MYometriaalivaurion ultraääni ja mRi (MYLUNAR)

JOHDANTO

Kohdun sarkoomat ovat harvinaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia, jotka syntyvät kohdun mesenkymaalisista kudoksista, mukaan lukien endometriumin strooma, kohdun lihakset ja sidekudos. Ne edustavat 1 % naisten sukupuolielinten pahanlaatuisista kasvaimista ja 3–7 % kaikista kohdun pahanlaatuisista kasvaimista, ja niiden vuosittainen ilmaantuvuus on 1,55–1,95 per 100 000 naiset. Pahanlaatuisia mesenkimaalisia kasvaimia ovat: kohdun leiomyosarkooma (LMS), endometriumin stromaalarkooma (ESS) ja erilaistumaton kohdun sarkooma (UUS) ja muut (esim. adenosarkooma, epiteelisarkooma, STUMP). Nykyinen WHO-luokitus sisältää myös sileän lihaksen kasvaimen, jonka piirteet estävät yksiselitteisen leiomyosarkooman diagnoosin, mutta jotka eivät täytä leiomyooman tai sen muunnelmien kriteerejä, joten se määritellään epävarman pahanlaatuisen potentiaalin sileäksi kohdun lihakseksi (STUMP). Vaikka useimmilla STUMP-potilailla on hyviä tuloksia, joissakin kasvaimissa voidaan havaita odottamatonta aggressiivista käyttäytymistä.

Diagnoosin keski-ikä on noin 60 vuotta. Kohdun sarkoomia on kuitenkin diagnosoitu jopa 20-vuotiailla naisilla. Sarkooman esiintyvyys naisilla, joille tehdään kohdun tai myomektomia myometriaalimassan vuoksi, on noin 0,001 prosenttia (1:1000) (Parker 94), vaihteluvälillä 0,005 (1 vuonna 2000) 0,28 prosenttiin (1:352). Hyvänlaatuisten ja pahanlaatuisten lihaskudosvaurioiden erottelu on kliinisesti merkityksellistä optimaalisen hoidon suunnittelussa (leikkaus verrattuna lääkehoitoon) ja sopivimman kirurgisen lähestymistavan määrittämiseksi.

Kohdun sarkoomien tai STUMP:n diagnoosi on kuitenkin haaste, eikä mikään validoitu kliininen tai radiologinen kriteeri voi tarkasti erottaa hyvänlaatuisia myometriumin kasvaimia pahanlaatuisista.

Etenkin kohdun sarkoomien ultraääniominaisuuksista on niukasti tietoa ja ne perustuvat pääosin retrospektiivisiin tapaussarjoihin. CT:n (tietokonetomografian) rooli on yleensä rajoittunut kohdunulkoisen sairauden tunnistamiseen, mukaan lukien lantion sisällä leviäminen ja metastaattinen sairaus. MRI (Magnetic Resonance Imaging) edustaa tarkkaa diagnostista kuvantamismenetelmää gynekologisten sairauksien arvioinnissa, jossa on korkea pehmytkudoskontrasti, laaja näkökenttä ja monitasoinen kuvantamiskyky; Tarkkoja diagnostisia kriteerejä ei kuitenkaan ole validoitu hyvänlaatuisten ja pahanlaatuisten myometriumvaurioiden erottamiseksi.

Tietojemme mukaan suuria prospektiivisia tutkimuksia ei ole suoritettu diagnostisen algoritmin arvioimiseksi myometriumileesioiden pahanlaatuisen histologian ennustamiseksi.

KLIINISEN TUTKIMUKSEN TARKOITUS JA TAVOITTEET

Ensisijainen tavoite:

Ensisijainen tulos on arvioida "Positive Orange Criteria" -kategorian tarkkuus (herkkyys/spesifisyys) kohdun sarkooman ja STUMP:n ennustamisessa potilailla, joilla on > 3 cm:n myometriumileesioita.

Toissijaiset tavoitteet:

1. Kuvailla potilaiden kliinistä historiaa, jolla on myometriumileesioita, jotka on arvioitu ultraäänellä ja hoidettu konservatiivisesti.
2. Arvioida kokeneen ultraäänitutkijan subjektiivisen arvioinnin tarkkuutta kohdun sarkoomien ja STUMP:n havaitsemisessa naisilla, joilla on vähintään yksi >3 cm myometriumileesio.
3. Verrata kliinisiä ja ultraääniominaisuuksia potilailla, joilla on hyvänlaatuinen myometriumileesio, verrattuna potilaisiin, joilla on kohdun sarkooma ja STUMP, histologisesti vahvistettu.
4. Vertailla kliinisiä ja magneettiresonanssin (MR) ominaisuuksia potilailla, joilla on hyvänlaatuisia myometriumvaurioita, verrattuna potilaisiin, joilla on kohdun sarkooma ja STUMP, histologisesti vahvistettu.
5. Vertaamaan ultraäänitutkijan ja MR-lukijan subjektiivisen arvioinnin tarkkuutta kohdun sarkoomien ja STUMP:n havaitsemisessa naisilla, jotka on tutkittu leikkaukseen ("oranssi ryhmä").

KOKEELLINEN SUUNNITTELU

• Tutkimustyyppi: Yksikeskinen, prospektiivinen, havainnollinen tutkimus
• Asetus: Naisten ja lasten terveyden osasto, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCSS, Roma.
• Arvioitu opiskeluaika: Kolme vuotta ilmoittautumiseen ja lisäksi kaksi vuotta seurantatutkimuksen suorittamiseen.

TUTKIMUSVÄETTÖN OTEKOKO

Tämä tutkimus on mitoitettu sillä hypoteesilla, että "positiiviset oranssit kriteerit" -kategorian herkkyys on vähintään 90 % kohdun sarkoomaa ja STUMPia sairastavien potilaiden joukossa potilailla, joilla on vähintään yksi >3 cm myometriumileesio, kun nollahypoteesi on 65 % [ 143]. Ottaen huomioon kohdun sarkooman esiintyvyys tässä populaatiossa 1,55 % aiemman kokemuksemme mukaan, osoittaaksemme herkkyyden lisääntymisen 25 % 90 % teholla ja molemminpuolisella alfa-virheellä = 5 %, 2000 potilasta (joista vähintään yksi ≥ 3 cm myometriumileesio) ja 30 sarkoomaa. Kun otetaan huomioon 15 % keskeyttäneistä (potilaat arvioitiin, mutta eivät ole suorittaneet havaintoa), mukaan otetaan 2353 potilasta. Tällä potilaiden määrällä tutkimuksella on 100 %:n teho osoittamaan samanlainen lisäys "Positive Orange -kriteerit" -kategorian spesifisyydessä alfa-virheellä = 0,05. (PASS v11)

TUNNISTUSPARAMETRIT

Myometriumleesio, jonka halkaisija on suurin > 3 cm, edustaa kohdevauriota. Useiden myometriumvaurioiden tapauksessa, joilla on samanlainen ultraäänimorfologia, suurin kasvain valitaan kohdevaurioksi. Jos kyseessä on useita myometriaalivaurioita, joilla on erilainen ultraäänimorfologia, ultraäänitutkija tunnistaa "kohdeleesion" niiden parametrien perusteella, joita subjektiivisesti pidetään epäilyttäviä pahanlaatuisuuden suhteen.

PERUUTTAMINEN

Potilas voi päättää olla osallistumatta tähän tutkimukseen. Potilas voi halutessaan tehdä USA:n uudelleenarvioinnin tai leikkauksen ilmoittautumatta tähän tutkimukseen. Potilas voi halutessaan saada muuta hoitoa, jos mahdollista. Kaikissa tapauksissa nainen saa asianmukaista lääketieteellistä hoitoa, mukaan lukien verenvuodon, kivun tai muiden oireiden hoito.

OHJEET

Kaikkia tutkimukseen osallistuneita naisia ​​hoidetaan seuraavan algoritmin mukaisesti (Kuva 1. Kliininen ja diagnostinen algoritmi).

Potilaat arvioidaan vihreällä kortilla (Kuva 2. Vihreä kortti), jotta voidaan tarkistaa, onko mahdollisesti olemassa vähintään yksi seuraavista kliinisistä ja/tai ultraääniominaisuuksista:

• Leesion enimmäiskoko ≥ 5 cm;
• Oireet (vatsa- ja/tai lantiokipu, paineen tunne, vatsan turvotus, hedelmättömyys (>12 kuukautta), kaksi tai useampi abortti;
• Suurin halkaisija nopea kasvu (Kasvu >30 % vuodessa);
• Epäsäännölliset kystiset alueet;

• Väripisteet 4.

  • Jos vihreän kortin kriteerit eivät täyty (Negative Green Criteria), potilas saa vuosittain puhelinseurannan 2 vuoden ajan.
  • Jos yksi tai useampi vihreän kortin kriteeri on olemassa (Positive Green Criteria), erillinen kliininen ja ultraäänipaperilomake (Liite 1. MYLUNAR Paper Form) täytetään, jotta voidaan tarkistaa oranssissa kortissa kuvattujen kriteerien täyttyminen (kuva 3). . Oranssi kortti):

• Anamnestiset ja kliiniset ominaisuudet:

  • Ikä ≥ 45 vuotta vanha
  • Oireet (epänormaali kohdun verenvuoto; vatsan ja/tai lantion kipu; paineen tunne; vatsan turvotus)
  • LDH (laktaattidehydrogenaasi) > 250 UI/l (jos tiedossa)

• Ultraäänen ominaisuudet:

  • Leesion enimmäiskoko ≥ 8 cm
  • Suurin halkaisija nopea kasvu (kasvu >30 % vuodessa)
  • Epäsäännölliset vaurion reunat
  • Epäsäännöllisten kystisten alueiden esiintyminen
  • Akustisen varjon puuttuminen
  • Väripisteet 4

  • "keitetty" puoli

    • Jos vähintään kaksi oranssin kortin kriteeriä (mukaan lukien vähintään yksi ultraääniparametri) on olemassa (positiiviset oranssit kriteerit), potilas tutkitaan magneettiresonanssilla (MRI) 30 päivän kuluessa ja ohjataan leikkaukseen (suoritetaan 60 päivän kuluessa). tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen). Erillinen MRI-paperilomake täytetään (Liite 2. MRI-paperilomake). Kohteena olevan myometriumileesion histologiaa pidetään kultaisen standardin parametrina.
    • "Negatiivisten oranssien kriteerien" tapauksessa (esim. ei Orange Cardin kriteerejä tai vain yksi Orange Card -kriteeri tai vain oranssi kliininen kriteeri) potilaalle määrätään pitkittäinen seuranta 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla. Jokaisella seurantakäynnillä tehdään transvaginaalinen ultraäänitutkimus (käyttäen MYLUNAR-paperilomaketta) ja potilas arvioidaan uudelleen oranssin kortin mukaisesti. "Positiivisten oranssien kriteerien" tapauksessa potilas tutkitaan magneettikuvaukseen ja leikkaukseen. Myometriumileesion mahdollinen hoito tutkimusjakson aikana kirjataan ja näiden potilaiden tulokset kuvataan erikseen.