MYometrial læsion ultralyd og mRi (MYLUNAR)

INTRODUKTION

Uterus sarkomer er sjældne maligne tumorer, der opstår fra livmoderens mesenkymale væv, herunder endometriestroma, uterinmuskel og bindevæv. De repræsenterer 1 % af maligniteter i kvindelige kønsorganer og 3-7 % af alle maligne livmoderkræfter med en verdensomspændende årlig forekomst på 1,55-1,95 pr 100.000 Kvinder. Maligne mesenchimale tumorer omfatter: uterin leiomyosarkom (LMS), endometrial stromal sarkom (ESS) og udifferentieret uterin sarkom (UUS) og andre (f.eks. adenosarkom, epithelioid sarkom, STUMP). Den nuværende WHO-klassificering inkluderer også en glat muskeltumor med træk, der udelukker en utvetydig diagnose af leiomyosarkom, men som ikke opfylder kriterierne for leiomyom eller varianter heraf, og er derfor defineret som glat uterusmuskel med usikkert malignt potentiale (STUMP). Mens de fleste STUMP-patienter har gode resultater, kan uventet aggressiv adfærd ses i nogle af tumorerne.

Gennemsnitsalderen ved diagnosen er cirka 60 år. Imidlertid er livmodersarkomer blevet diagnosticeret hos kvinder helt ned til 20 år. Forekomsten af ​​sarkom hos kvinder, der gennemgår hysterektomi eller myomektomi for en myometriemasse, er cirka 0,001 procent (1 ud af 1000) (Parker 94), med et interval fra 0,005 (1 i 2000) til 0,28 procent (1 ud af 352). , Forskellen mellem benigne og maligne myometriske læsioner er klinisk relevant for at planlægge den optimale behandling (kirurgi versus medicinsk behandling) og for at definere den mest passende kirurgiske tilgang.

Diagnosen af ​​uterus sarkomer eller STUMP er imidlertid en udfordring, og ingen validerede kliniske eller radiologiske kriterier kan nøjagtigt skelne godartede fra ondartede myometrielle tumorer.

Især data om ultralydstræk ved uterus sarkomer er knappe, og de er hovedsageligt baseret på retrospektive case-serier. Rollen af ​​CT (Computed Tomography) har generelt været begrænset til at identificere ekstrauterin sygdom, herunder lokal spredning i bækkenet og metastatisk sygdom. MRI (Magnetic Resonance Imaging) repræsenterer en nøjagtig billeddiagnostisk modalitet i vurderingen af ​​gynækologiske patologier med høj bløddelskontrast, stort synsfelt og multiplanar billeddannelseskapacitet; ingen nøjagtige diagnostiske kriterier er imidlertid blevet valideret til at skelne mellem benigne og maligne myometriske læsioner.

Så vidt vi ved, er der ikke udført store prospektive undersøgelser for at vurdere en diagnostisk algoritme til at forudsige den ondartede histologi af myometriske læsioner.

FORMÅL OG MÅL MED DET KLINISKE FORSØG

Primært mål:

Det primære resultat er at evaluere nøjagtigheden (sensitivitet/specificitet) af kategorien "Positive Orange Criteria" til at forudsige uterin sarkom og STUMP i populationen af ​​patienter med > 3 cm myometriske læsioner.

Sekundære mål:

1. At beskrive den kliniske historie for patienter med myometriske læsioner, vurderet på ultralyd og konservativt behandlet.
2. At vurdere nøjagtigheden af ​​subjektiv vurdering af en erfaren ultralydsundersøger til at påvise uterus sarkomer og STUMP hos kvinder med mindst én >3 cm myometrielæsion.
3. At sammenligne kliniske og ultralydskarakteristika for patienter med benign myometrielæsion versus dem med uterus sarkomer og STUMPE, histologisk bekræftet.
4. At sammenligne kliniske og magnetisk resonans (MR) karakteristika for patienter med godartede myometriske læsioner versus dem med uterus sarkomer og STUMP, histologisk bekræftet.
5. At sammenligne nøjagtigheden af ​​den subjektive vurdering af en ultralydsundersøger versus den af ​​en MR-læser ved påvisning af uterus sarkomer og STUMP hos kvinder triageret til operation ("Orange gruppe").

EKSPERIMENTELT DESIGN

• Undersøgelsestype: Monocentrisk, prospektiv, observationel undersøgelse
• Indstilling: Department of Woman and Child Health, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCSS, Roma.
• Estimeret studieperiode: Tre år for indskrivningen og yderligere to år for afslutning af opfølgningen.

STUDIEBEFOLKNING PRØVESTØRRELSE

Denne undersøgelse er dimensioneret ud fra den hypotese, at kategorien "Positive Orange criteria" har en sensitivitet på mindst 90% til at identificere patienter med uterin sarkom og STUMP blandt patienter med mindst en >3 cm myometrielæsion, mod en nulhypotese på 65% [ 143]. I betragtning af forekomsten af ​​uterin sarkom i denne population 1,55%, som pr. vores tidligere erfaring, for at demonstrere en stigning i følsomheden på 25% med en 90% power og bilateral alfa fejl=5%, 2000 patienter (med mindst én ≥ 3 cm myometrielæsion) med 30 sarkomer er nødvendige. I betragtning af 15 % frafald (patienter evalueret, men ikke fuldført observationen), vil 2353 patienter blive indskrevet. Med dette antal patienter vil undersøgelsen have 100 % magt til at påvise en lignende stigning i specificiteten af ​​kategorien "Positive Orange criteria" med en alfa-fejl=0,05. (PASS v11)

IDENTIFIKATIONSPARAMETRE

En myometrielæsion med den største diameter >3 cm repræsenterer mållæsionen. I tilfælde af multiple myometriske læsioner med lignende ultralydsmorfologi vil den største tumor blive valgt som mållæsion. I tilfælde af multiple myometriske læsioner med forskellig ultralydsmorfologi vil "mållæsionen" blive identificeret af ultralydsundersøgeren på baggrund af de parametre, der subjektivt anses for at være mistænkelige for malignitet.

TILBAGETRÆKNINGSPROCEDURER

Patienten kan vælge ikke at deltage i denne undersøgelse. Patienten kan vælge at få amerikansk revurdering eller operation uden at tilmelde sig denne undersøgelse. Patienten kan vælge at modtage anden behandling, hvis den er tilgængelig. I alle tilfælde får kvinden passende lægehjælp, herunder behandling for blødning, smerter eller andre symptomer.

EMNEBEHANDLING

Alle kvinder, der er tilmeldt undersøgelsen, vil blive styret i henhold til følgende algoritme (Figur 1. Klinisk og diagnostisk algoritme).

Patienterne vil blive vurderet med et grønt kort (Figur 2. Grønt kort) for at kontrollere den eventuelle tilstedeværelse af mindst én af følgende kliniske og/eller ultralydskarakteristika:

• Maksimal størrelse af læsionen ≥ 5 cm;
• Symptomer (mave- og/eller bækkensmerter, trykfornemmelse, abdominal udspilning, infertilitet (>12 måneder), to eller flere aborter;
• Største diameter hurtig vækst (Vækst >30% pr. år);
• Uregelmæssige cystiske områder;

• Farveresultat 4.

  • Hvis ingen Green Card-kriterier er opfyldt (Negative Green Criteria), vil patienten få en årlig telefonopfølgning i 2 år.
  • Hvis et eller flere Green Card-kriterier er til stede (Positive Green Criteria), vil en dedikeret klinisk og ultralydspapirformular (bilag 1. MYLUNAR Paper Form) blive opfyldt for at kontrollere tilstedeværelsen af ​​kriterierne beskrevet i det orange kort (Figur 3) Orange kort):

• Anamnestiske og kliniske karakteristika:

  • Alder ≥ 45 år
  • Symptomer (unormal uterinblødning; mave- og/eller bækkensmerter; trykfornemmelse; abdominal udspiling)
  • LDH (laktatdehydrogenase) > 250 UI/L (hvis kendt)

• Ultralyds egenskaber:

  • Maksimal størrelse af læsionen ≥ 8 cm
  • Største diameter hurtig vækst (vækst >30% pr. år)
  • Uregelmæssige marginer af læsionen
  • Tilstedeværelse af uregelmæssige cystiske områder
  • Fravær af akustisk skygge
  • Farveresultat 4

  • "Kogt" aspekt

    • Hvis mindst to Orange Card-kriterier (inklusive mindst én ultralydsparameter) er til stede (Positive Orange Criteria), vil patienten blive undersøgt ved hjælp af magnetisk resonans (MRI) inden for 30 dage og triageret til operation (skal udføres inden for 60 dage). siden optagelsen i studiet). En dedikeret MR-papirformular vil blive udfyldt (bilag 2. MR-papirformular). Histologien af ​​målmyometrielæsionen vil blive betragtet som guldstandardparameteren.
    • I tilfælde af "negative orange kriterier" (dvs. ingen Orange Card-kriterier, eller kun ét Orange Card-kriterie eller kun Orange-kliniske kriterier) vil patienten blive planlagt til langsgående opfølgning efter 6, 12 og 24 måneder. Ved hvert opfølgningsbesøg vil der blive udført en transvaginal ultralydsundersøgelse (ved hjælp af MYLUNAR Paper Form), og patienten vil blive revurderet i henhold til Orange Card. I tilfælde af "positive Orange Criteria" vil patienten blive triageret til MR og operation. Eventuel behandling for myometrielæsionen i undersøgelsesperioden vil blive registreret, og resultatet af disse patienter vil blive beskrevet separat.