Поражение миометрия УЗИ и МРТ (MYLUNAR)

ВСТУПЛЕНИЕ

Саркомы матки представляют собой редкие злокачественные опухоли, возникающие из мезенхимальных тканей матки, включая строму эндометрия, мышцы матки и соединительную ткань. Они составляют 1% злокачественных новообразований женских половых органов и 3-7% всех злокачественных новообразований матки с годовой заболеваемостью в мире 1,55-1,95. на 100.000 женщины. Злокачественные мезенхимальные опухоли включают: лейомиосаркому матки (LMS), эндометриальную стромальную саркому (ESS) и недифференцированную саркому матки (UUS) и другие (например, аденосаркому, эпителиоидную саркому, STUMP). Текущая классификация ВОЗ также включает гладкомышечную опухоль с признаками, препятствующими однозначной диагностике лейомиосаркомы, но не отвечающую критериям лейомиомы или ее вариантов, поэтому определяется как гладкомышечная опухоль матки с неопределенным злокачественным потенциалом (ПНЯ). В то время как у большинства пациентов с ПНУМП исходы хорошие, в некоторых опухолях можно наблюдать неожиданное агрессивное поведение.

Средний возраст при постановке диагноза составляет около 60 лет. Тем не менее, саркомы матки были диагностированы у женщин в возрасте 20 лет. Распространенность саркомы у женщин, перенесших гистерэктомию или миомэктомию по поводу образования миометрия, составляет примерно 0,001% (1 из 1000) (Parker 94) с диапазоном от 0,005 (1 из 2000) до 0,28% (1 из 352). Различие между доброкачественными и злокачественными поражениями миометрия клинически важно для планирования оптимального лечения (хирургическое или медикаментозное лечение) и определения наиболее подходящего хирургического подхода.

Однако диагностика саркомы матки или ПНУМ является сложной задачей, и никакие подтвержденные клинические или рентгенологические критерии не могут точно отличить доброкачественные опухоли миометрия от злокачественных.

В частности, данные об ультразвуковых особенностях сарком матки немногочисленны и в основном основаны на ретроспективных сериях случаев. Роль КТ (компьютерной томографии), как правило, ограничивалась выявлением внематочных заболеваний, включая локальное распространение внутри таза и метастатическое заболевание. МРТ (магнитно-резонансная томография) представляет собой точный метод диагностической визуализации при оценке гинекологических патологий с высокой контрастностью мягких тканей, большим полем зрения и возможностями многоплоскостной визуализации; однако не было подтверждено точных диагностических критериев, позволяющих различать доброкачественные и злокачественные поражения миометрия.

Насколько нам известно, не проводилось крупных проспективных исследований по оценке диагностического алгоритма для прогнозирования злокачественной гистологии поражений миометрия.

ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Основная цель:

Первичным результатом является оценка точности (чувствительности/специфичности) категории «Положительные оранжевые критерии» в прогнозировании саркомы матки и ПНУМ в популяции пациенток с поражением миометрия > 3 см.

Второстепенные цели:

1. Описать историю болезни пациентов с поражениями миометрия, оцененными по данным УЗИ и получавшими консервативное лечение.
2. Оценить точность субъективной оценки опытным врачом УЗИ при выявлении саркомы матки и ПНУМ у женщин хотя бы с одним поражением миометрия >3 см.
3. Сравнить клинические и ультразвуковые характеристики пациенток с доброкачественным поражением миометрия и с саркомами матки и ПНУМ, подтвержденными гистологически.
4. Сравнить клинические и магнитно-резонансные (МР) характеристики пациентов с доброкачественными поражениями миометрия по сравнению с пациентами с саркомами матки и ПНУМ, подтвержденными гистологически.
5. Сравнить точность субъективной оценки специалиста, проводящего УЗИ, и специалиста, проводящего магнитно-резонансную томографию, при выявлении саркомы матки и ПНУМ у женщин, отобранных для операции («оранжевая группа»).

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ДИЗАЙН

• Тип исследования: Моноцентрическое, проспективное, обсервационное исследование.
• Учреждение: Департамент здоровья женщин и детей, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCSS, Roma.
• Предполагаемый период обучения: три года для зачисления и дополнительные два года для завершения последующего наблюдения.

ОБЪЕМ ВЫБОРКИ ИЗУЧАЕМОЙ НАСЕЛЕНИЯ

Это исследование основано на гипотезе о том, что категория «Положительные оранжевые критерии» имеет чувствительность не менее 90 % при выявлении пациентов с саркомой матки и ПНУМ среди пациенток с хотя бы одним поражением миометрия >3 см по сравнению с нулевой гипотезой, равной 65 % [1]. 143]. Учитывая распространенность саркомы матки в этой популяции 1,55%, согласно нашему предыдущему опыту, чтобы продемонстрировать увеличение чувствительности на 25% с мощностью 90% и двусторонней альфа-ошибкой = 5%, 2000 пациенток (по крайней мере, с одним ≥ 3 см поражение миометрия) с 30 саркомами. С учетом 15% отсева (пациенты, прошедшие обследование, но не завершившие наблюдение), будет включено 2353 пациента. С таким количеством пациентов исследование будет иметь 100% мощность в демонстрации аналогичного увеличения специфичности категории «Положительные оранжевые критерии» с альфа-ошибкой = 0,05. (ПРОХОД v11)

ПАРАМЕТРЫ ИДЕНТИФИКАЦИИ

Поражение миометрия с наибольшим диаметром >3 см представляет собой целевое поражение. В случае множественных поражений миометрия со сходной ультразвуковой морфологией в качестве целевого поражения будет выбрана самая большая опухоль. В случае множественных поражений миометрия с различной ультразвуковой морфологией «целевое поражение» будет идентифицировано специалистом УЗИ на основании параметров, которые субъективно считаются подозрительными на злокачественность.

ПРОЦЕДУРЫ ВЫХОДА

Пациент может отказаться от участия в этом исследовании. Пациент может выбрать повторное УЗИ или операцию, не участвуя в этом исследовании. Пациент может выбрать другую терапию, если она доступна. Во всех случаях женщина получает соответствующую медицинскую помощь, включая лечение кровотечения, боли или других симптомов.

ПРЕДМЕТ ЛЕЧЕНИЯ

Все женщины, включенные в исследование, будут получать лечение в соответствии со следующим алгоритмом (рис. 1. Клинико-диагностический алгоритм).

Пациенты будут оцениваться по Зеленой карте (Рисунок 2. Зеленая карта) для проверки возможного наличия по крайней мере одной из следующих клинических и/или ультразвуковых характеристик:

• Максимальный размер поражения ≥ 5 см;
• Симптомы (абдоминальная и/или тазовая боль, ощущение давления, вздутие живота, бесплодие (>12 мес), два и более аборта;
• Быстрый рост наибольшего диаметра (рост >30% в год);
• Нерегулярные кистозные участки;

• Цветовая оценка 4.

  • Если критерии Зеленой карты не выполнены (отрицательные критерии Зеленой карты), пациент будет проходить ежегодное телефонное наблюдение в течение 2 лет.
  • Если присутствует один или несколько критериев Зеленой карты (Положительные Зеленые критерии), будет заполнена специальная клиническая и ультразвуковая бумажная форма (Приложение 1. Бумажная форма MYLUNAR), чтобы проверить наличие критериев, описанных в Оранжевой карте (Рисунок 3). , Оранжевая карта):

• Анамнестическая и клиническая характеристика:

  • Возраст ≥ 45 лет
  • Симптомы (патологическое маточное кровотечение, боль в животе и/или тазу, ощущение давления, вздутие живота)
  • ЛДГ (лактатдегидрогеназа) > 250 МЕ/л (если известно)

• Ультразвуковые характеристики:

  • Максимальный размер поражения ≥ 8 см
  • Быстрый рост самого большого диаметра (рост > 30% в год)
  • Неровные края поражения
  • Наличие нерегулярных кистозных областей
  • Отсутствие акустической тени
  • Цветовая оценка 4

  • «Приготовленный» аспект

    • При наличии не менее двух критериев Оранжевой карты (включая хотя бы один ультразвуковой параметр) (положительные Оранжевые критерии) пациент будет обследован с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение 30 дней и направлен на операцию (которая должна быть проведена в течение 60 дней). с момента поступления на учебу). Будет заполнена специальная бумажная форма МРТ (Приложение 2. Бумажная форма МРТ). Гистология целевого поражения миометрия будет рассматриваться как параметр золотого стандарта.
    • В случае «отрицательных критериев Orange» (т. отсутствие критериев Orange Card, или только один критерий Orange Card, или только клинические критерии Orange), пациенту будет назначено долгосрочное наблюдение через 6, 12 и 24 месяца. При каждом последующем посещении будет проводиться трансвагинальное ультразвуковое исследование (с использованием бумажной формы MYLUNAR), и пациент будет повторно оцениваться в соответствии с Orange Card. В случае «положительных оранжевых критериев» пациент будет направлен на МРТ и операцию. Возможное лечение поражения миометрия в течение периода исследования будет зарегистрировано, а результаты лечения этих пациентов будут описаны отдельно.