Digital forebygging av astma (AsthmaTuner)

Det endelige målet for alle pasienter er å oppnå astmakontroll. Det finnes ulike verktøy for å evaluere en pasients astmakontroll, det ene er å bruke validerte spørreskjemaer f.eks. Astmakontrolltest (ACT) (1), en annen er å evaluere symptomer i pasienthistorien basert på anbefalte egenskaper fra Global Initiative for Asthma (GINA) (2). Disse egenskapene understreker optimal astmakontroll som ingen symptomer, uforstyrret søvn, ingen alvorlige eksaserbasjoner, ingen akuttbesøk, normal lungefunksjon og ingen begrensninger i daglige aktiviteter.

Karakteristikkene som definerer astmakontroll i henhold til GINA-retningslinjene er mye brukt som den gyldne standarden for både klinisk forskning og for astmabehandling (3, 4). Basert på en pasients antall egenskaper klassifiserer GINA astma som kontrollert, delvis kontrollert eller ukontrollert (5). GINA-retningslinjene inkluderer to domener for vurdering, det første er evaluering av symptomer og det andre er legens vurdering av pasientens fremtidige risiko for eksaserbasjoner. Indikatorer på økte helsekostnader ved astma som f.eks. helsetjenesteutnyttelse, medisiner og tapte skole-/arbeidsdager er assosiert med ukontrollert astma (6). I tillegg har studier vist at pasienter med lavere sosioøkonomisk status er assosiert med mer svekket astmakontroll (7-9), og ytterligere oppmerksomhet er nødvendig for å bistå pasienter med svekket astmakontroll gjennom nye tilnærminger og bedre håndteringsstrategier.

Dårlig etterlevelse av astmabehandling og enkle praktiske verktøy for diagnostisering av astma kan føre til under- og overdiagnostisering av astma i primærhelsetjenesten (10, 11). I de fleste tilfeller, inkludert i EU, besøker astmapasienter legene sine mindre enn én gang i året, noe som gir helsepersonell bare et øyeblikksbilde av pasientens tilstand (12, 13). Nye tilnærminger er nødvendig for å forbedre etterlevelsen i astmabehandlingen.

Pasientutdanning i selvmestring ved bruk av egenkontroll av lungefunksjon og symptomer, kombinert med justerbar behandlingsplan ser ut til å være effektiv sammenlignet med andre former for selvmestring av astma ifølge en Cochrane-oversikt (14). Nasjonale astmaprogrammer som fokuserer på behandling og forbedring av astmabehandlingen har vist seg å redusere sykelighet av astma og dens innvirkning på individer så vel som på samfunnet (15). Pasientutdanning i selvledelse forbedrer helse og livskvalitet for personer med astma, samt reduserer helsekostnader (14). Til tross for dette overbevisende beviset på hvordan man behandler og håndterer astma, er det verdensomspennende betydelig uoverensstemmelse mellom praksis i det virkelige liv og retningslinjer for astmabehandling (16, 17).

Kliniske beslutningsstøttesystemer for selvledelse Det eksisterer betydelig verdensomspennende avvik mellom astmapraksis og retningslinjer for ledelse (16, 17). Selvledelse basert på egenkontroll av lungefunksjon og symptomer, kombinert med justerbar behandlingsplan ser ut til å være effektiv sammenlignet med andre former for selvmestring av astma ifølge en Cochrane-oversikt (14). Videre er elektroniske journaler i stor grad implementert i astmabehandling, og det er mulig å gjøre det mulig for helsepersonell å overvåke og støtte pasientens selvledelse med databeslutningsstøttesystemer (CDSS). Derfor har vi som mål å forbedre ufullstendig astmahåndtering ved å utvikle og CE-merke det nye digitale selvstyringssystemet Asthmatuner (Medituner AB, Sverige). Systemet består av en pasientsmarttelefonapplikasjon og et bærbart trådløst spirometer for måling av lungefunksjon, og et brukergrensesnitt for helsepersonell for å foreskrive behandlingsplan og vurdere pasientdata. Appen gir pasienter en daglig behandlingsanbefaling knyttet til pasientens nåværende astmastatus (kontrollert, delvis eller ukontrollert astma) (2). Nylig i 2018 reduserte Asthmatuner signifikant astmasymptomer hos barn og ungdom sammenlignet med tradisjonell behandling i en randomisert kontrollert cross-over-studie (18).

Forebygging av eksaserbasjoner og symptomer er en stor helseutfordring. Ved å kombinere data fra en rekke kilder, inkludert risikofaktorer og sanntids biologiske og miljømessige data, har potensialet til å forbedre prediksjonen av astmaanfall hos enkeltpersoner. Kvantifisere tidsseriemål av lungefunksjon inneholder uventede mengder informasjon som kan knyttes til forekomst av symptomer og forverringer (19). Derfor er vår hypotese at Asthmatuner utgjør en unik datakilde som tilbyr identifikasjon av langsgående fluktuerende mønstre av lungefunksjon som kan brukes til å utvikle algoritmer som er i stand til å forutsi luftveisobstruksjon og generere tidlig individspesifikk handlingsplan. Individuell handlingsplan kan inneholde fenotypespesifikk informasjon om trinnvis behandling, påminnelser om hvordan du bruker og inhalatormedisiner og unngåelse av spesifikke faktorer som kan utløse eller forverre astmasymptomer, samt kontaktinformasjon for helsepersonell (20). I tillegg har Asthmatuner potensial til å styrke kvaliteten i primærhelsetjenesten til reduserte kostnader (21), ved å identifisere pasienter med dårlig astmakontroll og derfor mest nødvendig for klinisk oppfølging eller videobesøk på nett. Derfor har Tiohundra kommune (22), med en befolkning på over 56 000 mennesker, besluttet å vurdere effekten og nytten av å bruke Asthmatuner i en randomisert kontrollert studie (RCT).

Hovedmålet med dette programmet er å evaluere om selvledelse med Asthmatuner forbedrer astmakontrollen mer enn tradisjonell selvledelse.

Sekundære mål er å:

• Vurder om Astmatuner kan redusere antall planlagte eller ikke-planlagte helsebesøk sammenlignet med tradisjonell astmabehandling
• Undersøk om Asthmatuner forbedrer overholdelse av inntak av kontrollmedisin og helserelatert livskvalitet (HR-QoL) mer enn tradisjonell tradisjonell astmabehandling
• Vurder om Astmatuner kan redusere antall eksacerbasjoner og uteblitt arbeid/skoledager på grunn av astma sammenlignet med tradisjonell astmabehandling
• Karakterisere spesifikke fenotyper basert på biodata og tidsseriemålinger av lungefunksjon i forhold til forekomst av symptomer og forverring hos pasienter som bruker Asthmatuner. Målet er å utvikle matematiske algoritmer som genererer handlingsplan for forebygging av eksacerbasjon. Dessuten vil dataene som samles inn med Asthmatuner og de daglige behandlingsanbefalingene generert med dette systemet brukes til å trene et dypt (kunstig) nevralt nettverk mot en optimalisering av ACT-skårene (dvs. nivået av astmakontroll) som er oppnådd.
• Utfør en kvalitativ studie med det tredje og siste målet å utforske pasienters og omsorgspersoners opplevelse av bruk av Asthmatuner

MATERIALE OG METODER Design RCT med to armer, Asthmatuner eller tradisjonell astmabehandling, i minst 6 måneder. Deretter fortsetter studien å være observasjonsbasert fra 6-12 måneder, og tilbyr alle villige deltakere å bruke Asthmatuner. I tillegg en utfyllende kvalitativ studie av pasienters og omsorgspersoners erfaringer med innføring og bruk av Asthmatuner og dens innvirkning på arbeidsprosesser og kommunikasjon.

Primære utfall ved baseline, 3- og 6 måneders studieperiode

• Gjennomsnittlig score validert astmakontrolltest (ACT) Sekundære utfall etter 6 måneders studieperiode
• Antall eksacerbasjoner som krever orale kortikosteroider eller bruk av helsetjenester
• Uplanlagte helsebesøk på grunn av astma
• Gjennomsnittlig poengsum for spørreskjema for mini-astma livskvalitet (Mini-AQLQ)
• Gjennomsnittlig poengsum for medisinoverholdelsesrapportskalaen
• Svingninger i tidsseriemålinger (tvungen ekspirasjonsvolum i ett sekund FEV1 (L)) ved bruk av Asthmatuner, knyttet til informasjon om eksaserbasjoner og daglige eller nattlige symptomer eller behandling med bronkodilatator
• Kostnadsfordel med Asthmatuner sammenlignet med tradisjonelle helsebesøk basert på kostnader for planlagte/uplanlagte besøk, eksaserbasjoner og effekt på ACT
• Pasient- og pleiertilfredshet med Astmatuner. ved hjelp av spørreundersøkelse og intervjuer etter gjennomført studiedeltakelse.

Den kvalitative studien vil fokusere på pasientenes opplevelser (f.eks. pasienttilfredshet, empowerment, kommunikasjon med helsepersonell og opplevd kvalitet på omsorgen) samt omsorgspersonenes erfaringer (f.eks. arbeidsprosesser, opplevd stress, innvirkning på kommunikasjon og opplevd kvalitet på omsorgen). .

Emner Primærhelse Kvalifiserte pasienter med legediagnostisert astma som behandles ved et hvilket som helst helsesenter i Tiohundra kommune vil bli invitert til å delta. Omtrent 400 pasienter, voksne og skoleelever i alderen 6 år vil bli inkludert. Personer med ubehandlet eller behandlet komorbiditet med stor effekt på astmatilstanden vil ikke bli inkludert.

Pediatrisk kohort Studiepopulasjonen vil bli utvidet til 400 skolebarn med astma for å sikre tilstrekkelig antall deltakere og tidsseriemålinger av lungefunksjon. Barn og ungdom 6-18 år, ved Astrid Lindgren barnesykehus i Stockholm (Karolinska Universitetssjukhuset) vil bli invitert til å delta i løpet av året 2019-2020.

Prøvestørrelse Prøvestørrelsen for studien vil bli estimert basert på vår pilotstudie som viser at Asthmatuner forbedrer astmakontrollen med 3,72 ACT-poeng sammenlignet med tradisjonell behandling 2,35 poeng (gjennomsnittlig standardavvik 3,45). Å anta en frafallsrate på opptil 10 %, inkludert 200 kvalifiserte forsøkspersoner for Astmatuner og like mange i kontrollgruppen, vil være klinisk relevant, lønnsomt og mulig å oppnå 80 % effekt ved 5 % signifikant nivå.

Intervensjon - Pasienter med astmatuner laster ned appen fra AppStore eller Google Play og oppretter en brukerkonto. Helsepersonell må også ha tilgang til pasientens Astmatuner-kontoer slik at legen eller astmasykepleieren kan sikre at behandlingsplanen er oppdatert. Pasienten vil da kunne se behandlingsplanen og hvilken inhalator de skal bruke vist på skjermen til smarttelefonen. Smarttelefonapplikasjonen er designet for å minimere tiden som trengs for å generere en individuell behandlingsanbefaling. Når brukerprofilen er opprettet, pares det trådløse spirometeret med smarttelefonen, og legen oppretter og laster opp en behandlingsplan basert på en automatisert anbefaling, som genereres i løpet av sekunder.

Brukergrensesnittet er intuitivt strukturert i fire seksjoner: 1) Lungefunksjon, 2) Symptomer, 3) Behandling og 4) Trendvisning.

For å få en oppdatert behandlingsanbefaling følger pasienten instruksjonene på skjermen under Lungefunksjonsseksjonen for å generere en FEV1-verdi (Forced Expiratory Volume) ved å bruke det tilkoblede spirometeret fra MIR (Medical International Research, Italia). Grensesnittet viser om verdien ble riktig generert og hvordan den forholder seg til pasientens personlige beste verdi. Fire symptomspørsmål - i samsvar med GINA - presenteres og pasienten svarer ja eller nei. Når symptomspørsmålene er lagret, overføres pasienten automatisk til «behandlingsseksjonen» hvor gjeldende behandlingsanbefaling presenteres basert på lungefunksjon og symptomer. Trendtrekket viser pasienten/leverandøren en historisk oversikt over lungefunksjon, symptomer og behandling.

Kontrollgruppe - Tradisjonell astmabehandling Tradisjonell selvledelse er definert som alle andre typer ikke-digital astmabehandling. Dette kan være behandlingsplan skrevet på papir eller ved muntlig kommunikasjon til pasient/pleier om astmabehandling.

Register Utfyllende informasjon om uplanlagte besøk og bruk av helsetjenester både i poliklinisk behandling og poliklinisk behandling i Sverige vil bli samlet inn fra journalen Take Care eller Nasjonalt kvalitetsregister for astma og kols "Luftvägsregistret". Studien vil bli registrert på ClinicalTrials.gov.

Astmakontrolltest Astmasymptomer i løpet av de siste 4 ukene vil bli vurdert ved bruk av Childhood Astmakontrolltest (C-ACT) hos barn 6-11 år og ACT-pasienter > 12 år. Spørreskjemaet er validert og regelmessig brukt i klinisk praksis (23). Godt kontrollert astma er definert som score > 20 poeng og ukontrollert astma score på < 19.

Helseundersøkelse Helseundersøkelse inkludert sosiodemografi, sykehistorie om astma, komorbiditeter og symptomer, samt ACT vil fylles ut av pasient/pleier ved inkludering.

Elektroniske spørreskjemaer Spørreskjema vil bli sendt ut elektronisk ved bruk av KI-undersøkelse, innhenting av informasjon om ACT, symptomer, forverringer, ikke-planlagte helsebesøk/konsultasjoner på grunn av astma, tap av arbeids- og skoledager på grunn av astma ved 3 og 6 måneder.

Helserelatert livskvalitet (HR-QoL) HR-QoL vil bli brukt ved baseline, 3- og 6 måneder ved bruk av den validerte svenskoversatte Mini-AQLQ hos pasienter fra 12 år (24).

MARS-spørreskjemaet Egenrapportert medisinoverholdelse vil bli målt med validert MARS med fem punkter, utviklet for å vurdere etterlevelse med astmamedisiner (25). MARS inneholder utsagn om medisinbruksatferd. Pasienten blir bedt om å svare på hver atferd med en skår mellom 1-5 basert på følgende alternativer; "alltid", "ofte", "noen ganger", "sjelden" eller "aldri". En gjennomsnittlig MARS-score vil da bli beregnet, og en score på 4,5 eller høyere indikerer god etterlevelse (25).

Lungefunksjonstesting Lungefunksjonen vil bli målt ved hvert studiebesøk, analysering av FEV1, forsert vitalkapasitet (FVC), FEV1/FVC og forsert ekspirasjonsstrøm etter 25-75 % av vitalkapasiteten (FEF25-75). Ved besøk 1 er en reversibilitetstest utført etter inntak av korttidsvirkende beta-2 agonist.

Oppfølgingsbesøk Hyppighet av oppfølgingsbesøk og ledelse anbefales i henhold til det svenske Socialstyrelsen, Tabell 3.

Statistisk analyse Statistisk analyse vil bli utført for å analysere andelen av forsøkspersonene som opprettholder astmakontroll eller forbedrer astmakontrollen i henhold til ACT og GINA mellom ledergruppene, samt den numeriske endringen i ACT-skåre fra baseline til studieslutt.

Metoder for beregningsmetodikk

Den fluktuasjonsbaserte clustering-metoden (FBC) består i å identifisere klynger av pasienter med lignende mønstre av lungefunksjonssvingninger ved å sammenligne hver pasients empiriske fordeling av daglige lungefunksjonsmålinger registrert over et forhåndsbestemt observasjonsvindu. FBC-metoden er beskrevet i detalj andre steder (26). Kort fortalt består denne tilnærmingen av følgende trinn:

1. Kvantifisering av likhet i lungefunksjonssvingninger mellom individer; og
2. Gruppering av individer i klynger slik at likheten mellom medlemmer av samme klynge er sterk og mellom ulike klynger er svak.

Videre inkluderer FBC-metoden en datadrevet prosess for å bestemme den tolererbare mengden manglende målinger. Det starter med valg av en svært kompatibel undergruppe av pasienter (dvs. med et høyt antall utførte lungefunksjonsmålinger, normalt med minst like mange målinger som 60. persentilen av den totale fordelingen av antall lungefunksjonsmålinger fra hele analysen befolkning), den såkalte gullstandarden. Deretter, innenfor gullstandarden, for å kvantifisere likheter i lungefunksjonssvingninger mellom individer, sammenlignes fordelingen av normaliserte lungefunksjonsverdier til en gitt pasient med fordelingen til alle andre pasienter i gullstandarden. Denne parvise sammenligningen gjøres ved å bruke jordflytterens avstand. En lav verdi av jordflytters avstand indikerer stor likhet i lungefunksjonssvingninger mellom to individer. Pasienter blir deretter gruppert i klynger, slik at likheten mellom medlemmer av de samme klynger er sterk mens den mellom ulike klynger er svak, ved bruk av Wards hierarkiske klyngemetode med minimumsvarians. Etter dette utføres en klyngestabilitetsanalyse for å vurdere stabiliteten til klyngene ved tilfeldig fjerning av datapunkter. Resultatet av denne stabilitetsanalysen gjør oss i stand til å etablere det minste antallet lungefunksjonsmålinger som kreves for å sikre klyngenes stabilitet. De pasientene som utførte det minste antallet lungefunksjonsmålinger som kreves, men som ikke var en del av gullstandarden, er nå lagt til gullstandarden. Til slutt gjentas klyngeanalyseprosedyren med denne utvidede gullstandarden for å oppnå de endelige klyngene.

Overvåkingsplan Før undersøkelsen begynner, vil sponsoren utpeke en uavhengig overvåker. Overvåking vil bli utført før, under studien og etter at studien er fullført i henhold til ISO 141 55 GCP (Good Clinical Practice) standarden. Studiekonduktivitet, kildedata, enhetsansvar, overholdelse av studieprotokollen, god klinisk praksis og regulatoriske krav vil bli overvåket i omtrent 30–50 % av alle inkluderte forsøkspersoner.

Data som skal overvåkes på stedet er f.eks.

• Pasientinformasjon og informert samtykke. Den pasienten som er inkludert i studien har signert et informert samtykke og at ingen studieprosedyrer har startet før samtykkets dato.
• At inklusjons- og eksklusjonskriterier er oppfylt for de inkluderte pasientene som overvåkes
• At alle typer uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser, utstyrsrelaterte eller ikke, samt de som kan ha ført til SAE skal rapporteres.
• Sjekk at CRF-data er lagt inn i de fagene som overvåkes
• Andre CRF-data vil være kildedata verifisert mot pasientjournaler i henhold til en detaljert overvåkingsplan (som vil inneholde detaljer om den generelle overvåkingen) signert av sponsoren før starten av studien. Minst 20 % av pasientene vil ha data i CRFs 100 % kildedata verifisert.

Overvåkeren og eventuelle myndigheter skal gis direkte tilgang til kildedokumenter (originaldokumenter, data og registreringer). Direkte tilgang inkluderer tillatelse til å undersøke, analysere, verifisere og reprodusere alle journal(er) og rapport(er) som er viktige for evalueringen av den kliniske undersøkelsen. For å kunne gjøre det bør det innhentes skriftlig samtykke fra hver pasient. Det vil også bli undertegnet en taushetserklæring mellom monitoren og den som er ansvarlig for pasientjournalen på studiestedet.

Datahåndtering Prosedyrer for datahåndtering vil bli implementert i samarbeid med KTA og utført i henhold til standarder til GCP. På grunn av arbeidsbelastning og intervensjonens karakter kan verken helsepersonell eller deltakere blindes for tildeling. En ansatt utenfor forskerteamet vil mate data inn i datamaskinen i separate dataark slik at forskerne kan analysere data uten å ha tilgang til informasjon om tildelingen.

Databaseopprydding og utstedelse av dataspørringer vil være sporbare og transparente med logger og data lagres ved Karolinska Institutet, avdeling for kvinne- og barnehelse. Revisjon vil bli utført én gang av sertifisert CRO for å sikre kvalitet, og for å verifisere overvåkingsprosessen og dataene etter behov.

Papircaserapportskjemaer (CRF) vil fylles ut for hver inkluderte pasient i kombinasjon med standardiserte helsespørreskjemaer ved baseline, sammen med validert ACT ved 3- og 6 eller senere etter studieinkludering. Etterforskere vil sikre fullføring og gjennomgang av CRF. Etterforskere har personlig ansvar for nøyaktigheten og autentisiteten til alle kliniske og andre data som legges inn i CRF. Emner inkludert i studien vil bli avidentifisert på CRF-ene og påfølgende rapportering. En emneidentifikasjonsliste, med kryssreferanse mellom forsøkspersonens identifikasjonsnummer i studien og forsøkspersonens personopplysninger, vil bli sett bort sammen med studiedokumentasjonen ved studiesenteret. Overvåkere vil utføre overvåking på stedet for å gjennomgå dataene i CRF-ene kontra kildedata og sende forespørsler til etterforskeren for å korrigere og rense data før CRF sendes for å legges inn i en database, lagres og oppbevares av sponsoren. Studiedatabasen vil bli gjennomgått og renset før du låser studiedatabasen og analyserer dataene, og en ren filrapport vil bli utstedt. I løpet av studien vil undersøkelsesteamet og monitoren ha tilgang til studiematerialet, som vil oppbevares på et låst sted. Oppbevaringstid for datalagring er 10 år. All studiedokumentasjon vil bli lagret som papirkopier og elektroniske filer etter at studien er publisert og rapportert. Deltakende etterforskere / sponsor vil være ansvarlig for datainnsamling, databehandling og rapportskriving.

Uønskede hendelser, uønsket enhetseffekt og enhetsmangler

DEFINISJONER av kategorier av uønskede hendelser fra ISO/FDIS 14155:

Adverse Device Effect (ADE) er en uønsket hendelse relatert til bruken av Asthmatuner:

MERKNAD 1- Dette inkluderer enhver uønsket hendelse som er et resultat av mangler eller mangler i bruksanvisningen, utplasseringen, implantasjonen, installasjonen, operasjonen eller enhver funksjonsfeil på det medisinske utstyret som er undersøkt.

MERKNAD 2- Dette inkluderer enhver hendelse som er et resultat av en bruksfeil eller forsettlig misbruk.

Uønsket hendelse (AE) er enhver uønsket medisinsk hendelse, utilsiktet sykdom eller skade eller uønskede kliniske tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn) hos forsøkspersoner, brukere eller andre personer, uavhengig av om det er relatert til det medisinske utstyret under undersøkelsen:

MERK 1: Dette inkluderer hendelser relatert til undersøkelsesutstyret eller komparatoren.

MERKNAD 2: Dette inkluderer hendelser knyttet til de involverte prosedyrene (enhver prosedyre i den kliniske undersøkelsesplanen).

MERKNAD 3: For brukere eller andre personer er dette begrenset til hendelser relatert til det medisinske utstyret.

Enhetsmangel er utilstrekkelighet ved et medisinsk utstyr relatert til dets identitet, kvalitet, holdbarhet, pålitelighet, sikkerhet eller ytelse, slik som funksjonsfeil, feilbruk eller bruksfeil og utilstrekkelig merking. Undersøkende medisinsk utstyr Asthmatuner vil i denne kliniske undersøkelsen bli vurdert for sikkerhet eller ytelse.

Serious Adverse Device Effect (SADE) er uønsket enhetseffekt som har resultert i noen av konsekvensene som er karakteristiske for en alvorlig bivirkning.

Alvorlig bivirkning (SAE) er en bivirkning som:

1. førte til et dødsfall,

2. førte til en alvorlig forverring av helsen som enten:

   1. resulterte i en livstruende sykdom eller skade, eller
   2. resulterte i en permanent svekkelse av en kroppsstruktur eller en kroppsfunksjon, eller
   3. nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, eller
   4. resulterte i medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre livstruende sykdom eller skade eller permanent svekkelse av en kroppsstruktur eller en kroppsfunksjon.
3. førte til fosterproblemer, fosterdød eller en medfødt abnormitet eller fødselsdefekt.

MERKNAD 1: Dette inkluderer enhetsmangler som kan ha ført til en alvorlig uønsket hendelse hvis a) passende tiltak ikke hadde blitt iverksatt eller b) inngrep ikke hadde blitt gjort eller c) hvis omstendighetene hadde vært mindre heldige. Disse håndteres under SAE-rapporteringssystemet.

MERKNAD 2: En planlagt sykehusinnleggelse for eksisterende tilstand, eller en prosedyre som kreves av den kliniske undersøkelsesplanen, uten alvorlig forverring av helsen, anses ikke å være en alvorlig bivirkning.

Uventet alvorlig uønsket enhetseffekt er alvorlig uønsket enhetseffekt som etter sin natur, forekomst, alvorlighetsgrad eller utfall ikke er identifisert i den gjeldende versjonen av risikoanalyserapporten.

MERK: Forventet: en effekt som etter sin natur, forekomst, alvorlighetsgrad eller utfall tidligere er identifisert i risikoanalyserapporten

Rapporterbare hendelser i henhold til 90/385/EEC og 93/42EEC. Følgende hendelser regnes som rapporterbare hendelser basert på definisjonene ovenfor:

• noen SAE
• enhver enhetsmangel som kan ha ført til SAE hvis a) passende tiltak ikke hadde blitt iverksatt eller b) intervensjon ikke hadde blitt gjort eller c) hvis omstendighetene hadde vært mindre heldige
• nye funn/oppdateringer i forhold til allerede rapporterte hendelser

Rapporter fra hvem: Rapporterbare hendelser må rapporteres av sponsoren for den kliniske undersøkelsen, som kan være produsenten, den autoriserte representanten eller en annen person eller enhet.

Rapporter til hvem: Rapporterbare hendelser må rapporteres samtidig til alle NCA der den kliniske undersøkelsen har startet ved å bruke sammendragstablingen i vedlegg 4. En liste over kontaktpunkter for kliniske undersøkelser innen NCAs er publisert på kommisjonens hjemmeside (http ://ec.europa.eu/growth/sectors/medical-devices/contacts/index_en.htm), tilgangsdato: 2016-02-22

Tidslinjer for rapportering

Sponsoren må rapportere til NCAene der den kliniske undersøkelsen har startet:

• en SAE som indikerer en overhengende risiko for død, alvorlig skade eller alvorlig sykdom og som krever umiddelbar utbedring av andre pasienter/subjekter, brukere eller andre personer eller et nytt funn er: umiddelbart, men ikke senere enn 2 kalenderdager etter bevissthet av sponsor av en ny rapporterbar hendelse eller av ny informasjon i forbindelse med en allerede rapportert hendelse.
• alle andre rapporterbare hendelser som beskrevet i avsnittet "Rapporterbare hendelser i henhold til 90/385/EEC og 93/42EEC" eller en ny bekreftelse/oppdatering av den: umiddelbart, men ikke senere enn 7 kalenderdager etter datoen for kjennskap fra sponsoren til nye rapporterbar hendelse eller av ny informasjon i forhold til en allerede rapportert hendelse.

Rapport fra etterforskeren til sponsoren Sponsoren vil implementere og vedlikeholde et system som består av e-postadresse og telefonnummer til sponsoren, for å sikre at rapporteringen av de rapporterbare hendelsene vil bli gitt av etterforskeren til sponsoren i akseptable rettidige forhold, men ikke senere enn innen 3 kalenderdager etter at hendelsen inntraff.

Rapporteringsskjema Rapporteringsskjemamalen for sammendraget SAE-tabell er gitt i vedlegg 4 til dette dokumentet. Tabellen gir en kumulativ oversikt over de rapporterbare hendelsene per klinisk undersøkelse og vil bli oppdatert og overført til deltakende NCAer hver gang en ny rapporterbar hendelse eller et nytt funn til en allerede rapportert hendelse skal rapporteres. Mer detaljert informasjon må gis på forespørsel fra en NCA.

Sponsoren skal identifisere den nye/oppdaterte informasjonen i statuskolonnen i tabellskjemaet i vedlegg 4 som:

a = lagt til = ny rapporterbar hendelse; m = modifisert = nytt funn/oppdatering til en allerede rapportert hendelse; u = uendret. Endringer i en linje skal fremheves med fet skrift og/eller farger i den respektive kolonnen. Engelsk er det anbefalte språket for rapporteringsskjemaet. Rapporten skal sendes på e-post.

Eksisterende tilstander og uventede uønskede effekter av utstyret I denne studien skal en eksisterende tilstand, dvs. astma, ikke rapporteres som en bivirkning med mindre tilstanden forverres eller episodene øker (dvs. eksacerbasjoner) i frekvensen i rapporteringsperioden for uønskede hendelser.

Prosedyrer Diagnostikk og terapeutiske ikke-invasive og invasive prosedyrer, som kirurgi, skal ikke rapporteres som bivirkninger. Imidlertid bør den medisinske tilstanden som prosedyren ble utført for rapporteres hvis den oppfyller definisjonen av en AE. AE-rapporteringsperioden begynner ved start av bruk av Astmatuner eller konvensjonell behandling (besøk 1).

Hver deltaker vil bli spurt om AE for hvert besøk. Alle AE som oppstår i forsøket skal rapporteres til utforsker og spesifiseres i deltakernes medisinske journal og i et eget AE-skjema med følgende informasjon:

• Type AE
• Dato og klokkeslett for AE
• Tilknytning til astmatuner (Nei/Ja/Ukjent)
• Tyngdekraft (alvorlig eller ikke-alvorlig)
• Rapporteringstid
• Oppfølging (løst eller uløst)

Kontaktinformasjon for rapportering av alvorlig AE:

1. Björn Nordlund, RN og PhD, Avdeling for kvinners og barnehelse, Karolinska Institutet. Telefon: +46 703234414
2. Henrik Ljungberg, MD og PhD, Astrid Lindgren barnesykehus, lungeallergiavdelingen og avdeling for kvinners og barnehelse, Karolinska Institutet. Telefon: +46 706628642 KVALITATIV STUDIE - PROSEDYRER Før introduksjonen av Asthmatuner vil omsorgspersoner bli intervjuet med fokus på deres forventninger. Etter minst 6 måneder vil pleiere og pasienter bli intervjuet med tanke på hvordan de opplevde bruken av Astmatuner. Alle omsorgspersoner innen Tiohundras primærhelsetjeneste som jobber med astma/KOLS-pasienter blir spurt om deltakelse i intervjustudien. Pasientutvalget for den kvalitative delen gjøres blant voksne pasienter med astmadiagnose som er randomisert til å bruke Astmatuner. De vil ha blandet sykdomshistorie, kjønn og alder for maksimal utvalgsbredde.

For deltakelse i den kvalitative studien vil deltakerne bli informert om at all deltakelse er frivillig og kan avbrytes når og uten spesifikk grunn. Deltakerne som er pasienter vil bli spurt på primærsenteret i forbindelse med det planlagte besøket, eller bli kontaktet via brev for deltakelse i intervju. Ansvarlig lege, sykepleier eller forsker innhenter skriftlig informert samtykke etter at forsøkspersonene har fått tilstrekkelig tid til behandling. Når omsorgspersonene er informert om studien, tilbys deltakelse i den kvalitative studien. Det gis da informasjon om at all deltakelse er frivillig og den kan avbrytes når som helst uten spesifikk grunn og samtykket signeres deretter før intervjuet gjennomføres. Signert samtykke lagres i studiemappe og kopi sendes til deltaker.

Lydopptak vil bli gjort under intervjuene og transkribert i etterkant. De transkriberte intervjuene vil få informasjon om tid, sted og serienummer for informanter og forskere. Ingen personopplysninger samles inn sammen med intervjuene.

Arkivering av intervjudata for den kvalitative delen skjer på digitalt medium etter gjeldende sikkerhetsprosedyrer som sikrer at kun autoriserte forskere har tilgang til materialet. Innspilt materiale vil være uidentifisert og lagret i 10 år som digitale lydfiler i vårt digitale arkiv. Da vil materialet bli ødelagt.