Prevenção digital da asma (AsthmaTuner)

O objetivo final para todos os pacientes é alcançar o controle da asma. Existem várias ferramentas para avaliar o controle da asma de um paciente, uma delas é usar questionários validados, por ex. Teste de controle da asma (ACT) (1), outro é avaliar os sintomas no histórico do paciente com base nas características recomendadas pela Global Initiative for Asthma (GINA) (2). Essas características enfatizam o controle ideal da asma como ausência de sintomas, sono tranquilo, sem exacerbações graves, sem visitas de emergência, função pulmonar normal e sem limitações nas atividades diárias.

As características que definem o controle da asma de acordo com as diretrizes da GINA são amplamente utilizadas como padrão de ouro tanto para pesquisa clínica quanto para o tratamento da asma (3, 4). Com base no número de características do paciente, a GINA classifica a asma como controlada, parcialmente controlada ou não controlada (5). As diretrizes da GINA incluem dois domínios para avaliação, o primeiro é a avaliação dos sintomas e o segundo é a avaliação do médico sobre o risco futuro de exacerbações do paciente. Indicadores de aumento do custo de saúde da asma, como por ex. a utilização de cuidados de saúde, medicação e dias de escola/trabalho perdidos estão associados à asma não controlada (6). Além disso, estudos demonstraram que pacientes com nível socioeconômico mais baixo estão associados a um controle mais prejudicado da asma (7-9), e mais atenção é necessária para auxiliar pacientes com controle prejudicado da asma por meio de novas abordagens e melhores estratégias de manejo.

A baixa adesão ao manejo da asma e ferramentas práticas simples para diagnosticar a asma podem levar a sub ou superdiagnóstico de asma na atenção primária à saúde (10, 11). Na maioria dos casos, inclusive na UE, os pacientes com asma visitam seus médicos menos de uma vez por ano, dando aos profissionais de saúde apenas um instantâneo da condição do paciente (12, 13). Novas abordagens são necessárias para melhorar a adesão no tratamento da asma.

A educação do paciente no autocontrole usando o automonitoramento da função pulmonar e dos sintomas, juntamente com um plano de tratamento ajustável, parece ser eficaz em comparação com outras formas de autogerenciamento da asma, de acordo com uma revisão da Cochrane (14). Os programas nacionais de asma com foco no manejo e na melhoria dos cuidados com a asma demonstraram reduzir a morbidade da asma e seu impacto nos indivíduos, bem como na sociedade (15). A educação do paciente no autocuidado melhora a saúde e a qualidade de vida das pessoas com asma, além de reduzir os custos com assistência médica (14). No entanto, apesar dessas evidências convincentes sobre como tratar e controlar a asma, existe uma discrepância significativa em todo o mundo entre a prática da vida real e as diretrizes de controle da asma (16, 17).

Sistemas de apoio à decisão clínica para o autogerenciamento Existe uma discrepância mundial significativa entre a prática da asma na vida real e as diretrizes de manejo (16, 17). O autogerenciamento baseado no automonitoramento da função pulmonar e dos sintomas, juntamente com um plano de tratamento ajustável, parece ser eficaz em comparação com outras formas de autogerenciamento da asma, de acordo com uma revisão da Cochrane (14). Além disso, os registros médicos eletrônicos são amplamente implementados no tratamento da asma e é possível permitir que os profissionais de saúde monitorem e apoiem o autogerenciamento do paciente com sistemas de suporte à decisão por computador (CDSS). Portanto, nosso objetivo é melhorar o gerenciamento incompleto da asma desenvolvendo e marcando CE o novo sistema digital de autogerenciamento Asthmatuner (Medituner AB, Suécia). O sistema consiste em um aplicativo para smartphone do paciente e um espirômetro sem fio portátil para medir a função pulmonar e uma interface de usuário do profissional de saúde para prescrever o plano de tratamento e avaliar os dados do paciente. O aplicativo fornece aos pacientes uma recomendação diária de tratamento relacionada ao estado atual de asma do paciente (asma controlada, parcialmente ou não controlada) (2). Recentemente, em 2018, o Asthmatuner reduziu significativamente os sintomas de asma em crianças e adolescentes em comparação com o tratamento tradicional em um estudo cruzado controlado randomizado (18).

A prevenção de exacerbações e sintomas é um grande desafio para os cuidados de saúde. A combinação de dados de várias fontes, incluindo fatores de risco e dados biológicos e ambientais em tempo real, tem o potencial de melhorar a previsão de ataques de asma em indivíduos. A quantificação de medidas sequenciais da função pulmonar contém quantidades inesperadas de informações que podem ser relacionadas à ocorrência de sintomas e exacerbações (19). Assim, nossa hipótese é que o Asthmatuner constitui uma fonte de dados única que oferece a identificação de padrões flutuantes longitudinais da função pulmonar que podem ser usados ​​para desenvolver algoritmos capazes de prever a obstrução das vias aéreas e gerar um plano de ação individual específico precoce. O plano de ação individual pode conter informações específicas do fenótipo sobre o tratamento intensificado, lembretes sobre como usar e inalar a medicação e evitar fatores específicos que podem desencadear ou piorar os sintomas da asma, bem como detalhes de contato dos profissionais de saúde (20). Além disso, o Asthmatuner tem o potencial de fortalecer a qualidade na atenção primária à saúde a um custo reduzido (21), ao identificar os pacientes com mau controle da asma e, portanto, mais necessários para acompanhamento clínico ou visita online por vídeo. Portanto, o município de Tiohundra (22), com uma população de mais de 56.000 pessoas, decidiu avaliar o efeito e o benefício do uso do Asthmatuner em um estudo randomizado controlado (RCT).

O principal objetivo deste programa é avaliar se o autogerenciamento com o Asthmatuner melhora o controle da asma mais do que o autogerenciamento tradicional.

Os objetivos secundários são:

• Avalie se o Asthmatuner pode reduzir o número de visitas de cuidados de saúde planejadas ou não planejadas em comparação com o tratamento tradicional da asma
• Investigar se o Asthmatuner melhora a adesão à ingestão de medicamentos de controle e a qualidade de vida relacionada à saúde (HR-QoL) mais do que os cuidados tradicionais tradicionais para asma
• Avalie se o Asthmatuner pode reduzir o número de exacerbações e dias perdidos no trabalho/escola devido à asma em comparação com os cuidados tradicionais para a asma
• Caracterizar fenótipos específicos com base em dados biológicos e medidas de série temporal da função pulmonar em relação à ocorrência de sintomas e exacerbação em pacientes usando Asthmatuner. O objetivo é desenvolver algoritmos matemáticos gerando plano de ação para prevenção da exacerbação. Além disso, os dados coletados com o Asthmatuner e as recomendações diárias de tratamento geradas com este sistema serão usados ​​para treinar uma rede neural profunda (artificial) para uma otimização dos escores ACT (ou seja, o nível de controle da asma) alcançados.
• Realizar um estudo qualitativo com o terceiro e último objetivo de explorar a experiência de pacientes e cuidadores de usar o Asthmatuner

MATERIAL E MÉTODOS Desenho RCT com dois braços, Asthmatuner ou gestão tradicional da asma, durante pelo menos 6 meses. Posteriormente, o estudo continua a ser observacional de 6 a 12 meses, oferecendo a todos os participantes dispostos a usar o Asthmatuner. Além disso, um estudo qualitativo complementar das experiências de pacientes e cuidadores sobre a introdução e uso do Asthmatuner e seu impacto nos processos de trabalho e na comunicação.

Resultados primários na linha de base, período de estudo de 3 e 6 meses

• Pontuação média validada Teste de controle da asma (ACT) Resultados secundários por período de estudo de 6 meses
• Número de exacerbações que requerem corticosteroides orais ou utilização de cuidados de saúde
• Visitas de cuidados de saúde não planejadas devido à asma
• Pontuação média do Mini-Asma Quality of Life Questionnaire (Mini-AQLQ)
• Pontuação média da Escala de Relatório de Adesão a Medicamentos
• Flutuação nas medidas seriadas no tempo (volume expiratório forçado no primeiro segundo VEF1 (L)) com o uso do Asthmatuner, associado a informações sobre exacerbações e sintomas diários ou noturnos ou tratamento com broncodilatador
• Custo-benefício com o Asthmatuner em comparação com consultas tradicionais de assistência médica com base nos custos de consultas planejadas/não planejadas, exacerbações e efeito na ACT
• Satisfação do paciente e do cuidador com o Asthmatuner. usando pesquisa e entrevistas após a participação completa no estudo.

O estudo qualitativo se concentrará nas experiências dos pacientes (por exemplo, satisfação do paciente, empoderamento, comunicação com profissionais de saúde e qualidade percebida dos cuidados), bem como nas experiências dos cuidadores (por exemplo, processos de trabalho, estresse percebido, impacto na comunicação e qualidade percebida dos cuidados) .

Sujeitos Pacientes elegíveis de cuidados primários com asma diagnosticada pelo médico que são atendidos em qualquer centro de saúde no município de Tiohundra serão convidados a participar. Serão incluídos aproximadamente 400 pacientes, adultos e escolares a partir de 6 anos de idade. Indivíduos com comorbidade não tratada ou tratada com efeito importante no estado de asma não serão incluídos.

Coorte pediátrica A população do estudo será estendida a 400 escolares com asma para garantir um número suficiente de participantes e medições seriadas no tempo da função pulmonar. Crianças e adolescentes de 6 a 18 anos, no Hospital Infantil Astrid Lindgren em Estocolmo (Karolinska University Hospital) serão convidados a participar durante o ano de 2019-2020.

Tamanho da amostra O tamanho da amostra para o estudo será estimado com base em nosso estudo piloto mostrando que o Asthmatuner melhora o controle da asma com 3,72 pontos ACT em comparação com o gerenciamento tradicional de 2,35 pontos (desvio padrão médio de 3,45). Assumir uma taxa de abandono de até 10%, incluindo 200 indivíduos elegíveis para Asmatuner e número igual no grupo de controle seria clinicamente relevante, válido e viável para atingir 80% de poder em 5% de nível significativo.

Intervenção - Pacientes asmáticos baixam o aplicativo da AppStore ou Google Play e criam uma conta de usuário. O profissional de saúde também deve ter acesso às contas do Asthmatuner dos pacientes para que o médico ou enfermeiro de asma possa garantir que o plano de tratamento esteja atualizado. O paciente poderá então ver o plano de tratamento e qual inalador deve usar exibido na tela do smartphone. O aplicativo para smartphone foi projetado para minimizar o tempo necessário para gerar uma recomendação de tratamento individual. Uma vez criado o perfil do usuário, o espirômetro sem fio é emparelhado com o smartphone e o médico cria e carrega um plano de tratamento com base em uma recomendação automatizada, que é gerada em segundos.

A interface do usuário é intuitivamente estruturada em quatro seções: 1) Função pulmonar, 2) Sintomas, 3) Tratamento e 4) Visualização de tendências.

Para obter uma recomendação de tratamento atualizada, o paciente segue as instruções na tela na seção de função pulmonar para gerar um valor FEV1 (Volume Expiratório Forçado) usando o espirômetro conectado da MIR (Medical International Research, Itália). A interface mostra se o valor foi gerado corretamente e como ele se relaciona com o melhor valor pessoal do paciente. Quatro questões de sintomas - de acordo com a GINA - são apresentadas e o paciente responde sim ou não. Uma vez salvas as perguntas sobre os sintomas, o paciente é automaticamente transferido para a "seção de tratamento", onde é apresentada a recomendação de tratamento atual com base na função pulmonar e nos sintomas. O recurso de tendência mostra ao paciente/profissional uma visão geral histórica da função pulmonar, sintomas e tratamento.

Grupo de controle - Manejo tradicional da asma O autotratamento tradicional é definido como todos os outros tipos de manejo não digital da asma. Pode ser um plano de tratamento escrito em papel ou por comunicação oral ao paciente/cuidador em tratamento de asma.

Registros Informações complementares sobre visitas não planejadas e utilização de cuidados de saúde, tanto em internação quanto em ambulatório na Suécia, serão coletadas do prontuário médico Take Care ou do Registro Nacional de Qualidade para Asma e DPOC "Luftvägsregistret". O estudo será registrado em ClinicalTrials.gov.

Teste de controle da asma Os sintomas de asma durante as últimas 4 semanas serão avaliados usando o teste de controle da asma na infância (C-ACT) em crianças de 6 a 11 anos e pacientes com ACT com idade > 12 anos. O questionário é validado e utilizado regularmente na prática clínica (23). Asma bem controlada é definida como escore > 20 pontos e escore de asma não controlada < 19.

Pesquisa de saúde A pesquisa de saúde, incluindo dados sociodemográficos, histórico médico sobre asma, comorbidades e sintomas, bem como o ACT, será preenchida pelo paciente/cuidador no momento da inclusão.

Questionários eletrônicos Os questionários serão enviados eletronicamente por meio do questionário KI, coletando informações sobre ACT, sintomas, exacerbações, visitas/consultas de saúde não planejadas devido à asma, perda de trabalho e dias de escola devido à asma aos 3 e 6 meses.

Qualidade de vida relacionada à saúde (HR-QoL) HR-QoL será aplicado no início, 3 e 6 meses usando o Mini-AQLQ traduzido para o sueco validado em pacientes a partir de 12 anos de idade (24).

O questionário MARS A adesão à medicação autorreferida será medida com o MARS validado de cinco itens, desenvolvido para avaliar a adesão à medicação para asma (25). O MARS compreende declarações sobre comportamentos de uso de medicamentos. O paciente é solicitado a responder a cada comportamento com uma pontuação entre 1-5 com base nas seguintes alternativas; "sempre", "frequentemente", "às vezes", "raramente" ou "nunca". Uma pontuação média do MARS será então calculada, e uma pontuação de 4,5 ou mais indica boa adesão (25).

Teste de função pulmonar A função pulmonar será medida em cada visita do estudo, analisando VEF1, capacidade vital forçada (CVF), VEF1/CVF e fluxo expiratório forçado após 25-75% da capacidade vital (FEF25-75). Na visita 1 é realizado um teste de reversibilidade após a ingestão de um agonista beta-2 de ação curta.

Visitas de acompanhamento A frequência das visitas de acompanhamento e o tratamento são recomendados de acordo com o Conselho Nacional Sueco de Saúde e Bem-Estar, Tabela 3.

Análise estatística A análise estatística será realizada analisando a proporção de indivíduos mantendo o controle da asma ou melhorando seu controle da asma de acordo com ACT e GINA entre os grupos de gerenciamento, bem como a mudança numérica nos escores ACT desde a linha de base até o final do estudo.

Métodos de metodologia computacional

O método de agrupamento baseado em flutuação (FBC) consiste na identificação de grupos de pacientes com padrões semelhantes de flutuação da função pulmonar, comparando a distribuição empírica de cada paciente das medições diárias da função pulmonar registradas em uma janela predeterminada de observação. O método FBC foi descrito em detalhes em outro lugar (26). Em resumo, essa abordagem consiste nas seguintes etapas:

1. Quantificação da similaridade na flutuação da função pulmonar entre os indivíduos; e
2. Agrupamento de indivíduos em clusters de modo que a similaridade entre membros do mesmo cluster seja forte e entre diferentes clusters seja fraca.

Além disso, o método FBC inclui um processo baseado em dados para determinar a quantidade tolerável de medições ausentes. Começa com a seleção de um subconjunto de pacientes altamente complacentes (ou seja, com um alto número de medições de função pulmonar realizadas, normalmente com pelo menos tantas medições quanto o percentil 60 da distribuição geral do número de medições de função pulmonar de toda a análise população), o chamado padrão-ouro. Então, dentro do padrão-ouro, para quantificar as semelhanças na flutuação da função pulmonar entre os indivíduos, a distribuição dos valores normalizados da função pulmonar de um determinado paciente é comparada com as distribuições de todos os outros pacientes no padrão-ouro. Esta comparação par a par é feita usando a distância do motor terrestre. Um baixo valor da distância do motor de terra indica alta similaridade na flutuação da função pulmonar entre dois indivíduos. Os pacientes são então agrupados em clusters, de modo que a similaridade entre os membros dos mesmos clusters seja forte enquanto aquela entre diferentes clusters seja fraca, usando o método de agrupamento hierárquico de variância mínima de Ward. Em seguida, uma análise de estabilidade de cluster é realizada para avaliar a estabilidade dos clusters após a remoção de pontos de dados aleatórios. O resultado dessa análise de estabilidade permite estabelecer o número mínimo de medidas de função pulmonar necessárias para garantir a estabilidade dos agrupamentos. Aqueles pacientes que realizaram o número mínimo de medidas de função pulmonar necessárias, mas não faziam parte do padrão-ouro, agora são adicionados ao padrão-ouro. Finalmente, o procedimento de análise de agrupamento é repetido com este padrão-ouro estendido para obter os agrupamentos finais.

Plano de monitoramento Antes do início da investigação, o Patrocinador indicará um monitor independente. O monitoramento será realizado antes, durante o estudo e após a conclusão do estudo de acordo com o padrão ISO 141 55 GCP (Boas Práticas Clínicas). A condução do estudo, os dados de origem, a responsabilidade do dispositivo, a adesão ao protocolo do estudo, as Boas Práticas Clínicas e os requisitos regulatórios serão monitorados em aproximadamente 30-50% de todos os indivíduos incluídos.

Os dados a serem monitorados no local são, por exemplo,

• Informação do paciente e Consentimento Informado. O paciente incluído no estudo assinou um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e nenhum procedimento do estudo foi iniciado antes da data do consentimento.
• Que os critérios de inclusão e exclusão sejam atendidos para os pacientes incluídos que são monitorados
• Que todos os tipos de eventos adversos e eventos adversos graves, relacionados ou não ao dispositivo, bem como aqueles que possam ter levado a SAE devem ser relatados.
• Verifique se os dados do CRF são inseridos nos assuntos que são monitorados
• Outros dados do CRF serão dados de origem verificados nos registros do paciente de acordo com um Plano de Monitoramento detalhado (que conterá detalhes sobre o monitoramento geral) assinado pelo Patrocinador antes do início do estudo. Pelo menos 20% dos pacientes terão dados nos CRFs 100% dos dados de origem verificados.

O monitor e possíveis autoridades devem ter acesso direto aos documentos de origem (documentos originais, dados e registros). O acesso direto inclui permissão para examinar, analisar, verificar e reproduzir qualquer registro(s) e relatório(s) que sejam importantes para a avaliação da investigação clínica. Para poder fazer isso, um consentimento por escrito de cada paciente deve ser obtido. Também será assinado um acordo de sigilo entre o monitor e o responsável pelo prontuário do paciente no local do estudo.

Gerenciamento de dados Os procedimentos para gerenciamento de dados serão implementados em colaboração com a KTA e conduzidos de acordo com os padrões do GCP. Devido à carga de trabalho e à natureza da intervenção, nem os profissionais de saúde nem os participantes podem ser cegos quanto à alocação. Um funcionário de fora da equipe de pesquisa alimentará os dados no computador em planilhas separadas para que os pesquisadores possam analisar os dados sem ter acesso às informações sobre a alocação.

A limpeza do banco de dados e a emissão de consultas de dados serão rastreáveis ​​e transparentes com logs e os dados são armazenados no Karolinska Institutet, departamento de Saúde da Mulher e da Criança. A auditoria será realizada uma vez por CRO certificado para garantir a qualidade e para verificar o processo de monitoramento e os dados conforme apropriado.

Formulários de relatório de caso (CRF) em papel serão preenchidos para cada paciente incluído em combinação com questionários de saúde padronizados na linha de base, juntamente com ACT validado em 3 e 6 ou mais tarde após a inclusão no estudo. Os investigadores garantirão a conclusão e revisão do CRF. Os investigadores têm responsabilidade pessoal pela precisão e autenticidade de todos os dados clínicos e outros dados inseridos no CRF. Os sujeitos incluídos no estudo serão desidentificados nos CRFs e subseqüentes relatórios. Uma Lista de Identificação do Sujeito, com referência cruzada entre o número de identificação do sujeito no estudo e os dados pessoais do sujeito, será mantida junto com a documentação do estudo no centro de estudos. Os monitores farão monitoramento no local para revisar os dados nos CRFs versus dados de origem e emitir consultas ao Investigador para corrigir e limpar os dados antes que o CRF seja enviado para ser inserido no banco de dados, armazenado e mantido pelo Patrocinador. O banco de dados do estudo será revisado e limpo antes de bloquear o banco de dados do estudo e analisar os dados, e um relatório de arquivo limpo será emitido. Durante o curso do estudo, a equipe de investigação e o monitor terão acesso ao material do estudo, que será guardado em local fechado. O período de retenção para armazenamento de dados é de 10 anos. Toda a documentação do estudo será salva como cópias em papel e arquivos eletrônicos depois que o estudo for publicado e relatado. Os investigadores/patrocinadores participantes serão responsáveis ​​pela coleta de dados, processamento de dados e redação do relatório.

Eventos adversos, efeito adverso do dispositivo e deficiências do dispositivo

DEFINIÇÕES de categorias de eventos adversos da ISO/FDIS 14155:

Efeito adverso do dispositivo (ADE) é um evento adverso relacionado ao uso de Asthmatuner:

NOTA 1- Inclui qualquer evento adverso resultante de insuficiências ou inadequações nas instruções de uso, implantação, implantação, instalação, operação ou qualquer mau funcionamento do dispositivo médico experimental.

NOTA 2- Inclui qualquer evento resultante de erro de uso ou uso indevido intencional.

Evento Adverso (EA) é qualquer ocorrência médica indesejável, doença ou lesão não intencional ou qualquer sinal clínico indesejável (incluindo um achado laboratorial anormal) em sujeitos, usuários ou outras pessoas relacionadas ou não ao dispositivo médico experimental:

NOTA 1: Isso inclui eventos relacionados ao dispositivo experimental ou ao comparador.

NOTA 2: Inclui eventos relacionados aos procedimentos envolvidos (qualquer procedimento do plano de investigação clínica).

NOTA 3: Para usuários ou outras pessoas, isso é restrito a eventos relacionados ao dispositivo médico experimental.

A deficiência do dispositivo é a inadequação de um dispositivo médico em relação à sua identidade, qualidade, durabilidade, confiabilidade, segurança ou desempenho, como mau funcionamento, uso indevido ou erro de uso e rotulagem inadequada. O dispositivo médico experimental Asthmatuner será avaliado nesta investigação clínica quanto à segurança ou desempenho.

Efeito adverso grave do dispositivo (SADE) é um efeito adverso do dispositivo que resultou em qualquer uma das consequências características de um evento adverso grave.

Evento Adverso Grave (EAG) é um evento adverso que:

1. levou à morte,

2. levou a uma grave deterioração da saúde que:

   1. resultou em uma doença ou lesão com risco de vida, ou
   2. resultou em uma deficiência permanente de uma estrutura do corpo ou função do corpo, ou
   3. hospitalização hospitalar necessária ou prolongamento da hospitalização existente, ou
   4. resultou em intervenção médica ou cirúrgica para prevenir doenças ou lesões com risco de vida ou deficiência permanente de uma estrutura corporal ou de uma função corporal.
3. levou a sofrimento fetal, morte fetal ou anomalia congênita ou defeito congênito.

NOTA 1: Isso inclui deficiências do dispositivo que poderiam ter levado a um evento adverso grave se a) ação adequada não tivesse sido tomada ou b) intervenção não tivesse sido feita ou c) se as circunstâncias tivessem sido menos favoráveis. Estes são tratados no sistema de relatórios SAE.

NOTA 2: Uma internação planejada por condição pré-existente, ou procedimento exigido pelo Plano de Investigação Clínica, sem agravamento grave do estado de saúde, não é considerada evento adverso grave.

Efeito adverso grave imprevisto do dispositivo é um efeito adverso grave do dispositivo que, por sua natureza, incidência, gravidade ou resultado, não foi identificado na versão atual do relatório de análise de risco.

NOTA: Antecipado: um efeito que pela sua natureza, incidência, gravidade ou resultado foi previamente identificado no relatório de análise de risco

Eventos reportáveis ​​de acordo com 90/385/EEC e 93/42EEC. Os seguintes eventos são considerados eventos reportáveis ​​com base nas definições acima:

• qualquer SAE
• qualquer deficiência do dispositivo que poderia ter levado a um SAE se a) ação adequada não tivesse sido tomada ou b) intervenção não tivesse sido feita ou c) se as circunstâncias tivessem sido menos favoráveis
• novas descobertas/atualizações em relação a eventos já relatados

Relatar por quem: Os eventos notificáveis ​​devem ser relatados pelo patrocinador da investigação clínica, que pode ser o fabricante, o representante autorizado ou outra pessoa ou entidade.

Relatar a quem: Os eventos notificáveis ​​devem ser relatados ao mesmo tempo para todas as ANC onde a investigação clínica foi iniciada usando a tabulação resumida apresentada no Apêndice 4. Uma lista de pontos de contato para investigação clínica nas ANC está publicada na página inicial da Comissão (http ://ec.europa.eu/growth/sectors/medical-devices/contacts/index_en.htm), data de acesso: 2016-02-22

Cronogramas de relatórios

O patrocinador deve relatar às ANCs onde a investigação clínica foi iniciada:

• um SAE que indica um risco iminente de morte, lesão grave ou doença grave e que requer ação corretiva imediata para outros pacientes/sujeitos, usuários ou outras pessoas ou um novo achado é: imediatamente, mas não depois de 2 dias corridos após a conscientização pelo patrocinador de um novo evento reportável ou de uma nova informação em relação a um evento já relatado.
• quaisquer outros eventos reportáveis ​​conforme descrito na seção "Eventos reportáveis ​​de acordo com 90/385/EEC e 93/42EEC" ou uma nova conclusão/atualização: imediatamente, mas não depois de 7 dias corridos após a data de conhecimento pelo patrocinador de novos evento reportável ou de nova informação em relação a um evento já relatado.

Relatório do investigador ao patrocinador O patrocinador implementará e manterá um sistema que consiste em endereço de e-mail e número de telefone para o patrocinador, para garantir que o relato dos eventos relatáveis ​​seja fornecido pelo investigador ao patrocinador em condições oportunas aceitáveis, mas não dentro de 3 dias corridos após a ocorrência do evento.

Formulário de relatório O modelo de formulário de relatório para a tabulação resumida do SAE é fornecido no Apêndice 4 deste documento. A tabela fornece uma visão geral cumulativa dos eventos notificáveis ​​por investigação clínica e será atualizada e transmitida às ANCs participantes sempre que um novo evento notificável ou uma nova descoberta de um evento já relatado for relatado. Informações mais detalhadas devem ser fornecidas a pedido de uma ANC.

O patrocinador deve identificar as informações novas/atualizadas na coluna de status do formulário tabular apresentado no Apêndice 4 como:

a = adicionado = novo evento reportável; m = modificado = nova descoberta/atualização para um evento já relatado; u = inalterado. Alterações em uma linha devem ser destacadas em negrito e/ou colorido na respectiva coluna. O inglês é o idioma recomendado para o formulário de relatório. O relatório deve ser enviado por e-mail.

Condições preexistentes e efeitos adversos imprevistos do dispositivo Neste estudo, uma condição preexistente, ou seja, asma, não deve ser relatada como um evento adverso, a menos que a condição piore ou os episódios aumentem (ou seja, exacerbações) na frequência durante o período de notificação de eventos adversos.

Procedimentos Diagnósticos e procedimentos terapêuticos não invasivos e invasivos, como cirurgia, não devem ser relatados como eventos adversos. No entanto, a condição médica para a qual o procedimento foi realizado deve ser relatada se atender à definição de EA. O período de notificação de EA começa com o início do uso do Asthmatuner ou do tratamento convencional (visita 1).

Cada participante será questionado sobre EA para cada visita. Todos os EAs que ocorrerem no estudo devem ser relatados ao investigador e especificados no diário médico dos participantes e em um formulário de EA separado com as seguintes informações:

• Tipo de EA
• Data e hora da EA
• Associação com Asmático (Não/Sim/Desconhecido)
• Gravidade (grave ou não grave)
• Tempo de relatório
• Acompanhamento (resolvido ou não resolvido)

Detalhes de contato para relatar EA grave:

1. Björn Nordlund, RN e PhD, Departamento de Saúde da Mulher e da Criança, Karolinska Institutet. Telefone: +46 703234414
2. Henrik Ljungberg, MD e PhD, Hospital Infantil Astrid Lindgren, Departamento de Alergia Pulmonar e Departamento de Saúde Feminina e Infantil, Karolinska Institutet. Telefone: +46 706628642 ESTUDO QUALITATIVO - PROCEDIMENTOS Antes da introdução do Asthmatuner, os cuidadores serão entrevistados com foco em suas expectativas. Após pelo menos 6 meses, cuidadores e pacientes serão entrevistados sobre como eles experimentaram o uso do Asthmatuner. Todos os cuidadores dentro dos cuidados primários de Tiohundra que trabalham com pacientes com asma/DPOC são questionados sobre a participação no estudo de entrevista. A seleção de pacientes para a parte qualitativa é feita entre pacientes adultos com diagnóstico de asma que são randomizados para usar o Asthmatuner. Eles terão histórico de doenças, sexo e idade mistos para largura máxima de seleção.

Para a participação no estudo qualitativo, os participantes serão informados de que toda a participação é voluntária e pode ser interrompida quando e sem qualquer motivo específico. Os participantes que são pacientes serão questionados no centro de atenção primária em conexão com a visita planejada, ou serão contatados por carta para participação na entrevista. O médico, enfermeiro ou pesquisador responsável obtém o consentimento informado por escrito após os sujeitos da pesquisa terem recebido tempo suficiente para consideração. Quando os cuidadores são informados sobre o estudo, é oferecida a participação no estudo qualitativo. Informa-se então que toda a participação é voluntária e pode ser interrompida a qualquer momento sem motivo específico e assina-se o consentimento antes da realização da entrevista. O consentimento assinado é salvo na pasta do estudo e uma cópia é enviada ao participante.

Gravações de som serão feitas durante as entrevistas e transcritas posteriormente. As entrevistas transcritas serão fornecidas com informações sobre horário, local e um número de série para informantes e pesquisadores. Nenhum dado pessoal é coletado junto com as entrevistas.

O arquivamento dos dados das entrevistas da parte qualitativa ocorre em meio digital de acordo com os procedimentos de segurança vigentes que garantem que somente pesquisadores autorizados tenham acesso ao material. O material gravado não será identificado e armazenado por 10 anos como arquivos de áudio digital em nosso arquivo digital. Então o material será destruído.