MYometriumlaesie Echografie en mRi (MYLUNAR)

INVOERING

Baarmoedersarcomen zijn zeldzame kwaadaardige tumoren die ontstaan ​​uit de mesenchymale weefsels van de baarmoeder, waaronder het endometriumstroma, de baarmoederspier en het bindweefsel. Ze vertegenwoordigen 1% van de maligniteiten van de vrouwelijke geslachtsorganen en 3-7% van alle baarmoedermaligniteiten met een wereldwijde jaarlijkse incidentie van 1,55-1,95 per 100.000 Dames. Kwaadaardige mesenchimale tumoren omvatten: baarmoeder leiomyosarcoom (LMS), endometriaal stromaal sarcoom (ESS) en ongedifferentieerd baarmoedersarcoom (UUS) en andere (bijv. Adenosarcoom, epithelioïde sarcoom, STUMP). De huidige WHO-classificatie omvat ook een gladde spiertumor met kenmerken die een ondubbelzinnige diagnose van leiomyosarcoom uitsluiten, maar die niet voldoen aan de criteria voor leiomyoom, of zijn varianten, en wordt daarom gedefinieerd als gladde baarmoederspier met onzeker kwaadaardig potentieel (STUMP). Hoewel de meeste STUMP-patiënten goede resultaten hebben, kan bij sommige tumoren onverwacht agressief gedrag worden waargenomen.

De gemiddelde leeftijd bij diagnose is ongeveer 60 jaar. Baarmoedersarcomen zijn echter gediagnosticeerd bij vrouwen vanaf 20 jaar. De prevalentie van sarcoom bij vrouwen die een hysterectomie of myomectomie ondergaan voor een myometriummassa, is ongeveer 0,001 procent (1 op 1000) (Parker 94), met een bereik van 0,005 (1 op 2000) tot 0,28 procent (1 op 352). Het onderscheid tussen goedaardige en kwaadaardige myometriumlaesies is klinisch relevant om de optimale behandeling te plannen (chirurgie versus medische behandeling) en om de meest geschikte chirurgische benadering te bepalen.

De diagnose van baarmoedersarcomen of STUMP is echter een uitdaging en geen gevalideerde klinische of radiologische criteria kunnen goedaardige en kwaadaardige myometriumtumoren nauwkeurig onderscheiden.

Met name gegevens over de echografische kenmerken van baarmoedersarcomen zijn schaars en zijn voornamelijk gebaseerd op retrospectieve casusreeksen. De rol van CT (computertomografie) is over het algemeen beperkt tot het identificeren van extra-uteriene ziekte, inclusief lokale verspreiding in het bekken en metastatische ziekte. MRI (Magnetic Resonance Imaging) vertegenwoordigt een nauwkeurige diagnostische beeldvormingsmodaliteit bij de beoordeling van gynaecologische pathologieën met hoog zacht weefselcontrast, groot gezichtsveld en multiplanaire beeldvormingsmogelijkheden; er zijn echter geen nauwkeurige diagnostische criteria gevalideerd om onderscheid te maken tussen goedaardige en kwaadaardige myometriumlaesies.

Voor zover ons bekend zijn er geen grote prospectieve studies uitgevoerd om een ​​diagnostisch algoritme te beoordelen om de maligne histologie van myometriumlaesies te voorspellen.

DOELEINDEN EN DOELSTELLINGEN VAN DE KLINISCHE PROEF

Hoofddoel:

Het primaire resultaat is het evalueren van de nauwkeurigheid (gevoeligheid/specificiteit) van de categorie "Positieve oranje criteria" bij het voorspellen van baarmoedersarcoom en stomp in de populatie van patiënten met > 3 cm myometriumlaesies.

Secundaire doelen:

1. Om de klinische geschiedenis te beschrijven van patiënten met myometriumlaesies, beoordeeld op echografie en conservatief behandeld.
2. Het beoordelen van de nauwkeurigheid van de subjectieve beoordeling door een ervaren echoscopist bij het opsporen van baarmoedersarcomen en STUMP bij vrouwen met ten minste één >3 cm myometriumlaesie.
3. Om klinische en echografische kenmerken van patiënten met goedaardige myometriumlaesie te vergelijken met patiënten met baarmoedersarcomen en STUMP, histologisch bevestigd.
4. Om klinische en magnetische resonantie (MR) kenmerken van patiënten met goedaardige myometriumlaesies te vergelijken met patiënten met baarmoedersarcomen en STUMP, histologisch bevestigd.
5. Om de nauwkeurigheid van de subjectieve beoordeling van een echografisch onderzoeker te vergelijken met die van een MR-lezer bij het detecteren van baarmoedersarcomen en STUMP bij vrouwen die zijn getriaged voor een operatie ("Oranje groep").

EXPERIMENTEEL ONTWERP

• Soort onderzoek: Monocentrisch, prospectief, observationeel onderzoek
• Omgeving: Afdeling Gezondheid van Vrouw en Kind, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCSS, Roma.
• Geschatte studieperiode: drie jaar voor de inschrijving en nog eens twee jaar voor de voltooiing van de follow-up.

ONDERZOEK BEVOLKING STEEKPROEFGROOTTE

Deze studie is gedimensioneerd op de hypothese dat de categorie "Positieve oranje criteria" een sensitiviteit heeft van ten minste 90% bij het identificeren van patiënten met baarmoedersarcoom en stomp onder patiënten met ten minste één myometriumlaesie van >3 cm, tegen een nulhypothese van 65% [ 143]. Gezien de prevalentie van baarmoedersarcoom in deze populatie 1,55%, volgens onze eerdere ervaring, om een ​​toename in gevoeligheid van 25% aan te tonen met een vermogen van 90% en bilaterale alfa-fout = 5%, 2000 patiënten (met ten minste één ≥ 3 cm myometriumlaesie) met 30 sarcomen nodig. Rekening houdend met een uitval van 15% (patiënten geëvalueerd maar de observatie niet voltooid), zullen 2353 patiënten worden ingeschreven. Met dit aantal patiënten zal de studie 100% power hebben bij het aantonen van een vergelijkbare toename in de specificiteit van de categorie "Positieve oranje criteria" met een alfafout=0,05. (PASS v11)

IDENTIFICATIEPARAMETERS

Een myometriumlaesie met de grootste diameter >3 cm vertegenwoordigt de doellaesie. In het geval van meerdere myometriumlaesies met vergelijkbare echografiemorfologie, wordt de grootste tumor als doellaesie geselecteerd. In het geval van meerdere myometriumlaesies met verschillende echografische morfologie, zal de "doellaesie" door de echoscopist worden geïdentificeerd op basis van de parameters die subjectief als verdacht voor maligniteit worden beschouwd.

INTREKKING PROCEDURES

De patiënt kan ervoor kiezen om niet deel te nemen aan dit onderzoek. De patiënt kan ervoor kiezen om een ​​Amerikaanse herwaardering of operatie te ondergaan zonder deelname aan deze studie. De patiënt kan ervoor kiezen om andere therapie te krijgen, indien beschikbaar. In alle gevallen krijgt de vrouw passende medische zorg, inclusief behandeling van bloedingen, pijn of andere symptomen.

ONDERWERPEN BEHANDELING

Alle vrouwen die deelnemen aan het onderzoek zullen worden beheerd volgens het volgende algoritme (Afbeelding 1. Klinisch en diagnostisch algoritme).

Patiënten worden beoordeeld met een groene kaart (Figuur 2. Groene kaart) om de eventuele aanwezigheid van ten minste een van de volgende klinische en/of ultrasone kenmerken te controleren:

• Maximale grootte van de laesie ≥ 5 cm;
• Symptomen (buik- en/of bekkenpijn, drukgevoel, opgezette buik, onvruchtbaarheid (> 12 maanden), twee of meer abortussen;
• Grootste diameter snelle groei (groei >30% per jaar);
• Onregelmatige cystische gebieden;

• Kleurscore 4.

  • Als er niet aan de groene kaartcriteria is voldaan (negatieve groene criteria), krijgt de patiënt gedurende 2 jaar een jaarlijkse telefonische follow-up.
  • Als er een of meer groene kaartcriteria aanwezig zijn (positieve groene criteria), wordt er aan een speciaal klinisch en echografisch papieren formulier (bijlage 1. MYLUNAR papieren formulier) voldaan om de aanwezigheid van de criteria beschreven in de oranje kaart te controleren (afbeelding 3 Oranje kaart):

• Anamnestische en klinische kenmerken:

  • Leeftijd ≥ 45 jaar
  • Symptomen (abnormale baarmoederbloeding; buik- en/of bekkenpijn; gevoel van druk; opgezette buik)
  • LDH (lactaatdehydrogenase) > 250 UI/L (indien bekend)

• Echografie kenmerken:

  • Maximale grootte van de laesie ≥ 8 cm
  • Grootste diameter snelle groei (groei >30% per jaar)
  • Onregelmatige randen van de laesie
  • Aanwezigheid van onregelmatige cystische gebieden
  • Afwezigheid van akoestische schaduw
  • Kleurscore 4

  • "Gekookt" aspect

    • Indien minimaal twee Orange Card-criteria (waaronder minimaal één ultrageluidparameter) aanwezig zijn (Positive Orange Criteria), wordt de patiënt binnen 30 dagen door middel van Magnetic Resonance (MRI) onderzocht en getriageerd tot operatie (uit te voeren binnen 60 dagen sinds de inschrijving voor de studie). Er zal een speciaal papieren MRI-formulier worden ingevuld (bijlage 2. MRI-papieren formulier). Histologie van de beoogde myometriumlaesie wordt beschouwd als de gouden standaardparameter.
    • In het geval van "negatieve oranje criteria" (d.w.z. geen Orange Card-criterium, of slechts één Orange Card-criterium, of alleen Orange klinische criteria) wordt de patiënt ingepland voor longitudinale follow-up na 6, 12 en 24 maanden. Bij elk vervolgbezoek wordt een transvaginaal echografisch onderzoek uitgevoerd (met behulp van het MYLUNAR-papieren formulier) en wordt de patiënt opnieuw beoordeeld volgens de oranje kaart. In het geval van "positieve Oranje Criteria" zal de patiënt triage ondergaan voor MRI en chirurgie. De eventuele behandeling van de myometriumlaesie tijdens de studieperiode zal worden geregistreerd en het resultaat van deze patiënten zal afzonderlijk worden beschreven.