MYometrial Lesjon Ultralyd Og mRi (MYLUNAR)

INTRODUKSJON

Livmorsarkomer er sjeldne ondartede svulster som oppstår fra det mesenkymale vevet i livmoren, inkludert endometriestroma, livmormuskel og bindevev. De representerer 1 % av maligne kjønnsorganer hos kvinner og 3–7 % av alle maligne livmorkrefter med en verdensomspennende årlig forekomst på 1,55–1,95 per 100.000 kvinner. Ondartede mesenchimale svulster inkluderer: uterin leiomyosarkom (LMS), endometrial stromal sarkom (ESS) og udifferensiert uterin sarkom (UUS) og andre (f.eks. adenosarkom, epithelioid sarkom, STUMP). Den nåværende WHO-klassifiseringen inkluderer også en glattmuskelsvulst med egenskaper som utelukker en utvetydig diagnose av leiomyosarkom, men som ikke oppfyller kriteriene for leiomyom, eller varianter av det, er derfor definert som glatt livmormuskel med usikkert malignt potensial (STUMP). Mens de fleste STUMP-pasienter har gode resultater, kan uventet aggressiv oppførsel sees i noen av svulstene.

Gjennomsnittsalderen ved diagnose er omtrent 60 år. Imidlertid har livmorsarkomer blitt diagnostisert hos kvinner så unge som 20 år gamle. Prevalensen av sarkom hos kvinner som gjennomgår hysterektomi eller myomektomi for en myometrisk masse, er omtrent 0,001 prosent (1 av 1000) (Parker 94), med et område fra 0,005 (1 i 2000) til 0,28 prosent (1 av 352). , Diskrimineringen mellom godartede og ondartede myometrielle lesjoner er klinisk relevant for å planlegge optimal behandling (kirurgi versus medisinsk behandling) og for å definere den mest passende kirurgiske tilnærmingen.

Imidlertid er diagnosen livmorsarkomer eller STUMP en utfordring, og ingen validerte kliniske eller radiologiske kriterier kan nøyaktig skille godartede fra ondartede myometriske svulster.

Spesielt er data om ultralydtrekk ved livmorsarkomer knappe, og de er hovedsakelig basert på retrospektive kasusserier. Rollen til CT (Computed Tomography) har generelt vært begrenset til å identifisere ekstrauterin sykdom, inkludert lokal spredning i bekkenet og metastatisk sykdom. MR (Magnetic Resonance Imaging) representerer en nøyaktig bildediagnostisk modalitet i vurderingen av gynekologiske patologier med høy bløtvevskontrast, stort synsfelt og multiplanar avbildningsevne; Imidlertid har ingen nøyaktige diagnostiske kriterier blitt validert for å skille mellom benigne og ondartede myometrielle lesjoner.

Så vidt vi vet, har ingen store prospektive studier blitt utført for å vurdere en diagnostisk algoritme for å forutsi den ondartede histologien til myometrielle lesjoner.

FORMÅL OG MÅL MED DEN KLINISKE PRØVINGEN

Primært mål:

Det primære resultatet er å evaluere nøyaktigheten (sensitivitet/spesifisitet) til kategorien "Positive Orange Criteria" for å forutsi uterin sarkom og STUMP i populasjonen av pasienter med > 3 cm myometrielle lesjoner.

Sekundære mål:

1. For å beskrive den kliniske historien til pasienter med myometrielle lesjoner, vurdert på ultralyd og konservativt behandlet.
2. For å vurdere nøyaktigheten av subjektiv vurdering av en erfaren ultralydundersøkelse for å oppdage livmorsarkomer og STUMP hos kvinner med minst en >3 cm myometrisk lesjon.
3. For å sammenligne kliniske og ultralydkarakteristika for pasienter med godartet myometriell lesjon versus de med livmorsarkom og STUMP, histologisk bekreftet.
4. For å sammenligne kliniske og magnetisk resonans (MR) karakteristika for pasienter med godartede myometrielle lesjoner versus de med livmorsarkomer og STUMP, bekreftet histologisk.
5. For å sammenligne nøyaktigheten av den subjektive vurderingen til en ultralydundersøkelse versus den til en MR-leser når det gjelder å oppdage livmorsarkomer og STUMP hos kvinner triagert for kirurgi ("oransje gruppe").

EKSPERIMENTELT DESIGN

• Type studie: Monosentrisk, prospektiv, observasjonsstudie
• Innstilling: Institutt for kvinner og barns helse, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCSS, Roma.
• Estimert studietid: Tre år for påmeldingen og ytterligere to år for gjennomføring av oppfølging.

STUDIEBEFOLKNING PRØVESTØRRELSE

Denne studien er dimensjonert på hypotesen om at kategorien "Positive Orange criteria" har en sensitivitet på minst 90 % for å identifisere pasienter med livmorsarkom og STUMP blant pasienter med minst én >3 cm myometrisk lesjon, mot en nullhypotese på 65 % [ 143]. Tatt i betraktning forekomsten av livmorsarkom i denne populasjonen 1,55 %, som i henhold til vår tidligere erfaring, for å demonstrere en økning i sensitivitet på 25 % med en 90 % kraft og bilateral alfafeil = 5 %, 2000 pasienter (med minst én ≥ 3 cm myometrisk lesjon) med 30 sarkomer er nødvendig. Tatt i betraktning 15 % av frafallet (pasienter evaluert, men ikke fullførte observasjonen), vil 2353 pasienter bli registrert. Med dette antallet pasienter vil studien ha 100 % kraft til å demonstrere en lignende økning i spesifisiteten til kategorien "Positive Orange criteria" med en alfafeil=0,05. (PASS v11)

IDENTIFIKASJONSPARAMETRE

En myometrisk lesjon med største diameter >3 cm representerer mållesjonen. Ved multiple myometrielle lesjoner med lignende ultralydmorfologi vil den største svulsten velges som mållesjon. Ved multiple myometrielle lesjoner med ulik ultralydmorfologi, vil "mållesjonen" identifiseres av ultralydundersøkelsen på grunnlag av parameterne som subjektivt anses som mistenkelige for malignitet.

UTTREKKINGSPROSEDYRER

Pasienten kan velge å ikke delta i denne studien. Pasienten kan velge å ha amerikansk revurdering eller kirurgi uten å melde seg på denne studien. Pasienten kan velge å motta annen behandling, hvis tilgjengelig. I alle tilfeller får kvinnen passende medisinsk behandling, inkludert behandling for blødninger, smerter eller andre symptomer.

EMNEBEHANDLING

Alle kvinner som er registrert i studien vil bli administrert i henhold til følgende algoritme (Figur 1. Klinisk og diagnostisk algoritme).

Pasienter vil bli vurdert med et grønt kort (Figur 2. Grønt kort) for å kontrollere eventuell tilstedeværelse av minst én av følgende kliniske og/eller ultralydegenskaper:

• Maksimal størrelse på lesjonen ≥ 5 cm;
• Symptomer (mage- og/eller bekkensmerter, trykkfølelse, abdominal distensjon, infertilitet (>12 måneder), to eller flere aborter;
• Største diameter rask vekst (Vekst >30% per år);
• Uregelmessige cystiske områder;

• Fargepoeng 4.

  • Dersom ingen Green Card-kriterier er oppfylt (Negative Green Criteria), vil pasienten få en årlig telefonoppfølging i 2 år.
  • Hvis ett eller flere Green Card-kriterier er til stede (positive Green Criteria), vil et dedikert klinisk og ultralydpapirskjema (vedlegg 1. MYLUNAR Paper Form) bli oppfylt for å kontrollere tilstedeværelsen av kriteriene beskrevet i det oransje kortet (Figur 3) . Oransje kort):

• Anamnestiske og kliniske egenskaper:

  • Alder ≥ 45 år gammel
  • Symptomer (unormal livmorblødning; mage- og/eller bekkensmerter; trykkfølelse; abdominal distensjon)
  • LDH (laktatdehydrogenase) > 250 UI/L (hvis kjent)

• Ultralydegenskaper:

  • Maksimal størrelse på lesjonen ≥ 8 cm
  • Rask vekst med størst diameter (vekst >30 % per år)
  • Uregelmessige marginer av lesjonen
  • Tilstedeværelse av uregelmessige cystiske områder
  • Fravær av akustisk skygge
  • Fargepoeng 4

  • "Kokt" aspekt

    • Hvis minst to oransje kort-kriterier (inkludert minst én ultralydparameter) er tilstede (positive oransje kriterier), vil pasienten bli undersøkt ved hjelp av magnetisk resonans (MRI) innen 30 dager og triagert til operasjon (utføres innen 60 dager) siden påmeldingen til studiet). Et dedikert MR-papirskjema vil bli oppfylt (vedlegg 2. MR-papirskjema). Histologi av målmyometrielle lesjon vil bli vurdert som gullstandardparameteren.
    • I tilfelle av "negative oransjekriterier" (dvs. ingen oransje kort-kriterier, eller bare ett oransje kort-kriterier, eller bare oransje kliniske kriterier) vil pasienten bli planlagt for langsgående oppfølging ved 6, 12 og 24 måneder. Ved hvert oppfølgingsbesøk vil det bli utført en transvaginal ultralydundersøkelse (ved bruk av MYLUNAR Paper Form) og pasienten vil bli revurdert i henhold til Orange Card. Ved "positive Orange Criteria" vil pasienten bli triagert til MR og kirurgi. Eventuell behandling for myometrielesjonen i løpet av studieperioden vil bli registrert og utfallet av disse pasientene vil bli beskrevet separat.