천식의 디지털 예방 (AsthmaTuner)

모든 환자의 궁극적인 목표는 천식 조절을 달성하는 것입니다. 환자의 천식 조절을 평가하기 위한 다양한 도구가 있습니다. 하나는 검증된 설문지를 사용하는 것입니다. 천식 조절 테스트(ACT)(1), 다른 하나는 GINA(Global Initiative for Asthma)(2)에서 권장하는 특성을 기반으로 환자 병력의 증상을 평가하는 것입니다. 이러한 특성은 증상 없음, 방해받지 않는 수면, 심각한 악화 없음, 응급 방문 없음, 정상적인 폐 기능 및 일상 활동 제한 없음으로 최적의 천식 조절을 강조합니다.

GINA 지침에 따라 천식 조절을 정의하는 특성은 임상 연구와 천식 치료 모두에서 황금 표준으로 널리 사용됩니다(3, 4). 환자의 특성 수에 따라 GINA는 천식을 조절, 부분 조절 또는 비조절로 분류합니다(5). GINA 지침에는 평가를 위한 두 가지 영역이 포함되어 있습니다. 첫 번째는 증상 평가이고 두 번째는 악화에 대한 환자의 향후 위험에 대한 의사의 평가입니다. 예를 들어 천식의 건강 비용 증가 지표 건강 관리 이용, 약물 및 학교/근무 일수 손실은 조절되지 않는 천식과 관련이 있습니다(6). 또한 연구에 따르면 사회 경제적 지위가 낮은 환자는 천식 조절 장애가 더 심하며(7-9), 새로운 접근법과 더 나은 관리 전략을 통해 천식 조절 장애가 있는 환자를 지원하는 데 더 많은 관심이 필요합니다.

천식 관리에 대한 순응도가 낮고 천식 진단을 위한 단순한 실용적인 도구는 1차 의료에서 ​​천식의 과소 진단 및 과잉 진단으로 이어질 수 있습니다(10, 11). EU를 포함한 대부분의 경우, 천식 환자는 1년에 한 번 미만으로 의사를 방문하여 의료 제공자에게 환자 상태에 대한 간략한 정보만 제공합니다(12, 13). 천식 치료의 순응도를 개선하기 위해서는 새로운 접근법이 필요합니다.

조정 가능한 치료 계획과 결합된 폐 기능 및 증상의 자가 모니터링을 사용하는 자가 관리에 대한 환자 교육은 Cochrane 검토(14)에 따라 다른 형태의 천식 자가 관리와 비교하여 효과적인 것으로 보입니다. 관리 및 천식 치료 개선에 중점을 둔 국가 천식 프로그램은 천식의 이환율과 개인 및 사회에 미치는 영향을 줄이는 것으로 입증되었습니다(15). 자가 관리에 대한 환자 교육은 천식이 있는 사람들의 건강과 삶의 질을 향상시키고 의료 비용을 줄입니다(14). 그러나 천식을 치료하고 관리하는 방법에 대한 이러한 설득력 있는 증거에도 불구하고 실생활과 천식 관리 지침 사이에는 전 세계적으로 상당한 차이가 있습니다(16, 17).

자가 관리를 위한 임상 결정 지원 시스템 실생활 천식 진료와 관리 지침 사이에는 전 세계적으로 상당한 차이가 있습니다(16, 17). 조정 가능한 치료 계획과 결합된 폐 기능 및 증상의 자가 모니터링을 기반으로 하는 자가 관리는 Cochrane 리뷰(14)에 따라 다른 형태의 천식 자가 관리와 비교하여 효과적인 것으로 보입니다. 또한 전자 의료 기록은 천식 치료에 주로 구현되며 의료 제공자가 컴퓨터 의사 결정 지원 시스템(CDSS)을 통해 환자의 자기 관리를 모니터링하고 지원할 수 있습니다. 따라서 우리는 새로운 디지털 자가 관리 시스템 Asthmatuner(Medituner AB, 스웨덴)를 개발하고 CE 마크를 획득하여 불완전한 천식 관리를 개선하는 것을 목표로 합니다. 이 시스템은 환자 스마트폰 애플리케이션과 폐 기능 측정을 위한 휴대용 무선 폐활량계, 치료 계획을 처방하고 환자 데이터를 평가하기 위한 의료 제공자 사용자 인터페이스로 구성됩니다. 이 앱은 환자의 천식(조절, 부분 또는 비조절 천식)의 현재 상태와 연결된 일일 치료 권장 사항을 환자에게 제공합니다(2). 최근 2018년에 Asthmatuner는 무작위 대조 교차 시험에서 전통적인 관리에 비해 어린이와 청소년의 천식 증상을 크게 줄였습니다(18).

악화 및 증상의 예방은 주요 의료 문제입니다. 위험 요인과 실시간 생물학적 및 환경 데이터를 포함한 다양한 소스의 데이터를 결합하면 개인의 천식 발작 예측을 개선할 수 있습니다. 폐 기능의 시계열 측정을 정량화하면 증상 발생 및 악화와 관련될 수 있는 예상치 못한 양의 정보가 포함됩니다(19). 따라서 우리의 가설은 Asthmatuner가 기도 폐쇄를 예측하고 초기 개인별 행동 계획을 생성할 수 있는 알고리즘을 개발하는 데 사용할 수 있는 폐 기능의 세로 변동 패턴을 식별할 수 있는 고유한 데이터 소스를 구성한다는 것입니다. 개별 행동 계획에는 단계적 치료에 대한 표현형별 정보, 흡입기 약물 사용 방법 및 천식 증상을 유발하거나 악화시킬 수 있는 특정 요인을 피하는 방법에 대한 알림, 의료 제공자의 연락처 세부 정보가 포함될 수 있습니다(20). 또한 Asthmatuner는 천식 조절이 불량한 환자를 식별하여 임상 추적 또는 비디오 온라인 방문에 가장 필요한 환자를 식별함으로써 저렴한 비용으로 1차 의료의 품질을 강화할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다(21). 따라서 인구가 56,000명 이상인 Tiohundra 시(22)는 무작위 대조 시험(RCT)에서 Asthmatuner 사용의 효과와 이점을 평가하기로 결정했습니다.

이 프로그램의 주요 목표는 Asthmatuner를 사용한 자가 관리가 전통적인 자가 관리보다 천식 조절을 향상시키는지 평가하는 것입니다.

보조 목표는 다음과 같습니다.

• Asthmatuner가 기존 천식 치료와 비교하여 계획되거나 계획되지 않은 건강 관리 방문 횟수를 줄일 수 있는지 평가
• Asthmatuner가 기존의 전통적인 천식 치료보다 통제 약물 복용 및 건강 관련 삶의 질(HR-QoL)에 대한 순응도를 향상시키는지 조사합니다.
• Asthmatuner가 기존의 천식 치료와 비교하여 천식으로 인한 악화 및 결석 횟수를 줄일 수 있는지 평가하십시오.
• Asthmatuner를 사용하는 환자의 증상 발생 및 악화와 관련하여 생체 데이터 및 폐 기능의 시계열 측정을 기반으로 특정 표현형을 특성화합니다. 목표는 악화 방지를 위한 조치 계획을 생성하는 수학적 알고리즘을 개발하는 것입니다. 또한 Asthmatuner로 수집된 데이터와 이 시스템으로 생성된 일일 치료 권장 사항은 달성된 ACT 점수(즉, 천식 조절 수준)의 최적화를 향한 심층(인공) 신경망을 훈련하는 데 사용됩니다.
• Asthmatuner 사용에 대한 환자 및 간병인의 경험을 탐구하기 위한 세 번째이자 최종 목표로 정성적 연구를 수행합니다.

재료 및 방법 최소 6개월 동안 두 팔, Asthmatuner 또는 전통적인 천식 관리로 RCT를 설계합니다. 그 후, 이 연구는 6-12개월부터 계속해서 관찰되며, 모든 참여자에게 Asthmatuner를 사용할 의향이 있습니다. 또한 Asthmatuner의 도입 및 사용에 대한 환자 및 보호자의 경험과 업무 프로세스 및 의사 소통에 미치는 영향에 대한 보완적인 질적 연구입니다.

기준선, 3개월 및 6개월 연구 기간의 주요 결과

• 6개월 연구 기간까지 검증된 평균 점수 천식 제어 테스트(ACT) 2차 결과
• 경구 코르티코스테로이드 또는 의료 이용이 필요한 악화 횟수
• 천식으로 인한 계획되지 않은 건강 관리 방문
• 미니 천식 삶의 질 설문지(Mini-AQLQ)의 평균 점수
• 약물 준수 보고서 척도의 평균 점수
• 악화 및 일일 또는 야간 증상 또는 기관지 확장제 치료에 대한 정보와 연결된 Asthmatuner 사용으로 시계열 측정의 변동(1초당 강제 호기량 FEV1(L))
• 계획된/계획되지 않은 방문, 악화 및 ACT에 대한 영향에 대한 비용을 기반으로 한 전통적인 건강 관리 방문과 비교하여 Asthmatuner의 비용 이점
• Asthmatuner에 대한 환자 및 간병인의 만족도. 연구 참여 완료 후 설문 조사 및 인터뷰를 사용합니다.

질적 연구는 간병인의 경험(예: 업무 프로세스, 인지된 스트레스, 의사소통에 미치는 영향 및 인지된 치료의 질)뿐만 아니라 환자의 경험(예: 환자 만족도, 권한 부여, 의료 전문가와의 의사 소통 및 인지된 치료 품질)에 초점을 맞출 것입니다. .

주제 1차 진료 Tiohundra 시 내의 모든 의료 센터에서 관리되는 천식 진단을 받은 적격 환자가 참여하도록 초대됩니다. 약 400명의 환자, 성인 및 6세 학생이 포함됩니다. 천식 상태에 주요한 영향을 미치는 미치료 또는 치료 동반이환이 있는 피험자는 포함되지 않습니다.

소아 코호트 충분한 수의 참가자와 폐 기능의 시계열 측정을 보장하기 위해 연구 모집단을 천식이 있는 학생 400명으로 확장할 것입니다. 2019-2020년 동안 스톡홀름의 아스트리드 린드그렌 어린이 병원(카롤린스카 대학 병원)의 6-18세 어린이 및 청소년을 초대합니다.

샘플 크기 시험의 샘플 크기는 Asthmatuner가 기존 관리 2.35점(평균 표준 편차 3.45)과 비교하여 3.72 ACT점으로 천식 조절을 개선한다는 것을 보여주는 파일럿 연구를 기반으로 추정됩니다. Asthmatuner에 대한 200명의 적격 피험자와 대조군의 동일한 수를 포함하여 탈락률을 최대 10%로 가정하면 임상적으로 적절하고 가치가 있으며 5% 유의 수준에서 80% 검정력을 달성할 수 있습니다.

개입 - Asthmatuner 환자는 AppStore 또는 Google Play에서 앱을 다운로드하고 사용자 계정을 만듭니다. 또한 의사나 천식 간호사가 최신 치료 계획을 확인할 수 있도록 의료 서비스 제공자는 환자의 Asthmatuner 계정에 액세스할 수 있어야 합니다. 그러면 환자는 스마트폰 화면에 표시된 치료 계획과 사용해야 하는 흡입기를 볼 수 있습니다. 스마트폰 애플리케이션은 개별 치료 권장 사항을 생성하는 데 필요한 시간을 최소화하도록 설계되었습니다. 사용자 프로필이 생성되면 무선 폐활량계가 스마트폰과 페어링되고 의사는 몇 초 만에 생성되는 자동 권장 사항을 기반으로 치료 계획을 생성 및 업로드합니다.

사용자 인터페이스는 1) 폐 기능, 2) 증상, 3) 치료 및 4) 경향 보기의 네 가지 섹션으로 직관적으로 구성되어 있습니다.

최신 치료 권장 사항을 얻기 위해 환자는 폐 기능 섹션 아래 화면의 지침에 따라 MIR(Medical International Research, Italy)의 연결된 폐활량계를 사용하여 FEV1(강제 호기량) 값을 생성합니다. 인터페이스는 값이 올바르게 생성되었는지 여부와 환자의 개인 최고 값과 어떻게 관련되는지 보여줍니다. GINA에 따라 네 가지 증상 질문이 제시되고 환자는 예 또는 아니오로 대답합니다. 증상 질문이 저장되면 환자는 폐 기능 및 증상에 따라 현재 치료 권장 사항이 제시되는 "치료 섹션"으로 자동 전송됩니다. 추세 기능은 환자/제공자에게 폐 기능, 증상 및 치료에 대한 과거 개요를 보여줍니다.

대조군 - 전통적인 천식 관리 전통적인 자가 관리는 기타 모든 유형의 비디지털 천식 관리로 정의됩니다. 이는 천식 치료에 대해 환자/간병인에게 서면으로 작성하거나 구두로 의사소통하는 치료 계획일 수 있습니다.

등록부 스웨덴의 입원 환자 치료 및 외래 환자 치료 모두에서 계획되지 않은 방문 및 건강 관리 이용에 대한 보완 정보는 의료 기록 Take Care 또는 천식 및 COPD에 대한 국가 품질 등록부 "Luftvägsregistret"에서 수집됩니다. 연구는 ClinicalTrials.gov에 등록됩니다.

천식 조절 테스트 지난 4주 동안의 천식 증상은 6-11세 어린이 및 12세 이상의 ACT 환자에서 소아 천식 조절 테스트(C-ACT)를 사용하여 평가됩니다. 설문지는 임상 실습에서 검증되고 정기적으로 사용됩니다(23). 잘 조절된 천식은 점수 > 20점 및 조절되지 않은 천식 점수 < 19로 정의됩니다.

건강 조사 사회 인구 통계, 천식에 대한 병력, 동반 질환 및 증상, ACT를 포함한 건강 조사는 포함 시 환자/간병인이 작성합니다.

전자 설문지 3개월 및 6개월에 ACT, 증상, 악화, 천식으로 인한 계획되지 않은 건강 관리 방문/상담, 천식으로 인한 실직 및 수업 일수에 대한 정보를 수집하는 KI 설문지를 사용하여 설문지를 전자적으로 발송합니다.

건강 관련 삶의 질(HR-QoL) HR-QoL은 12세 이상의 환자에게 Mini-AQLQ로 번역된 검증된 스웨덴어를 사용하여 기준선, 3개월 및 6개월에 적용됩니다(24).

MARS 설문지 자체 보고된 약물 순응도는 천식 약물 순응도를 평가하기 위해 개발된 검증된 5개 항목 MARS로 측정됩니다(25). MARS는 약물 사용 행동에 대한 진술로 구성됩니다. 환자는 다음 대안에 따라 1-5 사이의 점수로 각 행동에 답하도록 요청받습니다. "항상", "자주", "가끔", "거의" 또는 "전혀". 그런 다음 평균 MARS 점수가 계산되고 4.5 이상의 점수는 양호한 준수를 나타냅니다(25).

폐 기능 테스트 폐 기능은 FEV1, 강제 폐활량(FVC), FEV1/FVC 및 폐활량의 25-75% 후 강제 호기 흐름(FEF25-75)을 분석하여 각 연구 방문 시 측정됩니다. 방문 1에서 속효성 베타-2 작용제를 섭취한 후 수행되는 가역성 테스트입니다.

후속 방문 후속 방문 및 관리 빈도는 Swedish National Board of Health and Welfare, 표 3에 따라 권장됩니다.

통계 분석 관리 그룹 간의 ACT 및 GINA에 따라 천식 조절을 유지하거나 개선하는 피험자의 비율과 기준선에서 연구 종료까지 ACT 점수의 수치 변화를 분석하는 통계 분석이 수행됩니다.

전산 방법론의 방법

변동 기반 클러스터링(FBC) 방법은 미리 결정된 관찰 기간 동안 기록된 일일 폐 기능 측정의 각 환자의 경험적 분포를 비교하여 유사한 패턴의 폐 기능 변동을 가진 환자 클러스터를 식별하는 것으로 구성됩니다. FBC 방법은 다른 곳에서 자세히 설명되었습니다(26). 간단히 말해서 이 접근 방식은 다음 단계로 구성됩니다.

1. 개인 간 폐 기능 변동의 유사성 정량화; 그리고
2. 동일한 클러스터의 구성원 간의 유사성이 강하고 다른 클러스터 간의 유사성이 약하도록 개인을 클러스터로 그룹화합니다.

또한 FBC 방법에는 누락된 측정의 허용 가능한 양을 결정하기 위한 데이터 기반 프로세스가 포함됩니다. 순응도가 높은 환자 하위 집합을 선택하는 것으로 시작합니다(즉, 많은 수의 폐 기능 측정 수행, 일반적으로 전체 분석에서 폐 기능 측정 수의 전체 분포의 60번째 백분위수만큼 많은 측정을 수행함). 인구), 소위 황금 표준. 그런 다음 황금 표준 내에서 개인 간의 폐 기능 변동의 유사성을 정량화하기 위해 주어진 환자의 정규화된 폐 기능 값의 분포를 황금 표준의 다른 모든 환자의 분포와 비교합니다. 이 쌍별 비교는 지구 이동기의 거리를 사용하여 수행됩니다. 지구 이동자의 거리 값이 낮으면 두 개인 간의 폐 기능 변동이 유사성이 높다는 것을 나타냅니다. 그런 다음 Ward의 최소 분산 계층적 클러스터링 방법을 사용하여 환자를 클러스터로 그룹화하여 동일한 클러스터 구성원 간의 유사성이 강하고 서로 다른 클러스터 간의 유사성이 약합니다. 그런 다음 무작위 데이터 포인트 제거 시 클러스터의 안정성을 평가하기 위해 클러스터 안정성 분석이 수행됩니다. 이 안정성 분석 결과를 통해 클러스터의 안정성을 보장하는 데 필요한 최소 폐 기능 측정 횟수를 설정할 수 있습니다. 필요한 최소 수의 폐 기능 측정을 수행했지만 최적 표준에 포함되지 않은 환자는 이제 최적 표준에 추가됩니다. 마지막으로, 이 확장된 금 표준을 사용하여 클러스터 분석 절차를 반복하여 최종 클러스터를 얻습니다.

모니터링 계획 조사를 시작하기 전에 의뢰자는 독립적인 모니터를 임명합니다. 모니터링은 ISO 141 55 GCP(Good Clinical Practice) 표준에 따라 연구 전, 연구 중 및 연구 완료 후에 수행됩니다. 연구 컨덕턴스, 소스 데이터, 장치 책임, 연구 프로토콜 준수, Good Clinical Practice 및 규제 요건은 포함된 모든 피험자의 약 30-50%에서 모니터링됩니다.

사이트에서 모니터링할 데이터는 예를 들어

• 환자 정보 및 사전 동의. 연구에 포함된 해당 환자는 사전 동의서에 서명했으며 동의 날짜 이전에 연구 절차가 시작되지 않았습니다.
• 모니터링되는 포함된 환자에 대해 포함 및 제외 기준이 충족됨
• 모든 유형의 부작용 및 심각한 부작용, 장치 관련 여부 및 SAE를 유발할 수 있는 부작용을 보고해야 합니다.
• 모니터링 대상에 CRF 데이터가 입력되었는지 확인
• 다른 CRF 데이터는 연구가 시작되기 전에 스폰서가 서명한 자세한 모니터링 계획(전체 모니터링에 대한 세부 정보 포함)에 따라 환자 기록에 대해 검증된 소스 데이터입니다. 환자의 최소 20%는 검증된 CRF 100% 소스 데이터의 데이터를 갖게 됩니다.

모니터 및 가능한 권한은 원본 문서(원본 문서, 데이터 및 레코드)에 대한 직접 액세스 권한을 부여받아야 합니다. 직접 액세스에는 임상 조사 평가에 중요한 모든 기록 및 보고서를 조사, 분석, 확인 및 재생산할 수 있는 권한이 포함됩니다. 그러기 위해서는 각 환자로부터 서면 동의를 받아야 합니다. 또한 연구 현장에서 모니터와 환자 기록 책임자 간의 비밀 유지 계약에 서명합니다.

데이터 관리 데이터 관리를 위한 절차는 KTA와 협력하여 구현되며 GCP 표준에 따라 수행됩니다. 작업 부하와 개입의 특성으로 인해 의료 인력이나 참가자는 할당에 눈이 멀 수 없습니다. 연구팀 외부의 직원은 연구원이 할당에 대한 정보에 액세스하지 않고도 데이터를 분석할 수 있도록 별도의 데이터시트로 컴퓨터에 데이터를 입력합니다.

데이터베이스 정리 및 발행 데이터 쿼리는 로그를 통해 추적 가능하고 투명하며 데이터는 여성 및 아동 건강 부서인 Karolinska Institutet에 저장됩니다. 인증된 CRO가 품질을 보장하고 모니터링 프로세스 및 데이터를 적절하게 확인하기 위해 감사를 한 번 수행합니다.

종이 사례 보고서 양식(CRF)은 기준선에서 표준화된 건강 설문지와 함께 포함된 각 환자에 대해 완료되며, 연구 포함 후 3-6 또는 그 이후에 검증된 ACT와 함께 작성됩니다. 조사관은 CRF의 완료 및 검토를 보장합니다. 조사자는 CRF에 입력된 모든 임상 및 기타 데이터의 정확성과 신뢰성에 대해 개인적인 책임이 있습니다. 연구에 포함된 피험자는 CRF 및 후속 보고에서 식별되지 않습니다. 연구에서 피험자 식별 번호와 피험자 개인 데이터 사이의 상호 참조가 있는 피험자 식별 목록은 연구 센터에서 연구 문서와 함께 보관됩니다. 모니터는 현장 모니터링을 수행하여 CRF의 데이터 대 소스 데이터를 검토하고 CRF가 데이터베이스에 입력되어 스폰서에 의해 저장 및 보관되기 전에 데이터를 수정하고 정리하기 위해 조사자에게 쿼리를 발행합니다. 연구 데이터베이스를 잠그고 데이터를 분석하기 전에 연구 데이터베이스를 검토하고 정리한 후 정리 파일 보고서를 발행합니다. 연구가 진행되는 동안 조사 팀과 모니터는 잠긴 장소에 보관될 연구 자료에 접근할 수 있습니다. 데이터 보관 기간은 10년입니다. 모든 연구 문서는 연구가 게시되고 보고된 후 종이 사본 및 전자 파일로 저장됩니다. 참여 조사자/스폰서는 데이터 수집, 데이터 처리 및 보고서 작성을 담당합니다.

부작용, 부작용 및 장치 결함

ISO/FDIS 14155의 부작용 범주 정의:

ADE(Adverse Device Effect)는 Asthmatuner 사용과 관련된 부작용입니다.

참고 1- 여기에는 연구용 의료 기기의 사용, 배치, 이식, 설치, 작동 또는 오작동에 대한 지침의 불충분 또는 부적절로 인해 발생하는 부작용이 포함됩니다.

참고 2- 여기에는 사용 오류 또는 의도적인 오용의 결과인 모든 이벤트가 포함됩니다.

이상반응(AE)은 연구용 의료 기기와 관련이 있는지 여부에 관계없이 피험자, 사용자 또는 기타 사람에게 발생하는 뜻밖의 의학적 발생, 의도하지 않은 질병 또는 부상 또는 뜻밖의 임상 징후(비정상적인 실험실 결과 포함)입니다.

참고 1: 여기에는 조사 장치 또는 비교기와 관련된 이벤트가 포함됩니다.

참고 2: 여기에는 관련 절차(임상 조사 계획의 모든 절차)와 관련된 사건이 ​​포함됩니다.

참고 3: 사용자 또는 다른 사람의 경우 이는 연구용 의료 기기와 관련된 이벤트로 제한됩니다.

기기 결함은 오작동, 오용 또는 사용 오류 및 부적절한 라벨링과 같은 정체성, 품질, 내구성, 신뢰성, 안전 또는 성능과 관련된 의료 기기의 부적절함입니다. 조사 의료 기기 Asthmatuner는 이 임상 조사에서 안전성 또는 성능에 대해 평가됩니다.

SADE(Serious Adverse Device Effect)는 심각한 부작용의 특징적인 결과를 초래한 부작용입니다.

중대한 부작용(SAE)은 다음과 같은 부작용입니다.

1. 사망에 이르렀고,

2. 다음과 같은 심각한 건강 악화를 초래했습니다.

   1. 생명을 위협하는 질병이나 부상을 초래하거나
   2. 신체 구조나 신체 기능에 영구적인 손상을 초래하거나
   3. 필요한 입원환자 입원 또는 기존 입원의 연장, 또는
   4. 생명을 위협하는 질병이나 부상 또는 신체 구조나 신체 기능에 대한 영구적인 손상을 예방하기 위해 의료 또는 외과적 개입을 초래했습니다.
3. 태아 고통, 태아 사망 또는 선천적 기형 또는 선천적 결함을 초래했습니다.

참고 1: 여기에는 a) 적절한 조치가 취해지지 않았거나 b) 개입이 이루어지지 않았거나 c) 상황이 좋지 않은 경우 심각한 부작용으로 이어질 수 있는 장치 결함이 포함됩니다. 이들은 SAE 보고 시스템에서 처리됩니다.

참고 2: 기존 상태에 대한 계획된 입원 또는 건강의 심각한 악화 없이 임상 조사 계획에서 요구하는 절차는 심각한 부작용으로 간주되지 않습니다.

예상치 못한 심각한 기기 부작용은 현재 버전의 위험 분석 보고서에서 특성, 발생률, 심각도 또는 결과가 확인되지 않은 심각한 기기 부작용입니다.

참고: 예상되는 영향: 그 특성, 발생률, 심각도 또는 결과에 따라 이전에 위험 분석 보고서에서 확인된 영향

90/385/EEC 및 93/42EEC에 따라 보고 가능한 이벤트. 다음 이벤트는 위의 정의에 따라 보고 가능한 이벤트로 간주됩니다.

• 모든 SAE
• a) 적절한 조치가 취해지지 않았거나 b) 개입이 이루어지지 않았거나 c) 상황이 좋지 않은 경우 SAE로 이어질 수 있는 장치 결함
• 이미 보고된 사건과 관련된 새로운 발견/업데이트

보고 대상: 보고 가능한 사건은 임상 조사의 후원자(제조업체, 권한을 부여받은 대리인 또는 다른 사람이나 단체일 수 있음)가 보고해야 합니다.

보고 대상: 부록 4의 요약표를 사용하여 임상 조사가 시작된 모든 NCA에 보고 대상 사건을 동시에 보고해야 합니다. NCA 내의 임상 조사 연락처 목록은 위원회 홈페이지(http ://ec.europa.eu/growth/sectors/medical-devices/contacts/index_en.htm), 접속일: 2016-02-22

보고 일정

의뢰자는 임상 조사가 시작된 NCA에 다음을 보고해야 합니다.

• 사망, 심각한 부상 또는 심각한 질병의 임박한 위험을 나타내고 다른 환자/대상, 사용자 또는 다른 사람에 대한 즉각적인 치료 조치가 필요한 SAE 또는 새로운 발견은 다음과 같습니다. 새로운 보고 대상 사건 또는 이미 보고된 사건과 관련된 새로운 정보의 후원자.
• "90/385/EEC 및 93/42EEC에 따라 보고 가능한 이벤트" 섹션에 설명된 기타 보고 가능한 이벤트 또는 이에 대한 새로운 결정/업데이트: 즉시, 그러나 스폰서가 새로운 이벤트를 인지한 날로부터 달력일 기준 7일 이내 보고 가능한 사건 또는 이미 보고된 사건과 관련된 새로운 정보.

스폰서에 대한 조사자의 보고 스폰서는 스폰서에게 이메일 주소와 전화번호로 구성된 시스템을 구현하고 유지하여 보고 가능한 사건의 보고가 조사자가 허용 가능한 시기적절한 조건으로 스폰서에게 제공되도록 합니다. 사건 발생 후 3일 이내.

보고 양식 요약 SAE 표 작성을 위한 보고 양식 템플릿은 이 문서의 부록 4에 나와 있습니다. 이 표는 임상 조사당 보고 가능한 사건의 누적 개요를 제공하며 새로운 보고 가능한 사건 또는 이미 보고된 사건에 대한 새로운 발견이 보고될 때마다 업데이트되어 참여 NCA에 전송됩니다. NCA의 요청 시 더 자세한 정보를 제공해야 합니다.

후원자는 부록 4에 있는 표 형식의 상태 열에서 다음과 같이 신규/업데이트된 정보를 식별해야 합니다.

a = 추가됨 = 새로운 보고 가능한 이벤트; m = 수정됨 = 이미 보고된 이벤트에 대한 새로운 발견/업데이트; u = 변경되지 않음. 줄의 변경 사항은 각 열에서 굵게 및/또는 색상으로 강조 표시되어야 합니다. 영어는 보고 양식에 권장되는 언어입니다. 보고서는 이메일로 보내야 합니다.

기존 상태 및 예상하지 못한 장치 부작용 이 시험에서 기존 상태(예: 천식)는 상태가 악화되거나 에피소드가 증가(즉, 악화) 이상반응 보고 기간 동안의 빈도.

절차 진단 및 수술과 같은 치료적 비침습적 및 침습적 절차는 부작용으로 보고되어서는 안 됩니다. 그러나 절차가 수행된 의학적 상태는 AE의 정의를 충족하는 경우 보고해야 합니다. AE 보고 기간은 Asthmatuner 또는 기존 관리(방문 1)의 사용을 시작할 때 시작됩니다.

각 참가자는 방문할 때마다 AE에 대해 질문을 받습니다. 시험에서 발생하는 모든 AE는 조사자에게 보고되어야 하며 참가자의 의학 저널 및 다음 정보와 함께 별도의 AE 양식에 명시되어야 합니다.

• AE의 종류
• AE 날짜 및 시간
• 천식병과의 연관성(아니오/예/알 수 없음)
• 중력(심각 또는 심각하지 않음)
• 보고 시간
• 후속 조치(해결 또는 미해결)

심각한 AE 보고를 위한 연락처 정보:

1. Björn Nordlund, RN 및 PhD, Karolinska Institutet 여성 및 아동 건강 부서. 전화: +46 703234414
2. Henrik Ljungberg, MD 및 PhD, Astrid Lindgren 어린이 병원, 폐 알레르기 부서 및 여성 및 아동 건강 부서, Karolinska Institutet. 전화: +46 706628642 QUALITATIVE STUDY - PROCEDURES Asthmatuner를 도입하기 전에 간병인은 그들의 기대에 초점을 맞춰 인터뷰를 하게 됩니다. 최소 6개월 후 간병인과 환자는 Asthmatuner 사용 경험에 대해 인터뷰합니다. 천식/COPD 환자와 함께 일하는 Tiohundra의 1차 진료 내 모든 간병인은 인터뷰 연구 참여에 대해 질문을 받습니다. 질적 부분에 대한 환자 선정은 Asthmatuner를 사용하도록 무작위 배정된 천식 진단을 받은 성인 환자 중에서 이루어집니다. 그들은 최대 선택 폭을 위해 혼합된 질병 이력, 성별 및 연령을 가질 것입니다.

질적 연구에 참여하는 경우 참여자는 모든 참여가 자발적이며 특별한 이유 없이 중단될 수 있음을 알립니다. 환자인 참여자는 예정된 방문과 관련하여 1차 진료 센터에서 질문을 받거나 인터뷰 참여를 위해 편지를 통해 연락을 받을 것입니다. 책임 있는 의사, 간호사 또는 연구원은 연구 피험자가 고려할 충분한 시간을 받은 후 정보에 입각한 서면 동의를 얻습니다. 간병인에게 연구에 대한 정보가 제공되면 질적 연구 참여가 제공됩니다. 그런 다음 모든 참여가 자발적이며 특별한 이유 없이 언제든지 중단될 수 있다는 정보가 제공되고 인터뷰가 수행되기 전에 동의서에 서명합니다. 서명된 동의서는 연구 폴더에 저장되고 사본이 참가자에게 제출됩니다.

인터뷰 중에는 녹음이 이루어지며 나중에 녹음됩니다. 필사된 면담은 제보자 및 연구자에게 일시, 장소, 일련번호 등의 정보를 제공한다. 인터뷰와 함께 개인 데이터는 수집되지 않습니다.

질적 부분에 대한 인터뷰 데이터의 보관은 승인된 연구원만 자료에 액세스할 수 있도록 하는 현재 보안 절차에 따라 디지털 매체에 보관됩니다. 녹음된 자료는 신원이 확인되지 않고 디지털 아카이브에 디지털 오디오 파일로 10년간 보관됩니다. 그러면 재료가 파괴됩니다.