél myometrium lézió szövettanát tekintjük arany standard paraméternek.
    • "negatív narancssárga kritériumok" esetén (pl. nincs narancssárga kártya kritérium, vagy csak egy narancssárga kártya kritérium, vagy csak narancssárga klinikai kritérium) a beteget 6, 12 és 24 hónapos korban longitudinális követésre tervezik. Minden utóellenőrzési vizit alkalmával transzvaginális ultrahangos vizsgálatot végeznek (a MYLUNAR papírforma segítségével), és a beteget a narancssárga kártya szerint újraértékelik. "Pozitív narancssárga kritériumok" esetén a beteget MRI-re és műtétre vetik. A myometrium-lézió esetleges kezelését a vizsgálati időszak alatt rögzítjük, és ezen betegek kimenetelét külön ismertetjük.