Digital forebyggelse af astma (AsthmaTuner)

Det ultimative mål for alle patienter er at opnå astmakontrol. Der findes forskellige værktøjer til at evaluere en patients astmakontrol, det ene er at bruge validerede spørgeskemaer f.eks. Astmakontroltest (ACT) (1), en anden er at evaluere symptomer i patienthistorien baseret på anbefalede karakteristika fra Global Initiative for Asthma (GINA) (2). Disse karakteristika understreger optimal astmakontrol som ingen symptomer, uforstyrret søvn, ingen alvorlige eksacerbationer, ingen akutbesøg, normal lungefunktion og ingen begrænsninger i daglige aktiviteter.

Karakteristikaene, der definerer astmakontrol i henhold til GINA-retningslinjerne, bruges i vid udstrækning som den gyldne standard for både klinisk forskning og for astmabehandling (3, 4). Baseret på en patients antal karakteristika klassificerer GINA astma som kontrolleret, delvist kontrolleret eller ukontrolleret (5). GINA-retningslinjerne omfatter to domæner til vurdering, det første er evaluering af symptomer og det andet er lægens vurdering af patientens fremtidige risiko for eksacerbationer. Indikatorer for øgede sundhedsomkostninger ved astma som f.eks. sundhedsudnyttelse, medicin og tabte skole-/arbejdsdage er forbundet med ukontrolleret astma (6). Derudover har undersøgelser vist, at patienter med lavere socioøkonomisk status er forbundet med mere nedsat astmakontrol (7-9), og der er behov for yderligere opmærksomhed for at hjælpe patienter med nedsat astmakontrol gennem nye tilgange og bedre håndteringsstrategier.

Dårlig overholdelse af astmabehandling og enkle praktiske værktøjer til diagnosticering af astma kan føre til under- og overdiagnosticering af astma i det primære sundhedsvæsen (10, 11). I de fleste tilfælde, herunder i EU, besøger astmapatienter deres læger mindre end én gang om året, hvilket giver sundhedspersonalet kun et øjebliksbillede af patientens tilstand (12, 13). Nye tilgange er nødvendige for at forbedre overholdelse af astmabehandling.

Patientuddannelse i selvledelse ved hjælp af egenkontrol af lungefunktion og symptomer kombineret med justerbar behandlingsplan ser ud til at være effektiv sammenlignet med andre former for astma-selvhåndtering ifølge en Cochrane-oversigt (14). Nationale astmaprogrammer, der fokuserer på håndtering og forbedring af astmabehandlingen, har vist sig at reducere sygeligheden af ​​astma og dens indvirkning på enkeltpersoner såvel som på samfundet (15). Patientuddannelse i selvledelse forbedrer sundheden og livskvaliteten for mennesker med astma, samt reducerer sundhedsudgifterne (14). På trods af denne overbevisende dokumentation for, hvordan man behandler og håndterer astma, er der på verdensplan betydelig uoverensstemmelse mellem praksis i det virkelige liv og retningslinjer for astmabehandling (16, 17).

Kliniske beslutningsstøttesystemer til selvledelse Der er betydelige verdensomspændende uoverensstemmelser mellem astmapraksis i det virkelige liv og retningslinjer for ledelse (16, 17). Selvledelse baseret på egenkontrol af lungefunktion og symptomer kombineret med justerbar behandlingsplan ser ud til at være effektiv sammenlignet med andre former for astma-selvhåndtering ifølge en Cochrane-oversigt (14). Desuden er elektroniske journaler i vid udstrækning implementeret i astmabehandling, og det er muligt at gøre det muligt for sundhedsudbydere at overvåge og understøtte patientens selvstyring med computerbeslutningsstøttesystemer (CDSS). Derfor sigter vi mod at forbedre ufuldstændig astmahåndtering ved at udvikle og CE-mærke det nye digitale selvstyringssystem Asthmatuner (Medituner AB, Sverige). Systemet består af en patient-smartphone-applikation og et bærbart trådløst spirometer til måling af lungefunktion og en brugergrænseflade til en sundhedsudbyder til at ordinere behandlingsplan og vurdere patientdata. Appen giver patienterne en daglig behandlingsanbefaling knyttet til patientens aktuelle status for astma (kontrolleret, delvist eller ukontrolleret astma) (2). For nylig i 2018 reducerede Asthmatuner signifikant astmasymptomer hos børn og unge sammenlignet med traditionel behandling i et randomiseret kontrolleret cross-over forsøg (18).

Forebyggelse af eksacerbationer og symptomer er en stor sundhedsudfordring. Kombination af data fra en række forskellige kilder, herunder risikofaktorer og biologiske og miljømæssige data i realtid, har potentialet til at forbedre forudsigelsen af ​​astmaanfald hos individer. Kvantificerende tidsseriemål for lungefunktion indeholder uventede mængder af information, der kan kædes sammen med forekomst af symptomer og eksacerbationer (19). Vores hypotese er således, at Asthmatuner udgør en unik datakilde, der tilbyder identifikation af longitudinelle fluktuerende mønstre af lungefunktion, der kan bruges til at udvikle algoritmer, der er i stand til at forudsige luftvejsobstruktion og generere en tidlig individuel specifik handlingsplan. Individuel handlingsplan kunne indeholde fænotypespecifik information om step-up behandling, påmindelser om, hvordan man bruger og inhalatormedicin og undgåelse af specifikke faktorer, der kan udløse eller forværre astmasymptomer, samt kontaktoplysninger til sundhedsudbydere (20). Derudover har Asthmatuner potentialet til at styrke kvaliteten i det primære sundhedsvæsen til reducerede omkostninger (21), ved at identificere patienter med dårlig astmakontrol og derfor mest nødvendige for klinisk opfølgning eller video online besøg. Derfor har kommunen Tiohundra (22), med en befolkning på mere end 56.000 mennesker, besluttet at vurdere effekten og fordelen ved at bruge Asthmatuner i et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT).

Det primære formål med dette program er at evaluere, om selvledelse med Asthmatuner forbedrer astmakontrollen mere end traditionel selvledelse.

Sekundære mål er at:

• Vurder om Asthmatuner kan reducere antallet af planlagte eller uplanlagte sundhedsbesøg sammenlignet med traditionel astmabehandling
• Undersøg, om Asthmatuner forbedrer overholdelse af indtagelse af kontrolmedicin og sundhedsrelateret livskvalitet (HR-QoL) mere end traditionel traditionel astmabehandling
• Vurder om Astmatuner kan reducere antallet af eksacerbationer og udeblevne arbejds-/skoledage på grund af astma sammenlignet med traditionel astmabehandling
• Karakterisere specifikke fænotyper baseret på biodata og tidsseriemålinger af lungefunktion i forhold til forekomst af symptomer og eksacerbation hos patienter, der bruger Asthmatuner. Målet er at udvikle matematiske algoritmer, der genererer handlingsplan til forebyggelse af eksacerbation. Desuden vil de indsamlede data med Asthmatuner og de daglige behandlingsanbefalinger genereret med dette system blive brugt til at træne et dybt (kunstigt) neuralt netværk mod en optimering af de opnåede ACT-score (dvs. niveauet af astmakontrol).
• Udfør en kvalitativ undersøgelse med det tredje og sidste formål at udforske patienters og pårørendes erfaringer med at bruge Asthmatuner

MATERIALE OG METODER Design RCT med to arme, Asthmatuner eller traditionel astmabehandling, i mindst 6 måneder. Derefter fortsætter undersøgelsen med at være observationel fra 6-12 måneder, og tilbyder alle villige deltagere at bruge Asthmatuner. Derudover en supplerende kvalitativ undersøgelse af patienters og pårørendes erfaringer med introduktion og brug af Asthmatuner og dens indflydelse på arbejdsprocesser og kommunikation.

Primære resultater ved baseline, 3- og 6 måneders studieperiode

• Gennemsnitlig score valideret astmakontroltest (ACT) Sekundære resultater efter 6 måneders undersøgelsesperiode
• Antal eksacerbationer, der kræver orale kortikosteroider eller brug af sundhedspleje
• Uplanlagte sundhedsbesøg på grund af astma
• Gennemsnitlig score for Mini-Asthma Quality of Life Questionnaire (Mini-AQLQ)
• Gennemsnitsscore af skalaen for medicinoverholdelsesrapport
• Udsving i tidsseriemålinger (tvungen ekspiratorisk volumen i et sekund FEV1 (L)) ved brug af Asthmatuner, knyttet til information om eksacerbationer og daglige eller natlige symptomer eller behandling med bronkodilatator
• Omkostningsfordele med Asthmatuner sammenlignet med traditionelle sundhedsbesøg baseret på omkostninger til planlagte/uplanlagte besøg, eksacerbationer og effekt på ACT
• Patient- og pårørendetilfredshed med Astmatuner. vha. undersøgelse og interviews efter gennemført studiedeltagelse.

Den kvalitative undersøgelse vil fokusere på patienternes oplevelser (f.eks. patienttilfredshed, empowerment, kommunikation med sundhedspersonale og oplevet kvalitet i plejen) samt plejepersonalets erfaringer (f.eks. arbejdsprocesser, oplevet stress, indflydelse på kommunikation og oplevet kvalitet i plejen). .

Emner Primærpleje Berettigede patienter med lægediagnosticeret astma, som behandles på et hvilket som helst sundhedscenter i Tiohundra kommune, vil blive inviteret til at deltage. Cirka 400 patienter, voksne og skolebørn på 6 år vil blive inkluderet. Forsøgspersoner med ubehandlet eller behandlet komorbiditet med stor effekt på astmatilstanden vil ikke blive inkluderet.

Pædiatrisk kohorte Studiepopulationen vil blive udvidet til 400 skolebørn med astma for at sikre tilstrækkeligt antal deltagere og tidsseriemålinger af lungefunktion. Børn og unge 6-18 år på Astrid Lindgren Børnehospital i Stockholm (Karolinska Universitetshospitalet) vil blive inviteret til at deltage i løbet af året 2019-2020.

Prøvestørrelse Prøvestørrelsen for forsøget vil blive estimeret baseret på vores pilotundersøgelse, der viser, at Asthmatuner forbedrer astmakontrollen med 3,72 ACT-point sammenlignet med traditionel behandling med 2,35 point (gennemsnitlig standardafvigelse 3,45). At antage en frafaldsrate på op til 10 %, inklusive 200 berettigede forsøgspersoner til Asthmatuner og lige mange i kontrolgruppen, ville være klinisk relevant, værdifuldt og muligt at opnå 80 % effekt på 5 % signifikant niveau.

Intervention - Astmatunerpatienter downloader appen fra AppStore eller Google Play og opretter en brugerkonto. Sygeplejersken skal også have adgang til patienternes Astmatuner-konti, så lægen eller astmasygeplejersken kan sikre, at behandlingsplanen er opdateret. Patienten vil herefter kunne se behandlingsplanen og hvilken inhalator de skal bruge vist på smartphonens skærm. Smartphone-applikationen er designet til at minimere den nødvendige tid til at generere en individuel behandlingsanbefaling. Når brugerprofilen er oprettet, parres det trådløse spirometer med smartphonen, og lægen opretter og uploader en behandlingsplan baseret på en automatiseret anbefaling, som genereres på få sekunder.

Brugergrænsefladen er intuitivt opbygget i fire sektioner: 1) Lungefunktion, 2) Symptomer, 3) Behandling og 4) Tendensvisning.

For at få en opdateret behandlingsanbefaling følger patienten instruktionerne på skærmen under Lungefunktionssektionen for at generere en FEV1-værdi (Forced Expiratory Volume) ved hjælp af det tilsluttede spirometer fra MIR (Medical International Research, Italien). Interfacet viser, om værdien blev genereret korrekt, og hvordan den relaterer sig til patientens personlige bedste værdi. Fire symptomspørgsmål - i overensstemmelse med GINA - præsenteres, og patienten svarer ja eller nej. Når symptomspørgsmålene er gemt, overføres patienten automatisk til "behandlingsafsnittet", hvor den aktuelle behandlingsanbefaling præsenteres ud fra lungefunktion og symptomer. Trendfunktionen viser patienten/leverandøren et historisk overblik over lungefunktion, symptomer og behandling.

Kontrolgruppe - Traditionel astmabehandling Traditionel selvledelse er defineret som alle andre former for ikke-digital astmabehandling. Dette kan være en behandlingsplan skrevet på papir eller ved mundtlig kommunikation til patient/plejer om astmabehandling.

Registre. Supplerende oplysninger om uplanlagte besøg og sundhedsudnyttelse af både indlæggelse og ambulant behandling i Sverige vil blive indsamlet fra journalen Take Care eller det nationale kvalitetsregister for astma og KOL "Luftvägsregistret". Undersøgelsen vil blive registreret på ClinicalTrials.gov.

Astmakontroltest Astmasymptomer i løbet af de sidste 4 uger vil blive vurderet ved hjælp af Childhood astmakontroltest (C-ACT) hos børn 6-11 år og ACT-patienter i alderen > 12 år. Spørgeskemaet er valideret og anvendes regelmæssigt i klinisk praksis (23). Velkontrolleret astma er defineret som score > 20 point og ukontrolleret astma score på < 19.

Sundhedsundersøgelse Sundhedsundersøgelse inklusive sociodemografi, sygehistorie om astma, følgesygdomme og symptomer samt ACT udfyldes af patient/plejer ved inklusion.

Elektroniske spørgeskemaer Spørgeskemaer udsendes elektronisk ved brug af KI-undersøgelse, indsamling af information om ACT, symptomer, eksacerbationer, uplanlagte sundhedsbesøg/konsultationer på grund af astma, tab af arbejde og skoledage på grund af astma ved 3 og 6 måneder.

Sundhedsrelateret livskvalitet (HR-QoL) HR-QoL vil blive anvendt ved baseline, 3- og 6 måneder ved hjælp af den validerede svensk oversatte Mini-AQLQ hos patienter fra 12 år (24).

MARS-spørgeskemaet Selvrapporteret medicinadhærens vil blive målt med valideret MARS med fem punkter, udviklet til at vurdere adhærens med astmamedicin (25). MARS omfatter udsagn om medicinbrugsadfærd. Patienten bliver bedt om at svare på hver adfærd med en score mellem 1-5 baseret på følgende alternativer; "altid", "ofte", "nogle gange", "sjældent" eller "aldrig". En gennemsnitlig MARS-score vil derefter blive beregnet, og en score på 4,5 eller højere indikerer god overholdelse (25).

Lungefunktionstestning Lungefunktionen vil blive målt ved hvert studiebesøg, idet FEV1, forceret vital kapacitet (FVC), FEV1/FVC og forceret ekspiratorisk flow analyseres efter 25-75 % af vital kapacitet (FEF25-75). Ved besøg 1 udføres en reversibilitetstest efter indtagelse af korttidsvirkende beta-2 agonist.

Opfølgningsbesøg Hyppighed af opfølgningsbesøg og ledelse anbefales ifølge den svenske Socialstyrelse, Tabel 3.

Statistisk analyse Statistisk analyse vil blive udført for at analysere andelen af ​​forsøgspersoner, der opretholder astmakontrol eller forbedrer deres astmakontrol i henhold til ACT og GINA mellem ledelsesgrupper, såvel som den numeriske ændring i ACT-score fra baseline til studieslut.

Metoder til beregningsmetodik

Den fluktuationsbaserede clustering-metode (FBC) består i at identificere klynger af patienter med lignende mønstre for lungefunktionsudsving ved at sammenligne hver patients empiriske fordeling af daglige lungefunktionsmålinger registreret over et forudbestemt observationsvindue. FBC-metoden er blevet beskrevet i detaljer andetsteds (26). Kort fortalt består denne tilgang af følgende trin:

1. Kvantificering af lighed i lungefunktionsudsving mellem individer; og
2. Gruppering af individer i klynger, således at ligheden mellem medlemmer af den samme klynge er stærk og mellem forskellige klynger er svag.

Ydermere omfatter FBC-metoden en datadrevet proces til at bestemme den tolerable mængde af manglende målinger. Det starter med udvælgelsen af ​​en meget kompatibel undergruppe af patienter (dvs. med et højt antal udførte lungefunktionsmålinger, normalt med mindst lige så mange målinger som 60. percentilen af ​​den samlede fordeling af antallet af lungefunktionsmålinger fra hele analysen befolkning), den såkaldte guldstandard. Derefter, inden for guldstandarden, for at kvantificere ligheder i lungefunktionsudsving mellem individer, sammenlignes fordelingen af ​​normaliserede lungefunktionsværdier for en given patient med fordelingen af ​​alle andre patienter i guldstandarden. Denne parvise sammenligning udføres ved hjælp af jordflytterens afstand. En lav værdi af jordflytterafstand indikerer høj lighed i lungefunktionsudsving mellem to individer. Patienter grupperes derefter i klynger, således at ligheden mellem medlemmer af de samme klynger er stærk, mens ligheden mellem forskellige klynger er svag, ved brug af Wards hierarkiske klyngemetode med minimal varians. Efter dette udføres en klyngestabilitetsanalyse for at vurdere stabiliteten af ​​klyngerne ved tilfældig fjernelse af datapunkter. Resultatet af denne stabilitetsanalyse gør os i stand til at etablere det mindste antal lungefunktionsmålinger, der kræves for at sikre klyngernes stabilitet. De patienter, der udførte det mindste antal lungefunktionsmålinger, der krævedes, men som ikke var en del af guldstandarden, føjes nu til guldstandarden. Til sidst gentages klyngeanalyseproceduren med denne udvidede guldstandard for at opnå de endelige klynger.

Overvågningsplan Inden undersøgelsens begyndelse vil sponsoren udpege en uafhængig monitor. Overvågning vil blive udført før, under undersøgelsen og efter undersøgelsen er afsluttet i overensstemmelse med ISO 141 55 GCP (Good Clinical Practice) standarden. Studiekonduktans, kildedata, enhedsansvarlighed, overholdelse af undersøgelsesprotokollen, god klinisk praksis og regulatoriske krav vil blive overvåget i ca. 30-50 % af alle inkluderede forsøgspersoner.

Data, der skal overvåges på stedet, er f.eks.

• Patientoplysninger og informeret samtykke. Den patient, der er inkluderet i undersøgelsen, har underskrevet et informeret samtykke, og at ingen undersøgelsesprocedurer er påbegyndt før datoen for samtykket.
• At inklusions- og eksklusionskriterier er opfyldt for de inkluderede patienter, der monitoreres
• At alle typer uønskede hændelser og alvorlige hændelser, udstyrsrelaterede eller ej, såvel som dem, der kunne have ført til SAE, skal rapporteres.
• Tjek, at CRF-data er indtastet i de emner, der overvåges
• Andre CRF-data vil være kildedata, der er verificeret i forhold til patientjournaler i henhold til en detaljeret overvågningsplan (der vil indeholde detaljer om den overordnede overvågning), underskrevet af sponsoren før starten af ​​undersøgelsen. Mindst 20% af patienterne vil have data i CRF'erne 100% kildedata verificeret.

Monitoren og eventuelle myndigheder skal have direkte adgang til kildedokumenter (originale dokumenter, data og registreringer). Direkte adgang omfatter tilladelse til at undersøge, analysere, verificere og reproducere enhver registrering(er) og rapport(er), der er vigtige for evalueringen af ​​den kliniske undersøgelse. For at kunne gøre det, skal der indhentes et skriftligt samtykke fra hver patient. Der vil også blive underskrevet en hemmeligholdelsesaftale mellem monitoren og den person, der er ansvarlig for patientjournaler på undersøgelsesstedet.

Datahåndtering Procedurer for datahåndtering implementeres i samarbejde med KTA og udføres i henhold til standarder i GCP. På grund af arbejdsbyrde og indsatsens karakter kan hverken sundhedspersonale eller deltagere blindes for tildeling. En medarbejder uden for forskerholdet vil føre data ind i computeren i separate datablade, så forskerne kan analysere data uden at have adgang til information om tildelingen.

Databaserensning og udstedelse af dataforespørgsler vil være sporbare og gennemsigtige med logfiler, og data opbevares på Karolinska Institutet, afdelingen for Kvinders og Børns Sundhed. Audit vil blive udført én gang af certificeret CRO for at sikre kvalitet og for at verificere overvågningsprocessen og dataene efter behov.

Papir-caserapportformularer (CRF) vil blive udfyldt for hver inkluderet patient i kombination med standardiserede helbredsspørgeskemaer ved baseline sammen med valideret ACT ved 3- og 6- eller senere efter undersøgelsens inklusion. Efterforskere vil sikre færdiggørelse og gennemgang af CRF. Efterforskere har personligt ansvar for nøjagtigheden og ægtheden af ​​alle kliniske og andre data, der indtastes i CRF. Emner inkluderet i undersøgelsen vil blive afidentificeret på CRF'erne og efterfølgende rapportering. En emneidentifikationsliste, med krydshenvisning mellem forsøgspersonens identifikationsnummer i undersøgelsen og forsøgspersonernes personlige data, vil blive holdt væk sammen med undersøgelsesdokumentationen på studiecentret. Overvågere vil foretage overvågning på stedet for at gennemgå dataene i CRF'erne i forhold til kildedata og sende forespørgsler til Investigator for at rette og rense data, før CRF sendes til at blive indtastet i en database, gemt og opbevaret af sponsoren. Undersøgelsesdatabasen vil blive gennemgået og renset, før undersøgelsesdatabasen låses og dataene analyseres, og der vil blive udsendt en ren filrapport. I løbet af undersøgelsen vil undersøgelsesholdet og monitoren have adgang til studiematerialet, som vil blive opbevaret på et aflåst sted. Opbevaringsperioden for datalagring er 10 år. Al undersøgelsesdokumentation vil blive gemt som papirkopier og elektroniske filer, efter at undersøgelsen er blevet offentliggjort og rapporteret. Deltagende efterforskere/sponsor vil være ansvarlige for dataindsamling, databehandling og rapportskrivning.

Uønskede hændelser, uønsket enhedseffekt og enhedsmangler

DEFINITIONER af kategorier af uønskede hændelser fra ISO/FDIS 14155:

Adverse Device Effect (ADE) er en bivirkning relateret til brugen af ​​Asthmatuner:

NO

BEMÆRK 2- Dette inkluderer enhver hændelse, der er et resultat af en brugsfejl eller bevidst misbrug.

Uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse, utilsigtet sygdom eller skade eller uønskede kliniske tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund) hos forsøgspersoner, brugere eller andre personer, uanset om det er relateret til det medicinske udstyr til undersøgelse eller ej:

NOTE 1: Dette inkluderer hændelser relateret til undersøgelsesudstyret eller komparatoren.

NOTE 2: Dette inkluderer hændelser relateret til de involverede procedurer (enhver procedure i den kliniske undersøgelsesplan).

BEMÆRK 3: For brugere eller andre personer er dette begrænset til hændelser relateret til det medicinske udstyr til undersøgelse.

Enhedsmangel er utilstrækkelighed af et medicinsk udstyr relateret til dets identitet, kvalitet, holdbarhed, pålidelighed, sikkerhed eller ydeevne, såsom fejlfunktion, misbrug eller brugsfejl og utilstrækkelig mærkning. Undersøgelsesmedicinsk udstyr Asthmatuner vil i denne kliniske undersøgelse blive vurderet for sikkerhed eller ydeevne.

Serious Adverse Device Effect (SADE) er en uønsket enhedseffekt, der har resulteret i nogen af ​​de konsekvenser, der er karakteristiske for en alvorlig uønsket hændelse.

Serious Adverse Event (SAE) er en bivirkning, der:

1. førte til et dødsfald,

2. førte til en alvorlig forringelse af helbredet, der enten:

   1. resulterede i en livstruende sygdom eller skade, eller
   2. resulteret i en permanent svækkelse af en kropsstruktur eller en kropsfunktion, eller
   3. nødvendig indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, eller
   4. resulteret i medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre livstruende sygdom eller skade eller permanent svækkelse af en kropsstruktur eller en kropsfunktion.
3. førte til føtal nød, fosterdød eller en medfødt abnormitet eller fødselsdefekt.

NOTE 1: Dette inkluderer anordningsmangler, der kunne have ført til en alvorlig uønsket hændelse, hvis a) passende handling ikke var blevet truffet, eller b) der ikke var foretaget indgreb, eller c) hvis omstændighederne havde været mindre heldige. Disse håndteres under SAE-rapporteringssystemet.

NOTE 2: En planlagt indlæggelse på grund af eksisterende tilstand eller en procedure, der kræves af den kliniske undersøgelsesplan, uden en alvorlig forringelse af helbredet, anses ikke for at være en alvorlig bivirkning.

Uventet alvorlig uønsket anordningseffekt er alvorlig uønsket anordningsvirkning, som efter sin natur, forekomst, sværhedsgrad eller udfald ikke er blevet identificeret i den aktuelle version af risikoanalyserapporten.

BEMÆRK: Forventet: en effekt, som efter sin natur, forekomst, sværhedsgrad eller udfald tidligere er blevet identificeret i risikoanalyserapporten

Rapporterbare hændelser i henhold til 90/385/EEC og 93/42EEC. Følgende hændelser betragtes som rapporterbare hændelser baseret på definitionerne ovenfor:

• enhver SAE
• enhver enhedsmangel, der kunne have ført til en SAE, hvis a) passende handling ikke var blevet truffet eller b) der ikke var foretaget indgreb eller c) hvis omstændighederne havde været mindre heldige
• nye fund/opdateringer i forhold til allerede indberettede hændelser

Rapport af hvem: Rapporterbare hændelser skal rapporteres af sponsoren af ​​den kliniske undersøgelse, som kan være fabrikanten, den autoriserede repræsentant eller en anden person eller enhed.

Rapportér til hvem: Rapporterbare hændelser skal indberettes samtidigt til alle NCA'er, hvor den kliniske undersøgelse er påbegyndt ved hjælp af den sammenfattende tabelform, der er vist i bilag 4. En liste over kliniske undersøgelseskontaktpunkter inden for NCA'erne er offentliggjort på Kommissionens hjemmeside (http ://ec.europa.eu/growth/sectors/medical-devices/contacts/index_en.htm), adgangsdato: 2016-02-22

Tidslinjer for rapportering

Sponsoren skal rapportere til NCA'erne, hvor den kliniske undersøgelse er påbegyndt:

• en SAE, der indikerer en overhængende risiko for død, alvorlig skade eller alvorlig sygdom, og som kræver øjeblikkelig afhjælpning af andre patienter/personer, brugere eller andre personer, eller et nyt fund er: umiddelbart, men ikke senere end 2 kalenderdage efter bevidstheden af sponsor for en ny indberetningspligtig begivenhed eller af ny information i forbindelse med en allerede indberettet begivenhed.
• andre rapporterbare begivenheder som beskrevet i afsnittet "Rapporterbare begivenheder i henhold til 90/385/EEC og 93/42EEC" eller en ny konstatering/opdatering af den: umiddelbart, men ikke senere end 7 kalenderdage efter datoen for sponsorens kendskab til nye indberetningspligtig hændelse eller af ny information i forbindelse med en allerede indberettet hændelse.

Rapportering fra investigator til sponsor Sponsoren vil implementere og vedligeholde et system bestående af e-mailadresse og telefonnummer til sponsor for at sikre, at rapporteringen af ​​de rapporterbare begivenheder vil blive leveret af investigator til sponsoren på acceptable rettidigt betingelser, men ikke senere end inden for 3 kalenderdage efter begivenhedens indtræden.

Indberetningsskema Indberetningsskemaskabelonen til den sammenfattende SAE-tabel er angivet i bilag 4 til dette dokument. Tabellen giver et kumulativt overblik over de rapporterbare hændelser pr. klinisk undersøgelse og vil blive opdateret og transmitteret til deltagende NCA'er, hver gang en ny rapporterbar hændelse eller et nyt fund til en allerede rapporteret hændelse skal rapporteres. Mere detaljerede oplysninger skal gives på anmodning fra en NCA.

Sponsoren skal identificere de nye/opdaterede oplysninger i statuskolonnen i tabelformularen i tillæg 4 som:

a = tilføjet = ny rapporterbar hændelse; m = modificeret = ny fund/opdatering til en allerede rapporteret hændelse; u = uændret. Ændringer i en linje skal fremhæves med fed og/eller farve i den respektive kolonne. Engelsk er det anbefalede sprog for indberetningsformularen. Rapporten skal sendes på mail.

Eksisterende tilstande og uventede uønskede virkninger af enheden I dette forsøg bør en allerede eksisterende tilstand, dvs. astma, ikke rapporteres som en bivirkning, medmindre tilstanden forværres eller episoder øges (dvs. eksacerbationer) i frekvensen i rapporteringsperioden for uønskede hændelser.

Procedurer Diagnostik og terapeutiske ikke-invasive og invasive procedurer, såsom kirurgi, bør ikke rapporteres som bivirkninger. Imidlertid skal den medicinske tilstand, som proceduren blev udført for, rapporteres, hvis den opfylder definitionen af ​​en AE. AE-rapporteringsperioden begynder ved påbegyndelse af brugen af ​​Asthmatuner eller konventionel behandling (besøg 1).

Hver deltager vil blive spurgt om AE for hvert besøg. Alle AE, der forekommer i forsøget, skal rapporteres til investigator og specificeres i deltagernes lægejournal og i en separat AE-formular med følgende oplysninger:

• Type AE
• Dato og tidspunkt for AE
• Tilknytning til astmatuner (Nej/Ja/Ukendt)
• Tyngdekraft (alvorlig eller ikke-alvorlig)
• Indberetningstidspunkt
• Opfølgning (løst eller uløst)

Kontaktoplysninger for indberetning af alvorlig AE:

1. Björn Nordlund, RN og ph.d., afdeling for kvinders og børns sundhed, Karolinska Institutet. Telefon: +46 703234414
2. Henrik Ljungberg, læge og ph.d., Astrid Lindgren Børnehospital, Lungeallergiafdeling og Afdeling for Kvinders og Børns Sundhed, Karolinska Institutet. Telefon: +46 706628642 KVALITATIV UNDERSØGELSE - PROCEDURER Før introduktionen af ​​Asthmatuner vil pårørende blive interviewet med fokus på deres forventninger. Efter mindst 6 måneder vil pårørende og patienter blive interviewet med hensyn til, hvordan de oplevede brugen af ​​Asthmatuner. Alle pårørende inden for Tiohundras primære sygepleje, der arbejder med astma/KOL-patienter, bliver spurgt om deltagelse i interviewundersøgelsen. Patientudvælgelsen til den kvalitative del foretages blandt voksne patienter med astmadiagnose, som er randomiseret til at bruge Astmatuner. De vil have blandet sygdomshistorie, køn og alder for maksimal selektionsbredde.

For deltagelse i den kvalitative undersøgelse vil deltagerne blive informeret om, at al deltagelse er frivillig og kan afbrydes, når og uden nogen specifik grund. De deltagere, der er patienter, vil blive spurgt på primærcentret i forbindelse med det planlagte besøg, eller blive kontaktet via brev for deltagelse i samtalen. Den ansvarlige læge, sygeplejerske eller forsker indhenter informeret skriftligt samtykke, efter at forsøgspersonerne har fået tilstrækkelig tid til overvejelse. Når plejepersonalet er informeret om undersøgelsen, tilbydes deltagelse i den kvalitative undersøgelse. Der gives herefter oplysning om, at al deltagelse er frivillig, og at den til enhver tid kan afbrydes uden særlig grund, og samtykket underskrives herefter, inden samtalen gennemføres. Underskrevet samtykke gemmes i studiemappe og en kopi afleveres til deltageren.

Lydoptagelser vil blive lavet under interviewene og transskriberet efterfølgende. De transskriberede interviews vil blive forsynet med information om tid, sted og et løbenummer til informanter og forskere. Der indsamles ikke persondata sammen med interviewene.

Arkivering af interviewdata for den kvalitative del sker på digitalt medie efter gældende sikkerhedsprocedurer, der sikrer, at kun autoriserede forskere har adgang til materialet. Optaget materiale vil være uidentificeret og opbevaret i 10 år som digitale lydfiler i vores digitale arkiv. Så vil materialet blive ødelagt.