Цифровая профилактика астмы (AsthmaTuner)

Конечной целью для всех пациентов является достижение контроля над астмой. Существуют различные инструменты для оценки контроля над астмой у пациента, один из которых заключается в использовании утвержденных опросников, например Тест контроля над астмой (ACT) (1), другой тест предназначен для оценки симптомов в анамнезе пациента на основе характеристик, рекомендованных Глобальной инициативой по астме (GINA) (2). Эти характеристики подчеркивают оптимальный контроль над астмой: отсутствие симптомов, спокойный сон, отсутствие тяжелых обострений, отсутствие экстренных посещений, нормальная функция легких и отсутствие ограничений в повседневной активности.

Характеристики, определяющие контроль над астмой в соответствии с рекомендациями GINA, широко используются в качестве золотого стандарта как для клинических исследований, так и для лечения астмы (3, 4). Основываясь на ряде характеристик пациента, GINA классифицирует астму как контролируемую, частично контролируемую или неконтролируемую (5). Рекомендации GINA включают две области оценки: первая — это оценка симптомов, а вторая — оценка врачом будущего риска обострений у пациента. Показатели увеличения затрат на здравоохранение при астме, такие как, например. обращение за медицинской помощью, лекарства и потерянные школьные/рабочие дни связаны с неконтролируемой астмой (6). Кроме того, исследования показали, что пациенты с более низким социально-экономическим статусом связаны с более слабым контролем астмы (7-9), и необходимо дальнейшее внимание, чтобы помочь пациентам с нарушенным контролем астмы с помощью новых подходов и более эффективных стратегий ведения.

Плохая приверженность к лечению астмы и использование простых практических инструментов для диагностики астмы могут привести к недо- и гипердиагностике астмы в учреждениях первичной медико-санитарной помощи (10, 11). В большинстве случаев, в том числе в ЕС, больные астмой посещают своих врачей реже одного раза в год, предоставляя медицинским работникам только моментальную картину состояния пациента (12, 13). Необходимы новые подходы для улучшения соблюдения режима лечения астмы.

Согласно Кокрейновскому обзору, обучение пациентов навыкам самоконтроля с использованием самоконтроля функции легких и симптомов в сочетании с регулируемым планом лечения представляется эффективным по сравнению с другими формами самоконтроля при астме (14). Доказано, что национальные программы по астме, направленные на лечение и улучшение ухода за больными астмой, снижают заболеваемость астмой и ее влияние на отдельных лиц и общество (15). Обучение пациентов методам самопомощи улучшает здоровье и качество жизни людей с астмой, а также снижает расходы на здравоохранение (14). Однако, несмотря на эти убедительные данные о том, как лечить астму и управлять ею, во всем мире существуют значительные расхождения между реальной практикой и рекомендациями по лечению астмы (16, 17).

Системы поддержки принятия клинических решений для самоконтроля Во всем мире существуют значительные расхождения между реальной практикой лечения астмы и рекомендациями по лечению (16, 17). Согласно Кокрейновскому обзору, самоконтроль, основанный на самоконтроле функции легких и симптомов, в сочетании с регулируемым планом лечения, оказывается более эффективным по сравнению с другими формами самоконтроля при астме (14). Кроме того, электронные медицинские записи в значительной степени используются при лечении астмы, и можно позволить поставщикам медицинских услуг контролировать и поддерживать самоконтроль пациента с помощью компьютерных систем поддержки принятия решений (CDSS). Поэтому мы стремимся улучшить неполное лечение астмы путем разработки и маркировки CE новой цифровой системы самоконтроля Asthmatuner (Medituner AB, Швеция). Система состоит из приложения для смартфона пациента и портативного беспроводного спирометра для измерения функции легких, а также пользовательского интерфейса поставщика медицинских услуг для назначения плана лечения и оценки данных пациента. Приложение предоставляет пациентам ежедневные рекомендации по лечению, связанные с текущим состоянием астмы (контролируемая, частично или неконтролируемая астма) (2). Недавно в 2018 году Asthmatuner значительно уменьшил симптомы астмы у детей и подростков по сравнению с традиционным лечением в рандомизированном контролируемом перекрестном исследовании (18).

Профилактика обострений и симптомов является серьезной задачей здравоохранения. Объединение данных из различных источников, включая факторы риска, а также биологические данные и данные об окружающей среде в режиме реального времени, может улучшить прогнозирование приступов астмы у отдельных лиц. Количественные временные измерения функции легких содержат неожиданное количество информации, которая может быть связана с появлением симптомов и обострений (19). Таким образом, наша гипотеза состоит в том, что Asthmatuner представляет собой уникальный источник данных, который предлагает идентификацию паттернов продольных колебаний функции легких, которые можно использовать для разработки алгоритмов, способных прогнозировать обструкцию дыхательных путей и генерировать ранний индивидуальный план действий. Индивидуальный план действий может содержать конкретную информацию о фенотипе о поэтапном лечении, напоминания о том, как использовать лекарство для ингаляций и избегать определенных факторов, которые могут вызвать или усугубить симптомы астмы, а также контактные данные медицинских работников (20). Кроме того, Asthmatuner может повысить качество первичной медико-санитарной помощи при меньших затратах (21) за счет выявления пациентов с плохим контролем астмы, которые, следовательно, больше всего нуждаются в последующем клиническом наблюдении или онлайн-видеопосещении. Поэтому муниципалитет Тиохундры (22) с населением более 56 000 человек решил оценить эффект и пользу от использования Asthmatuner в ходе рандомизированного контролируемого исследования (РКИ).

Основная цель этой программы — оценить, улучшает ли самоконтроль с помощью Asthmatuner контроль над астмой в большей степени, чем традиционный самоконтроль.

Второстепенные цели заключаются в следующем:

• Оцените, может ли Asthmatuner уменьшить количество запланированных или незапланированных визитов к врачу по сравнению с традиционным лечением астмы.
• Выясните, улучшает ли Asthmatuner приверженность к приему контрольных препаратов и качество жизни, связанное со здоровьем (HR-QoL), в большей степени, чем традиционная традиционная помощь при астме.
• Оцените, может ли Asthmatuner уменьшить количество обострений и пропущенных рабочих/учебных дней из-за астмы по сравнению с традиционным лечением астмы.
• Охарактеризовать конкретные фенотипы на основе биоданных и измерений функции легких во времени в связи с возникновением симптомов и обострением у пациентов, использующих Asthmatuner. Цель состоит в том, чтобы разработать математические алгоритмы, формирующие план действий по предупреждению обострения. Кроме того, данные, собранные с помощью Asthmatuner, и ежедневные рекомендации по лечению, генерируемые этой системой, будут использоваться для обучения глубокой (искусственной) нейронной сети для оптимизации достигнутых показателей ACT (т. е. уровня контроля над астмой).
• Проведите качественное исследование с третьей и последней целью, чтобы изучить опыт пациентов и лиц, осуществляющих уход, при использовании Asthmatuner.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Спланируйте РКИ с двумя группами, Asthmatuner или традиционным лечением астмы в течение не менее 6 месяцев. После этого исследование продолжает носить наблюдательный характер в течение 6-12 месяцев, предлагая всем желающим участникам использовать Asthmatuner. Кроме того, дополнительное качественное исследование опыта пациентов и лиц, осуществляющих уход, внедрения и использования Asthmatuner и его влияния на рабочие процессы и общение.

Первичные исходы на исходном уровне, через 3 и 6 месяцев исследования

• Средний балл подтвержденного теста контроля над астмой (ACT) Вторичные результаты к 6-месячному периоду исследования
• Количество обострений, требующих приема пероральных кортикостероидов или обращения за медицинской помощью
• Незапланированные визиты к врачу из-за астмы
• Средний балл по опроснику качества жизни при мини-астме (Mini-AQLQ)
• Средний балл по шкале отчета о приверженности лечению
• Колебания в измерениях во времени (объем форсированного выдоха за одну секунду ОФВ1 (л)) при использовании Asthmatuner, связанные с информацией об обострениях и ежедневными или ночными симптомами или лечением бронхолитиками
• Экономическая выгода от Asthmatuner по сравнению с традиционными визитами к врачу на основе затрат на запланированные/незапланированные визиты, обострений и влияния на ACT
• Удовлетворенность пациента и опекуна Asthmatuner. использование опроса и интервью после завершения участия в исследовании.

Качественное исследование будет сосредоточено на опыте пациентов (например, удовлетворенность пациентов, расширение прав и возможностей, общение с медицинскими работниками и воспринимаемое качество ухода), а также на опыте лиц, осуществляющих уход (например, рабочие процессы, воспринимаемый стресс, влияние на общение и воспринимаемое качество ухода). .

Субъекты Первичная помощь К участию будут приглашены соответствующие критериям пациенты с диагностированной врачом астмой, которые лечатся в любом медицинском центре муниципалитета Тиохундра. Будет включено около 400 пациентов, взрослых и школьников в возрасте от 6 лет. Субъекты с нелеченными или леченными сопутствующими заболеваниями, которые сильно влияют на состояние астмы, не будут включены.

Педиатрическая когорта Исследуемая группа будет расширена до 400 школьников, страдающих астмой, чтобы обеспечить достаточное количество участников и последовательные во времени измерения функции легких. Дети и подростки 6-18 лет в детской больнице Астрид Линдгрен в Стокгольме (Каролинская университетская больница) будут приглашены для участия в течение 2019-2020 года.

Размер выборки Размер выборки для испытания будет оцениваться на основе нашего пилотного исследования, показывающего, что Asthmatuner улучшает контроль над астмой на 3,72 балла по шкале ACT по сравнению с традиционным лечением на 2,35 балла (среднее стандартное отклонение 3,45). Предполагая, что показатель отсева до 10%, включая 200 подходящих субъектов для Asthmatuner и такое же количество в контрольной группе, будет клинически значимым, целесообразным и выполнимым для достижения 80% мощности при 5% значимом уровне.

Вмешательство - Asthmatuner Пациенты загружают приложение из AppStore или Google Play и создают учетную запись пользователя. Медицинский работник также должен иметь доступ к учетным записям пациентов Asthmatuner, чтобы врач или медсестра по астме могли убедиться, что план лечения актуален. Затем пациент сможет увидеть план лечения и ингалятор, который ему следует использовать, на экране смартфона. Приложение для смартфона было разработано, чтобы свести к минимуму время, необходимое для создания индивидуальной рекомендации по лечению. После создания профиля пользователя беспроводной спирометр соединяется со смартфоном, а врач создает и загружает план лечения на основе автоматических рекомендаций, которые генерируются за считанные секунды.

Пользовательский интерфейс интуитивно разделен на четыре раздела: 1) функция легких, 2) симптомы, 3) лечение и 4) представление тенденций.

Чтобы получить актуальную рекомендацию по лечению, пациент следует инструкциям на экране в разделе «Функции легких» для получения значения ОФВ1 (объем форсированного выдоха) с помощью подключенного спирометра компании MIR (Medical International Research, Италия). Интерфейс показывает, правильно ли было сгенерировано значение и как оно соотносится с личным лучшим значением пациента. Представлены четыре вопроса о симптомах - в соответствии с GINA, и пациент отвечает да или нет. После сохранения вопросов о симптомах пациент автоматически переводится в «раздел лечения», где представлены текущие рекомендации по лечению, основанные на функции легких и симптомах. Функция тенденций показывает пациенту/врачу исторический обзор функции легких, симптомов и лечения.

Контрольная группа – Традиционное лечение астмы Традиционное самоуправление определяется как все другие виды нецифрового лечения астмы. Это может быть план лечения, написанный на бумаге, или устное сообщение пациенту/опекуну о лечении астмы.

Регистры Дополнительная информация о незапланированных посещениях и использовании медицинских услуг как в стационарном, так и в амбулаторном лечении в Швеции будет собираться из медицинской документации «Будь осторожен» или Национального реестра качества для астмы и ХОБЛ «Luftvägsregistret». Исследование будет зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov.

Тест контроля над астмой Симптомы астмы в течение последних 4 недель будут оцениваться с помощью теста контроля над астмой у детей (C-ACT) у детей в возрасте 6-11 лет и у пациентов с АСТ в возрасте > 12 лет. Анкета валидирована и регулярно используется в клинической практике (23). Хорошо контролируемая астма определяется как оценка > 20 баллов и неконтролируемая астма < 19 баллов.

Медицинское обследование Медицинское обследование, включая социально-демографические данные, историю болезни об астме, сопутствующих заболеваниях и симптомах, а также ACT будет заполнено пациентом/лицом, осуществляющим уход, при включении.

Электронные анкеты Анкеты будут рассылаться в электронном виде с использованием КИ-опроса, собирая информацию о АСТ, симптомах, обострениях, незапланированных визитах/консультациях к врачу из-за астмы, потере работы и школьных дней из-за астмы в 3 и 6 месяцев.

Качество жизни, связанное со здоровьем (HR-QoL) HR-QoL будет применяться на исходном уровне, через 3 и 6 месяцев с использованием утвержденного шведского перевода Mini-AQLQ у пациентов в возрасте от 12 лет (24).

Анкета MARS Самооценка приверженности к лечению будет измеряться с помощью утвержденного опросника MARS из пяти пунктов, разработанного для оценки приверженности к лечению астмы (25). MARS включает утверждения о поведении, связанном с употреблением лекарств. Пациента просят ответить на каждое поведение с оценкой от 1 до 5 на основе следующих альтернатив; «всегда», «часто», «иногда», «редко» или «никогда». Затем будет рассчитан средний балл MARS, а балл 4,5 или выше указывает на хорошую приверженность лечению (25).

Тестирование функции легких Функциональность легких будет измеряться при каждом визите в рамках исследования с анализом ОФВ1, форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), ОФВ1/ФЖЕЛ и скорости форсированного выдоха после 25-75% жизненной емкости легких (ОФВ25-75). При посещении 1 проводят тест на обратимость после приема бета-2-агониста короткого действия.

Последующие визиты. Частота повторных посещений и лечение рекомендуются в соответствии с Шведским национальным советом здравоохранения и социального обеспечения, таблица 3.

Статистический анализ Статистический анализ будет проводиться для анализа доли субъектов, сохраняющих контроль над астмой или улучшающих контроль над астмой в соответствии с ACT и GINA, между группами управления, а также числового изменения баллов ACT от исходного уровня до конца исследования.

Методы вычислительной методологии

Метод кластеризации на основе флуктуаций (FBC) состоит в выявлении групп пациентов с похожими паттернами флуктуаций функции легких путем сравнения эмпирического распределения ежедневных измерений функции легких каждого пациента, зарегистрированных в течение заданного окна наблюдения. Метод FBC был подробно описан в другом месте (26). Вкратце, этот подход состоит из следующих шагов:

1. Количественная оценка сходства колебаний функции легких у разных людей; и
2. Группировка индивидуумов в кластеры, при котором сходство между членами одного кластера сильное, а между разными кластерами слабое.

Кроме того, метод FBC включает управляемый данными процесс определения допустимого количества отсутствующих измерений. Он начинается с выбора подгруппы пациентов с высокой степенью соответствия требованиям (т. е. с большим количеством выполненных измерений функции легких, обычно с числом измерений не менее 60-го процентиля общего распределения количества измерений функции легких из всего анализа). населения), так называемый золотой стандарт. Затем, в рамках золотого стандарта, для количественной оценки сходства в колебаниях функции легких между людьми, распределение нормализованных значений функции легких данного пациента сравнивается с распределениями всех других пациентов в золотом стандарте. Это попарное сравнение выполняется с использованием расстояния землеройной машины. Низкое значение расстояния землеройной машины указывает на большое сходство колебаний функции легких между двумя людьми. Затем пациенты группируются в кластеры, так что сходство между членами одних и тех же кластеров сильное, а между разными кластерами слабое, с использованием метода иерархической кластеризации Уорда с минимальной дисперсией. После этого выполняется анализ стабильности кластеров для оценки стабильности кластеров после удаления случайных точек данных. Результат этого анализа стабильности позволяет нам установить минимальное количество измерений функции легких, необходимых для обеспечения стабильности кластеров. Те пациенты, которые выполнили минимальное количество требуемых измерений функции легких, но не были частью золотого стандарта, теперь добавляются к золотому стандарту. Наконец, процедура кластерного анализа повторяется с этим расширенным золотым стандартом для получения окончательных кластеров.

План мониторинга Перед началом расследования Спонсор назначит независимого наблюдателя. Мониторинг будет проводиться до, во время исследования и после завершения исследования в соответствии со стандартом ISO 141 55 GCP (Надлежащая клиническая практика). Проведение исследования, исходные данные, учет устройств, соблюдение протокола исследования, надлежащей клинической практики и нормативных требований будут контролироваться примерно у 30–50% всех включенных субъектов.

Данные, подлежащие мониторингу на объекте, включают, например.

• Информация о пациенте и информированное согласие. Этот пациент, включенный в исследование, подписал информированное согласие и что никакие процедуры исследования не были начаты до даты согласия.
• Критерии включения и исключения для включенных пациентов, находящихся под наблюдением, соблюдены.
• Необходимо сообщать обо всех типах нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлениях, связанных или не связанных с устройством, а также о тех, которые могли привести к СНЯ.
• Убедитесь, что данные CRF введены в тех субъектах, которые находятся под наблюдением
• Другие данные CRF будут исходными данными, сверенными с записями пациентов в соответствии с подробным планом мониторинга (который будет содержать подробную информацию об общем мониторинге), подписанным спонсором до начала исследования. По крайней мере, 20% пациентов будут иметь данные в ИРК. Исходные данные проверены на 100%.

Наблюдатель и возможные органы должны иметь прямой доступ к исходным документам (оригиналам документов, данным и записям). Прямой доступ включает в себя разрешение на изучение, анализ, проверку и воспроизведение любых записей и отчетов, важных для оценки клинического исследования. Для этого необходимо получить письменное согласие от каждого пациента. Также будет подписано соглашение о конфиденциальности между монитором и лицом, ответственным за записи пациентов в исследовательском центре.

Управление данными Процедуры управления данными будут реализованы в сотрудничестве с КТА и проведены в соответствии со стандартами GCP. Из-за рабочей нагрузки и характера вмешательства ни медицинский персонал, ни участники не могут быть слепы к распределению. Сотрудник, не входящий в исследовательскую группу, будет вводить данные в компьютер в отдельных таблицах данных, чтобы исследователи могли анализировать данные, не имея доступа к информации о распределении.

Очистка базы данных и выдача запросов данных будут отслеживаемыми и прозрачными с помощью журналов, а данные хранятся в Каролинском институте, отделе женского и детского здоровья. Аудит будет проводиться один раз сертифицированным CRO для обеспечения качества, а также для проверки процесса мониторинга и данных по мере необходимости.

Бумажные формы истории болезни (CRF) будут заполнены для каждого включенного пациента в сочетании со стандартизированными анкетами о состоянии здоровья на исходном уровне вместе с утвержденным ACT через 3 и 6 или позже после включения в исследование. Следователи обеспечат заполнение и проверку ИРК. Исследователи несут личную ответственность за точность и достоверность всех клинических и других данных, вводимых в ИРК. Субъекты, включенные в исследование, не будут идентифицированы в ИРК и последующих отчетах. Идентификационный список субъекта с перекрестной ссылкой между идентификационным номером субъекта в исследовании и личными данными субъекта будет храниться вместе с документацией исследования в учебном центре. Наблюдатели будут проводить мониторинг на месте для проверки данных в CRF по сравнению с исходными данными и выдавать запросы Исследователю для исправления и очистки данных перед отправкой CRF для ввода в базу данных, которая хранится и хранится Спонсором. База данных исследования будет проверена и очищена перед блокировкой базы данных исследования и анализом данных, после чего будет выпущен отчет о чистых файлах. В ходе исследования исследовательская группа и наблюдатель будут иметь доступ к материалам исследования, которые будут храниться в закрытом месте. Срок хранения данных составляет 10 лет. Вся исследовательская документация будет сохранена в виде бумажных копий и электронных файлов после того, как исследование будет опубликовано и опубликовано. Участвующие исследователи / Спонсор будут нести ответственность за сбор данных, обработку данных и написание отчетов.

Нежелательные явления, неблагоприятный эффект устройства и недостатки устройства

ОПРЕДЕЛЕНИЯ категорий нежелательных явлений из ISO/FDIS 14155:

Неблагоприятный эффект устройства (ADE) — это нежелательное явление, связанное с использованием Asthmatuner:

ПРИМЕЧАНИЕ 1. Сюда входят любые неблагоприятные события, возникающие в результате недостатков или неадекватности инструкций по применению, развертыванию, имплантации, установке, эксплуатации или любой неисправности исследуемого медицинского изделия.

ПРИМЕЧАНИЕ 2. Это включает в себя любое событие, которое является результатом ошибки использования или преднамеренного неправильного использования.

Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление, непреднамеренное заболевание или травма или любые неблагоприятные клинические признаки (включая аномальные лабораторные данные) у субъектов, пользователей или других лиц, независимо от того, связаны они или нет с исследуемым медицинским изделием:

ПРИМЕЧАНИЕ 1. Сюда входят события, связанные с исследуемым устройством или компаратором.

ПРИМЕЧАНИЕ 2: Сюда входят события, связанные с задействованными процедурами (любая процедура в плане клинического исследования).

ПРИМЕЧАНИЕ 3: Для пользователей или других лиц это ограничивается событиями, связанными с исследуемым медицинским устройством.

Недостаток изделия — это несоответствие медицинского изделия его идентичности, качеству, долговечности, надежности, безопасности или характеристикам, например неисправность, неправильное использование или ошибка использования и ненадлежащая маркировка. Исследовательское медицинское устройство Asthmatuner в этом клиническом исследовании будет оцениваться на безопасность или эффективность.

Серьезный неблагоприятный эффект устройства (SADE) — это неблагоприятный эффект устройства, который привел к любому из последствий, характерных для серьезного нежелательного явления.

Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это нежелательное явление, которое:

1. привели к смерти,

2. привело к серьезному ухудшению здоровья, что либо:

   1. привело к опасному для жизни заболеванию или травме, или
   2. привело к необратимому нарушению структуры тела или функции организма, или
   3. требуется стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации, или
   4. привело к медицинскому или хирургическому вмешательству для предотвращения опасного для жизни заболевания или травмы или необратимого нарушения структуры тела или функции организма.
3. привело к дистрессу плода, гибели плода или врожденной аномалии или врожденному дефекту.

ПРИМЕЧАНИЕ 1. Сюда входят недостатки устройства, которые могли бы привести к серьезному неблагоприятному событию, если бы а) не были предприняты соответствующие действия, или б) не было выполнено вмешательство, или в) если бы обстоятельства были менее удачными. Они обрабатываются в рамках системы отчетности SAE.

ПРИМЕЧАНИЕ 2: Запланированная госпитализация по поводу ранее существовавшего заболевания или процедура, требуемая Планом клинического исследования, без серьезного ухудшения здоровья не считается серьезным нежелательным явлением.

Непредвиденный серьезный неблагоприятный эффект устройства — это серьезное неблагоприятное воздействие устройства, которое по своей природе, распространенности, серьезности или исходу не было выявлено в текущей версии отчета об анализе рисков.

ПРИМЕЧАНИЕ. Ожидаемый: эффект, который по своей природе, распространенности, серьезности или исходу был ранее идентифицирован в отчете об анализе риска.

Отчетные события согласно 90/385/EEC и 93/42EEC. Следующие события считаются событиями, о которых необходимо сообщать в соответствии с приведенными выше определениями:

• любой SAE
• любой Неисправность устройства, которая могла бы привести к СНЯ, если бы а) не были предприняты соответствующие действия, или б) не было выполнено вмешательство, или в) если бы обстоятельства были менее удачными.
• новые выводы/обновления в отношении уже зарегистрированных событий

Кто сообщает: О событиях, о которых необходимо сообщать, должен сообщать спонсор клинического исследования, которым может быть производитель, уполномоченный представитель или другое физическое или юридическое лицо.

Сообщать кому: О событиях, подлежащих регистрации, необходимо сообщать одновременно всем НКА, где началось клиническое исследование, с использованием сводной таблицы, приведенной в Приложении 4. Список контактных лиц по клиническим исследованиям в НКА опубликован на домашней странице Комиссии (http ://ec.europa.eu/growth/sectors/medical-devices/contacts/index_en.htm), дата обращения: 2016-02-22

Сроки отчетности

Спонсор должен сообщить в НКА, где началось клиническое исследование:

• СНЯ, указывающее на неизбежный риск смерти, серьезной травмы или серьезного заболевания и требующее незамедлительных корректирующих действий для других пациентов/субъектов, пользователей или других лиц, или новое обнаружение: немедленно, но не позднее, чем через 2 календарных дня после осознания спонсором нового отчетного события или новой информации в связи с уже зарегистрированным событием.
• любые другие отчетные события, описанные в разделе «Отчетные события согласно 90/385/ЕЭС и 93/42ЕЕС» или новое дополнение/дополнение к нему: немедленно, но не позднее 7 календарных дней со дня информирования спонсором нового отчетное событие или новую информацию в связи с уже сообщенным событием.

Отчет исследователя спонсору Спонсор внедрит и будет поддерживать систему, состоящую из адреса электронной почты и номера телефона спонсора, чтобы гарантировать, что отчеты о событиях, подлежащих отчету, будут предоставлены исследователем спонсору в приемлемых своевременных условиях, но не позднее, чем в течение 3 календарных дней после наступления события.

Форма отчетности Шаблон формы отчетности для сводной таблицы SAE приведен в Приложении 4 к настоящему документу. В таблице представлен кумулятивный обзор событий, подлежащих регистрации, по каждому клиническому исследованию, и она будет обновляться и передаваться участвующим НКА каждый раз, когда необходимо сообщить о новом событии, подлежащем регистрации, или о новых результатах уже зарегистрированного события. Более подробная информация должна быть предоставлена ​​по запросу NCA.

Спонсор должен идентифицировать новую/обновленную информацию в столбце статуса табличной формы, приведенной в Приложении 4, как:

a = добавлено = новое отчетное событие; m = изменено = новое открытие/обновление уже зарегистрированного события; у = без изменений. Изменения в строке должны быть выделены жирным шрифтом и/или цветом в соответствующем столбце. Английский является рекомендуемым языком формы отчетности. Отчет должен быть отправлен по электронной почте.

Ранее существовавшие состояния и непредвиденные неблагоприятные эффекты устройства В этом исследовании ранее существовавшее состояние, например астма, не должно регистрироваться как нежелательное явление, за исключением случаев ухудшения состояния или увеличения числа эпизодов (т.е. обострений) по частоте в течение отчетного периода нежелательных явлений.

Процедуры Диагностические и терапевтические неинвазивные и инвазивные процедуры, такие как хирургия, не должны регистрироваться как нежелательные явления. Однако следует сообщить о состоянии здоровья, по поводу которого была выполнена процедура, если оно соответствует определению НЯ. Отчетный период НЯ начинается с начала использования Asthmatuner или обычного лечения (посещение 1).

Каждому участнику будут задавать вопросы о НЯ при каждом посещении. Обо всех НЯ, возникающих в ходе исследования, следует сообщать исследователю и указывать в медицинском журнале участников и в отдельной форме НЯ со следующей информацией:

• Тип АЭ
• Дата и время АЭ
• Связь с Asthmatuner (Нет/Да/Неизвестно)
• Гравитация (серьезная или несерьезная)
• Время отчета
• Последующие действия (решенные или нерешенные)

Контактные данные для сообщения о серьезном НЯ:

1. Бьорн Нордлунд, RN и PhD, отделение женского и детского здоровья, Каролинский институт. Телефон: +46 703234414
2. Хенрик Юнгберг, доктор медицинских наук, Детская больница Астрид Линдгрен, отделение легочной аллергии и отделение женского и детского здоровья, Каролинский институт. Телефон: +46 706628642 КАЧЕСТВЕННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ - ПРОЦЕДУРЫ Перед введением Asthmatuner у лиц, осуществляющих уход, будут проведены собеседования, посвященные их ожиданиям. По крайней мере, через 6 месяцев лица, осуществляющие уход, и пациенты будут опрошены относительно их опыта использования Asthmatuner. Всех лиц, ухаживающих за больными астмой/ХОБЛ в рамках первичной медико-санитарной помощи Тиохундры, спрашивают об участии в опросе. Отбор пациентов для качественной части проводится среди взрослых пациентов с диагнозом астма, которые рандомизированы для использования Asthmatuner. Они будут иметь смешанный анамнез болезни, пол и возраст для максимальной ширины отбора.

Для участия в качественном исследовании участники будут проинформированы о том, что любое участие является добровольным и может быть прекращено в любое время и без какой-либо конкретной причины. Участники, которые являются пациентами, будут опрошены в центре первичной медико-санитарной помощи в связи с запланированным визитом или с ними свяжутся через письмо для участия в интервью. Ответственный врач, медсестра или исследователь получают информированное письменное согласие после того, как испытуемые получили достаточно времени для рассмотрения. Когда лица, осуществляющие уход, проинформированы об исследовании, предлагается участие в качественном исследовании. Затем предоставляется информация о том, что любое участие является добровольным и может быть прервано в любое время без особой причины, а затем подписывается согласие до проведения интервью. Подписанное согласие сохраняется в папке исследования, а копия отправляется участнику.

Во время интервью будут сделаны звукозаписи, а затем расшифрованы. Расшифрованные интервью будут снабжены информацией о времени, месте и порядковом номере для информаторов и исследователей. Никакие личные данные не собираются вместе с интервью.

Архивирование данных интервью для качественной части происходит на цифровом носителе в соответствии с действующими процедурами безопасности, которые гарантируют, что только авторизованные исследователи имеют доступ к материалу. Записанный материал будет неидентифицирован и будет храниться в течение 10 лет в виде цифровых аудиофайлов в нашем цифровом архиве. Тогда материал будет уничтожен.