Digitale preventie van astma (AsthmaTuner)

Het uiteindelijke doel voor alle patiënten is om hun astma onder controle te krijgen. Er zijn verschillende hulpmiddelen om de astmacontrole van een patiënt te evalueren, een daarvan is het gebruik van gevalideerde vragenlijsten, b.v. Astmacontroletest (ACT) (1), een andere is om symptomen in de geschiedenis van de patiënt te evalueren op basis van aanbevolen kenmerken van het Global Initiative for Astma (GINA) (2). Deze kenmerken benadrukken een optimale astmacontrole, aangezien er geen symptomen zijn, een ongestoorde slaap, geen ernstige exacerbaties, geen spoedbezoeken, een normale longfunctie en geen beperkingen in dagelijkse activiteiten.

De kenmerken die de astmacontrole bepalen volgens de GINA-richtlijnen worden veel gebruikt als de gouden standaard voor zowel klinisch onderzoek als voor astmazorg (3, 4). Op basis van het aantal kenmerken van een patiënt classificeert GINA astma als gecontroleerd, gedeeltelijk gecontroleerd of ongecontroleerd (5). De GINA-richtlijnen omvatten twee domeinen voor beoordeling: het eerste is de evaluatie van symptomen en het tweede is de beoordeling door de arts van het toekomstige risico van de patiënt op exacerbaties. Indicatoren van verhoogde gezondheidskosten van astma zoals b.v. gebruik van gezondheidszorg, medicatie en verloren school-/werkdagen worden in verband gebracht met ongecontroleerde astma (6). Bovendien hebben onderzoeken aangetoond dat patiënten met een lagere sociaaleconomische status in verband worden gebracht met een slechtere astmacontrole (7-9), en er is meer aandacht nodig om patiënten met een verminderde astmacontrole te helpen door middel van nieuwe benaderingen en betere beheersstrategieën.

Slechte naleving van astmamanagement en eenvoudige praktische hulpmiddelen voor het diagnosticeren van astma kunnen leiden tot onder- en overdiagnose van astma in de eerstelijnsgezondheidszorg (10, 11). In de meeste gevallen, ook in de EU, bezoeken astmapatiënten hun arts minder dan één keer per jaar, waardoor zorgverleners slechts een momentopname krijgen van de toestand van de patiënt (12, 13). Er zijn nieuwe benaderingen nodig om de therapietrouw in de astmazorg te verbeteren.

Patiëntenvoorlichting in zelfmanagement met behulp van zelfcontrole van de longfunctie en symptomen, gekoppeld aan een aanpasbaar behandelplan, lijkt volgens een Cochrane-review effectief te zijn in vergelijking met andere vormen van astma-zelfmanagement (14). Nationale astmaprogramma's gericht op het beheersen en verbeteren van astmazorg hebben bewezen de morbiditeit van astma en de impact ervan op zowel individuen als de samenleving te verminderen (15). Patiënteducatie in zelfmanagement verbetert de gezondheid en de kwaliteit van leven van mensen met astma en verlaagt de zorgkosten (14). Ondanks dit overtuigende bewijs over hoe astma moet worden behandeld en behandeld, is er wereldwijd een aanzienlijke discrepantie tussen de dagelijkse praktijk en de richtlijnen voor de behandeling van astma (16, 17).

Klinische beslissingsondersteunende systemen voor zelfmanagement Er bestaat wereldwijd een aanzienlijke discrepantie tussen de praktijk van astma in de praktijk en de richtlijnen voor management (16, 17). Zelfmanagement op basis van zelfcontrole van longfunctie en symptomen, gekoppeld aan een aanpasbaar behandelplan, lijkt volgens een Cochrane-review effectief te zijn in vergelijking met andere vormen van astma-zelfmanagement (14). Bovendien worden elektronische medische dossiers grotendeels geïmplementeerd in de astmazorg en is het mogelijk om zorgverleners in staat te stellen het zelfmanagement van de patiënt te monitoren en te ondersteunen met computerbeslissingsondersteunende systemen (CDSS). Daarom richten we ons op het verbeteren van onvolledig astmamanagement door het nieuwe digitale zelfmanagementsysteem Asthmatuner (Medituner AB, Zweden) te ontwikkelen en CE-gemarkeerd te krijgen. Het systeem bestaat uit een smartphone-applicatie voor patiënten en een draagbare draadloze spirometer voor het meten van de longfunctie, en een gebruikersinterface voor zorgverleners om een ​​behandelplan voor te schrijven en patiëntgegevens te beoordelen. De app geeft patiënten dagelijks een behandeladvies gekoppeld aan de huidige astmastatus van de patiënt (gecontroleerd, gedeeltelijk of ongecontroleerd astma) (2). Onlangs, in 2018, verminderde Asthmatuner de astmasymptomen bij kinderen en adolescenten significant in vergelijking met traditionele behandeling in een gerandomiseerde gecontroleerde cross-over studie (18).

Preventie van exacerbaties en symptomen is een grote uitdaging voor de gezondheidszorg. Door gegevens uit verschillende bronnen te combineren, waaronder risicofactoren en real-time biologische en omgevingsgegevens, kan de voorspelling van astma-aanvallen bij individuen worden verbeterd. Kwantificerende tijdsreeksmetingen van de longfunctie bevatten onverwachte hoeveelheden informatie die kunnen worden gekoppeld aan het optreden van symptomen en exacerbaties (19). Onze hypothese is dus dat Astmatuner een unieke gegevensbron vormt die identificatie biedt van longitudinale fluctuerende patronen van longfunctie die kunnen worden gebruikt om algoritmen te ontwikkelen die luchtwegobstructie kunnen voorspellen en een vroeg individueel actieplan kunnen genereren. Individueel actieplan kan fenotypespecifieke informatie bevatten over stapsgewijze behandeling, herinneringen over het gebruik en inhalatiemedicatie en het vermijden van specifieke factoren die astmasymptomen kunnen veroorzaken of verergeren, evenals contactgegevens voor zorgverleners (20). Bovendien heeft Asthmatuner het potentieel om de kwaliteit van de eerstelijnsgezondheidszorg tegen lagere kosten te verbeteren (21), door patiënten te identificeren die hun astma slecht onder controle hebben en die daarom het meest nodig zijn voor klinische follow-up of online videobezoek. Daarom heeft de gemeente Tiohundra (22), met een bevolking van meer dan 56.000 mensen, besloten om het effect en voordeel van het gebruik van Asthmatuner te beoordelen in een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT).

Het primaire doel van dit programma is om te evalueren of zelfmanagement met Asthmatuner de astmacontrole meer verbetert dan traditioneel zelfmanagement.

Secundaire doelen zijn:

• Evalueer of Asthmatuner het aantal geplande of ongeplande bezoeken aan de gezondheidszorg kan verminderen in vergelijking met traditionele astmazorg
• Onderzoek of Asthmatuner de naleving van de inname van controlemedicatie en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HR-QoL) meer verbetert dan traditionele traditionele astmazorg
• Beoordeel of Asthmatuner het aantal exacerbaties en gemiste werk-/schooldagen als gevolg van astma kan verminderen in vergelijking met traditionele astmazorg
• Karakteriseren van specifieke fenotypes op basis van biodata en time-seriële metingen van de longfunctie in relatie tot het optreden van symptomen en exacerbaties bij patiënten die Asthmatuner gebruiken. Het doel is om wiskundige algoritmen te ontwikkelen die een actieplan genereren om exacerbatie te voorkomen. Bovendien zullen de met Asthmatuner verzamelde gegevens en de dagelijkse behandelingsaanbevelingen die met dit systeem worden gegenereerd, worden gebruikt om een ​​diep (kunstmatig) neuraal netwerk te trainen voor een optimalisatie van de bereikte ACT-scores (d.w.z. het niveau van astmacontrole).
• Voer een kwalitatief onderzoek uit met als derde en laatste doel de ervaringen van patiënten en zorgverleners met het gebruik van Asthmatuner te onderzoeken

MATERIAAL EN METHODEN Ontwerp RCT met twee armen, Astmatuner of traditionele astmabehandeling, gedurende minimaal 6 maanden. Daarna blijft het onderzoek van 6 tot 12 maanden observationeel, waarbij alle bereidwillige deelnemers worden aangeboden om Asthmatuner te gebruiken. Daarnaast een aanvullend kwalitatief onderzoek naar de ervaringen van patiënten en zorgverleners met de introductie en het gebruik van Astmatuner en de impact ervan op werkprocessen en communicatie.

Primaire uitkomsten bij aanvang, studieperiode van 3 en 6 maanden

• Gemiddelde score gevalideerde Astma Controle Test (ACT) Secundaire uitkomsten per studieperiode van 6 maanden
• Aantal exacerbaties waarvoor orale corticosteroïden of gebruik van gezondheidszorg nodig zijn
• Ongeplande bezoeken aan de gezondheidszorg als gevolg van astma
• Gemiddelde score van Mini-Astma Quality of Life Questionnaire (Mini-AQLQ)
• Gemiddelde score van de rapportschaal voor therapietrouw
• Fluctuatie in tijdseriemetingen (geforceerd expiratoir volume in één seconde FEV1 (L)) bij gebruik van Asthmatuner, gekoppeld aan informatie over exacerbaties en dagelijkse of nachtelijke symptomen of behandeling met bronchodilatator
• Kostenvoordeel met Astmatuner in vergelijking met traditionele gezondheidszorgbezoeken op basis van kosten voor geplande/ongeplande bezoeken, exacerbaties en effect op ACT
• Tevredenheid van patiënt en zorgverlener met Astmatuner. met behulp van enquête en interviews na voltooide deelname aan het onderzoek.

De kwalitatieve studie zal zich richten op de ervaringen van patiënten (bijv. patiënttevredenheid, empowerment, communicatie met zorgprofessionals en waargenomen kwaliteit van zorg) en op de ervaringen van zorgverleners (bijv. werkprocessen, ervaren stress, impact op communicatie en waargenomen kwaliteit van zorg). .

Onderwerpen Eerstelijnszorg In aanmerking komende patiënten met door een arts gediagnosticeerd astma die worden behandeld in een gezondheidscentrum binnen de gemeente Tiohundra, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen. Ongeveer 400 patiënten, volwassenen en schoolkinderen in de leeftijd van 6 jaar zullen worden opgenomen. Proefpersonen met onbehandelde of behandelde comorbiditeit met een groot effect op de toestand van astma worden niet opgenomen.

Pediatrisch cohort De onderzoekspopulatie zal worden uitgebreid tot 400 schoolkinderen met astma om voldoende deelnemers en tijdseriële metingen van de longfunctie te verzekeren. Kinderen en adolescenten van 6-18 jaar in het Astrid Lindgren Kinderziekenhuis in Stockholm (Karolinska Universitair Ziekenhuis) zullen worden uitgenodigd om deel te nemen in het jaar 2019-2020.

Steekproefomvang De steekproefomvang voor het onderzoek zal worden geschat op basis van onze pilotstudie die aantoont dat Asthmatuner de astmacontrole verbetert met 3,72 ACT-punten vergeleken met traditionele behandeling 2,35 punten (gemiddelde standaarddeviatie 3,45). Uitgaande van een uitvalpercentage tot 10%, inclusief 200 in aanmerking komende proefpersonen voor Astmatuner en een gelijk aantal in de controlegroep, zou het klinisch relevant, de moeite waard en haalbaar zijn om 80% vermogen te bereiken op 5% significant niveau.

Interventie - Astmatuner Patiënten downloaden de app uit de AppStore of Google Play en maken een gebruikersaccount aan. De zorgverlener moet ook toegang hebben tot de Asthmatuner-accounts van patiënten, zodat de arts of astmaverpleegkundige ervoor kan zorgen dat het behandelplan up-to-date is. De patiënt ziet dan op het scherm van de smartphone het behandelplan en welke inhalator hij moet gebruiken. De smartphone-applicatie is ontworpen om de tijd die nodig is om een ​​individueel behandeladvies te genereren, tot een minimum te beperken. Zodra het gebruikersprofiel is aangemaakt, wordt de draadloze spirometer gekoppeld aan de smartphone en maakt en uploadt de arts een behandelplan op basis van een geautomatiseerde aanbeveling, die binnen enkele seconden wordt gegenereerd.

De gebruikersinterface is intuïtief gestructureerd in vier secties: 1) Longfunctie, 2) Symptomen, 3) Behandeling en 4) Trendweergave.

Om een ​​up-to-date behandelingsadvies te krijgen, volgt de patiënt de instructies op het scherm onder het gedeelte Longfunctie om een ​​FEV1-waarde (Forced Expiratory Volume) te genereren met behulp van de aangesloten spirometer van MIR (Medical International Research, Italië). De interface laat zien of de waarde correct is gegenereerd en hoe deze zich verhoudt tot de persoonlijke beste waarde van de patiënt. Vier symptoomvragen - conform de GINA - worden voorgelegd en de patiënt antwoordt ja of nee. Nadat de symptoomvragen zijn opgeslagen, wordt de patiënt automatisch doorgestuurd naar de "behandelingssectie" waar het huidige behandeladvies wordt gepresenteerd op basis van longfunctie en symptomen. De trendfunctie toont de patiënt/leverancier een historisch overzicht van longfunctie, symptomen en behandeling.

Controlegroep - Traditioneel astmamanagement Traditioneel zelfmanagement wordt gedefinieerd als alle andere vormen van niet-digitaal astmamanagement. Dit kan een op papier geschreven behandelplan zijn of een mondelinge mededeling aan de patiënt/verzorger over de behandeling van astma.

Registers Aanvullende informatie over ongeplande bezoeken en het gebruik van gezondheidszorg, zowel intramurale zorg als poliklinische zorg in Zweden, zal worden verzameld uit het medisch dossier Take Care of het nationale kwaliteitsregister voor astma en COPD "Luftvägsregistret". De studie zal worden geregistreerd op ClinicalTrials.gov.

Astmacontroletest Astmasymptomen gedurende de laatste 4 weken worden beoordeeld met behulp van de astmacontroletest voor kinderen (C-ACT) bij kinderen van 6-11 jaar en ACT-patiënten van >12 jaar. De vragenlijst is gevalideerd en wordt regelmatig gebruikt in de klinische praktijk (23). Goed onder controle gehouden astma wordt gedefinieerd als een score > 20 punten en een ongecontroleerde astmascore van < 19.

Gezondheidsenquête Gezondheidsenquête inclusief socio-demografische gegevens, medische voorgeschiedenis over astma, comorbiditeit en symptomen, evenals ACT zullen worden ingevuld door de patiënt/verzorger bij opname.

Elektronische vragenlijsten Vragenlijsten worden elektronisch verzonden door middel van KI-survey, waarbij informatie wordt verzameld over ACT, symptomen, exacerbaties, ongeplande bezoeken aan de gezondheidszorg/raadplegingen als gevolg van astma, verlies van werk en schooldagen als gevolg van astma na 3 en 6 maanden.

Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HR-QoL) HR-QoL zal worden toegepast bij baseline, 3- en 6 maanden met behulp van de gevalideerde Zweeds vertaalde Mini-AQLQ bij patiënten vanaf 12 jaar (24).

De MARS-vragenlijst Zelfgerapporteerde therapietrouw zal worden gemeten met gevalideerde vijf-item MARS, ontwikkeld om therapietrouw met astmamedicatie te beoordelen (25). De MARS bevat uitspraken over medicatiegebruik. De patiënt wordt gevraagd om elk gedrag te beantwoorden met een score tussen 1-5 op basis van de volgende alternatieven; "altijd", "vaak", "soms", "zelden" of "nooit". Er wordt dan een gemiddelde MARS-score berekend en een score van 4,5 of hoger wijst op een goede therapietrouw (25).

Longfunctietesten De longfunctie wordt bij elk studiebezoek gemeten, waarbij FEV1, geforceerde vitale capaciteit (FVC), FEV1/FVC en geforceerde expiratoire flow na 25-75% van de vitale capaciteit (FEF25-75) worden geanalyseerd. Bij bezoek 1 wordt een reversibiliteitstest uitgevoerd na inname kortwerkende bèta-2-agonist.

Vervolgbezoeken Frequentie van vervolgbezoeken en beheer worden aanbevolen volgens de Zweedse Nationale Raad voor Gezondheid en Welzijn, tabel 3.

Statistische analyse Er zal een statistische analyse worden uitgevoerd waarbij het percentage proefpersonen wordt geanalyseerd dat hun astma onder controle houdt of hun astma onder controle houdt volgens ACT en GINA tussen managementgroepen, evenals de numerieke verandering in ACT-scores vanaf de basislijn tot het einde van de studie.

Methoden van computationele methodologie

De op fluctuatie gebaseerde clusteringmethode (FBC) bestaat uit het identificeren van clusters van patiënten met vergelijkbare patronen van longfunctiefluctuatie door de empirische verdeling van elke patiënt van dagelijkse longfunctiemetingen te vergelijken die zijn geregistreerd over een vooraf bepaald observatievenster. De FBC-methode is elders in detail beschreven (26). In het kort bestaat deze aanpak uit de volgende stappen:

1. Kwantificering van gelijkenis in longfunctiefluctuatie tussen individuen; en
2. Groepering van individuen in clusters zodat de gelijkenis tussen leden van hetzelfde cluster sterk is en tussen verschillende clusters zwak.

Bovendien omvat de FBC-methode een datagestuurd proces voor het bepalen van het toelaatbare aantal ontbrekende metingen. Het begint met de selectie van een zeer conforme subgroep van patiënten (d.w.z. met een groot aantal uitgevoerde longfunctiemetingen, normaliter met minstens evenveel metingen als het 60e percentiel van de totale verdeling van het aantal longfunctiemetingen uit de gehele analyse bevolking), de zogenaamde gouden standaard. Vervolgens wordt binnen de gouden standaard, om overeenkomsten in longfunctiefluctuaties tussen individuen te kwantificeren, de verdeling van genormaliseerde longfunctiewaarden van een bepaalde patiënt vergeleken met de verdelingen van alle andere patiënten in de gouden standaard. Deze paarsgewijze vergelijking wordt gedaan met behulp van de afstand van de grondverzetmachine. Een lage waarde van de afstand van een grondverzet duidt op een grote overeenkomst in longfunctiefluctuatie tussen twee individuen. Patiënten worden vervolgens gegroepeerd in clusters, zodat de gelijkenis tussen leden van dezelfde clusters sterk is, terwijl die tussen verschillende clusters zwak is, met behulp van Ward's hiërarchische clustermethode met minimale variantie. Hierna wordt een clusterstabiliteitsanalyse uitgevoerd om de stabiliteit van de clusters te beoordelen bij het willekeurig verwijderen van gegevenspunten. De uitkomst van deze stabiliteitsanalyse stelt ons in staat om het minimale aantal longfunctiemetingen vast te stellen dat nodig is om de stabiliteit van de clusters te waarborgen. De patiënten die het minimaal vereiste aantal longfunctiemetingen hebben uitgevoerd, maar geen deel uitmaakten van de gouden standaard, worden nu toegevoegd aan de gouden standaard. Ten slotte wordt de clusteranalyseprocedure herhaald met deze uitgebreide gouden standaard om de definitieve clusters te verkrijgen.

Monitoringsplan Voor aanvang van het onderzoek stelt de Opdrachtgever een onafhankelijke monitor aan. Monitoring zal worden uitgevoerd voor, tijdens het onderzoek en nadat het onderzoek is voltooid in overeenstemming met de ISO 141 55 GCP-standaard (Good Clinical Practice). Onderzoeksuitvoering, brongegevens, apparaatverantwoordelijkheid, naleving van het onderzoeksprotocol, goede klinische praktijken en wettelijke vereisten zullen worden gecontroleerd bij ongeveer 30-50% van alle geïncludeerde proefpersonen.

Gegevens die ter plaatse moeten worden gecontroleerd, zijn b.v.

• Patiëntinformatie en geïnformeerde toestemming. Die patiënt die in het onderzoek is opgenomen, heeft een geïnformeerde toestemming ondertekend en er zijn geen onderzoeksprocedures gestart vóór de datum van de toestemming.
• Dat er wordt voldaan aan de inclusie- en exclusiecriteria voor de geïncludeerde patiënten die worden gecontroleerd
• Dat alle soorten ongewenste voorvallen en ernstige ongewenste voorvallen, al dan niet gerelateerd aan het hulpmiddel, evenals die welke mogelijk tot SAE hebben geleid, moeten worden gerapporteerd.
• Controleer of CRF-gegevens zijn ingevoerd in de onderwerpen die worden gecontroleerd
• Andere CRF-gegevens zullen brongegevens zijn die zijn geverifieerd aan de hand van patiëntendossiers volgens een gedetailleerd monitoringplan (dat details zal bevatten met betrekking tot de algehele monitoring) dat vóór de start van het onderzoek door de sponsor is ondertekend. Ten minste 20% van de patiënten heeft gegevens in de CRF's 100% brongegevens geverifieerd.

De toezichthouder en eventuele autoriteiten moeten direct toegang krijgen tot brondocumenten (originele documenten, gegevens en bescheiden). Rechtstreekse toegang omvat toestemming voor het onderzoeken, analyseren, verifiëren en reproduceren van dossier(s) en rapport(en) die belangrijk zijn voor de evaluatie van het klinisch onderzoek. Om dat te kunnen doen, moet van elke patiënt een schriftelijke toestemming worden verkregen. Er zal ook een geheimhoudingsovereenkomst worden ondertekend tussen de monitor en de persoon die verantwoordelijk is voor de patiëntendossiers op de onderzoekslocatie.

Gegevensbeheer Procedures voor gegevensbeheer zullen worden geïmplementeerd in samenwerking met KTA en worden uitgevoerd volgens de normen van GCP. Vanwege de werkdruk en de aard van de interventie kunnen noch het zorgpersoneel, noch de deelnemers blind zijn voor toewijzing. Een medewerker van buiten het onderzoeksteam voert data in aparte datasheets in de computer in, zodat de onderzoekers data kunnen analyseren zonder toegang te hebben tot informatie over de allocatie.

Het opschonen van de database en het uitgeven van gegevensquery's zal traceerbaar en transparant zijn met logboeken en gegevens worden opgeslagen bij Karolinska Institutet, afdeling Women's and Children's Health. Een audit zal eenmalig worden uitgevoerd door een gecertificeerde CRO om de kwaliteit te waarborgen en om het monitoringproces en de gegevens indien van toepassing te verifiëren.

Papieren casusrapportformulieren (CRF) zullen worden ingevuld voor elke geïncludeerde patiënt in combinatie met gestandaardiseerde gezondheidsvragenlijsten bij baseline, samen met gevalideerde ACT op 3- en 6 of later na opname in het onderzoek. Onderzoekers zullen ervoor zorgen dat het CRF wordt voltooid en beoordeeld. Onderzoekers zijn persoonlijk verantwoordelijk voor de juistheid en authenticiteit van alle klinische en andere gegevens die in het CRF worden ingevoerd. Proefpersonen die in het onderzoek zijn opgenomen, worden geanonimiseerd op de CRF's en daaropvolgende rapportage. Een proefpersoonidentificatielijst, met een kruisverwijzing tussen het proefpersoonidentificatienummer in het onderzoek en de persoonlijke gegevens van de proefpersoon, wordt bewaard bij de onderzoeksdocumentatie in het studiecentrum. Waarnemers zullen ter plaatse toezicht houden om de gegevens in de CRF's versus brongegevens te beoordelen en vragen aan de Onderzoeker te stellen om gegevens te corrigeren en op te schonen voordat CRF wordt verzonden om te worden ingevoerd in een database, opgeslagen en bewaard door de Sponsor. De onderzoeksdatabase wordt beoordeeld en opgeschoond voordat de onderzoeksdatabase wordt vergrendeld en de gegevens worden geanalyseerd, en er wordt een Clean File Report uitgegeven. Gedurende het onderzoek hebben het onderzoeksteam en de monitor toegang tot het studiemateriaal, dat op een afgesloten plaats wordt bewaard. Bewaartermijn voor gegevensopslag is 10 jaar. Alle onderzoeksdocumentatie wordt opgeslagen als papieren exemplaren en elektronische bestanden nadat het onderzoek is gepubliceerd en gerapporteerd. Deelnemende onderzoekers/sponsor zijn verantwoordelijk voor het verzamelen van gegevens, het verwerken van gegevens en het schrijven van rapporten.

Bijwerkingen, nadelige effecten van het hulpmiddel en defecten aan het hulpmiddel

DEFINITIES van categorieën ongewenste voorvallen uit ISO/FDIS 14155:

Adverse Device Effect (ADE) is een bijwerking gerelateerd aan het gebruik van Asthmatuner:

OPMERKING 1- Dit omvat elk ongewenst voorval dat voortvloeit uit onvolkomenheden of onvolkomenheden in de gebruiksaanwijzing, de inzet, de implantatie, de installatie, de bediening of een storing van het medische hulpmiddel voor onderzoek.

OPMERKING 2- Dit omvat elke gebeurtenis die het gevolg is van een gebruiksfout of opzettelijk misbruik.

Bijwerking (AE) is elk ongewenst medisch voorval, onbedoelde ziekte of verwonding of enige ongewenste klinische symptomen (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding) bij proefpersonen, gebruikers of andere personen, al dan niet gerelateerd aan het medische hulpmiddel voor onderzoek:

OPMERKING 1: Dit geldt ook voor gebeurtenissen die verband houden met het onderzoeksapparaat of de comparator.

OPMERKING 2: Dit omvat gebeurtenissen die verband houden met de betrokken procedures (elke procedure in het plan voor klinisch onderzoek).

OPMERKING 3: Voor gebruikers of andere personen is dit beperkt tot gebeurtenissen die verband houden met het medische hulpmiddel voor onderzoek.

Deficiëntie van een hulpmiddel is een ontoereikendheid van een medisch hulpmiddel met betrekking tot de identiteit, kwaliteit, duurzaamheid, betrouwbaarheid, veiligheid of prestatie, zoals storing, verkeerd gebruik of gebruiksfout en ontoereikende etikettering. Onderzoekend medisch hulpmiddel Asthmatuner zal in dit klinische onderzoek worden beoordeeld op veiligheid of prestatie.

Serious Adverse Device Effect (SADE) is een ongewenst apparaateffect dat heeft geresulteerd in een van de gevolgen die kenmerkend zijn voor een ernstig ongewenst voorval.

Serious Adverse Event (SAE) is een bijwerking die:

1. leidde tot de dood,

2. leidde tot een ernstige verslechtering van de gezondheid die ofwel:

   1. heeft geleid tot een levensbedreigende ziekte of letsel, of
   2. heeft geleid tot een blijvende aantasting van een lichaamsstructuur of een lichaamsfunctie, of
   3. vereiste ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, of
   4. resulteerde in medische of chirurgische interventie om levensbedreigende ziekte of verwonding of blijvende aantasting van een lichaamsstructuur of een lichaamsfunctie te voorkomen.
3. leidde tot foetale nood, foetale dood of een aangeboren afwijking of geboorteafwijking.

OPMERKING 1: Dit geldt ook voor defecten aan het apparaat die tot een ernstig ongewenst voorval zouden kunnen hebben geleid als a) geen passende actie was ondernomen of b) er niet was ingegrepen of c) de omstandigheden minder gunstig waren geweest. Deze worden afgehandeld volgens het SAE-rapportagesysteem.

OPMERKING 2: Een geplande ziekenhuisopname voor een reeds bestaande aandoening, of een procedure vereist door het Plan voor klinisch onderzoek, zonder een ernstige verslechtering van de gezondheid, wordt niet beschouwd als een ernstige bijwerking.

Onverwacht ernstig ongewenst apparaateffect is een ernstig ongewenst apparaateffect dat door zijn aard, incidentie, ernst of uitkomst niet is geïdentificeerd in de huidige versie van het risicoanalyserapport.

OPMERKING: Verwacht: een effect dat door zijn aard, incidentie, ernst of uitkomst eerder is geïdentificeerd in het risicoanalyserapport

Rapporteerbare gebeurtenissen volgens 90/385/EEC en 93/42EEC. De volgende gebeurtenissen worden beschouwd als te rapporteren gebeurtenissen op basis van bovenstaande definities:

• elke SAE
• elk defect aan het apparaat dat tot een SAE zou kunnen hebben geleid als a) geen passende actie was ondernomen of b) er niet was ingegrepen of c) de omstandigheden minder gunstig waren geweest
• nieuwe bevindingen/updates met betrekking tot reeds gemelde gebeurtenissen

Rapporteren door wie: Rapporteerbare gebeurtenissen moeten worden gerapporteerd door de opdrachtgever van het klinisch onderzoek, dit kan de fabrikant, de gemachtigde vertegenwoordiger of een andere persoon of entiteit zijn.

Rapporteren aan wie: Rapporteerbare gebeurtenissen moeten op hetzelfde moment worden gerapporteerd aan alle NCA waar het klinisch onderzoek is begonnen met behulp van de samenvattende tabel in bijlage 4. Een lijst met contactpunten voor klinisch onderzoek binnen de NCA's is gepubliceerd op de homepage van de Commissie (http ://ec.europa.eu/growth/sectors/medical-devices/contacts/index_en.htm), toegangsdatum: 22-02-2016

Tijdlijnen rapporteren

De sponsor moet rapporteren aan de NCA's waar het klinische onderzoek is begonnen:

• een SAE die een dreigend risico op overlijden, ernstig letsel of ernstige ziekte aangeeft en die onmiddellijke herstelmaatregelen vereist voor andere patiënten/proefpersonen, gebruikers of andere personen of een nieuwe bevinding is: onmiddellijk, maar niet later dan 2 kalenderdagen na bewustwording door sponsor van een nieuwe meldingsplichtige gebeurtenis of van nieuwe informatie in verband met een reeds gemelde gebeurtenis.
• alle andere te melden gebeurtenissen zoals beschreven in rubriek "Te melden gebeurtenissen volgens 90/385/EEG en 93/42EEG" of een nieuwe vaststelling/update ervan: onmiddellijk, maar niet later dan 7 kalenderdagen na de datum waarop de sponsor kennis heeft genomen van nieuwe meldingsplichtige gebeurtenis of nieuwe informatie met betrekking tot een reeds gemelde gebeurtenis.

Rapportage door de onderzoeker aan de sponsor De sponsor implementeert en onderhoudt een systeem dat bestaat uit een e-mailadres en telefoonnummer van de sponsor, om ervoor te zorgen dat de rapportage van de te rapporteren gebeurtenissen door de onderzoeker aan de sponsor wordt verstrekt in aanvaardbare en tijdige omstandigheden, maar niet later dan binnen 3 kalenderdagen na het plaatsvinden van de gebeurtenis.

Rapportageformulier Het rapportageformulier voor de samenvatting van de SAE-tabel is te vinden in bijlage 4 van dit document. De tabel geeft een cumulatief overzicht van de te melden voorvallen per klinisch onderzoek en zal worden bijgewerkt en verzonden naar de deelnemende NCA's telkens wanneer een nieuwe te melden voorval of een nieuwe bevinding van een reeds gemeld voorval moet worden gemeld. Op verzoek van een NCA moet meer gedetailleerde informatie worden verstrekt.

De opdrachtgever identificeert de nieuwe/bijgewerkte informatie in de statuskolom van het tabelformulier in aanhangsel 4 als:

a = toegevoegd = nieuwe meldingsplichtige gebeurtenis; m = gewijzigd = nieuwe bevinding/update van een reeds gerapporteerde gebeurtenis; u = ongewijzigd. Wijzigingen in een regel moeten in vet en/of kleur worden gemarkeerd in de betreffende kolom. Engels is de aanbevolen taal voor het meldingsformulier. Het rapport moet per e-mail worden verzonden.

Reeds bestaande aandoeningen en onverwachte bijwerkingen van het hulpmiddel In dit onderzoek mag een reeds bestaande aandoening, d.w.z. astma, niet als bijwerking worden gemeld, tenzij de aandoening verergert of de episoden toenemen (d.w.z. exacerbaties) in de frequentie tijdens de rapportageperiode van bijwerkingen.

Verrichtingen Diagnostiek en therapeutische niet-invasieve en invasieve verrichtingen, zoals chirurgie, mogen niet als bijwerkingen worden gemeld. De medische aandoening waarvoor de procedure is uitgevoerd, moet echter worden gerapporteerd als deze voldoet aan de definitie van een AE. De AE-rapportageperiode begint bij het starten van het gebruik van Asthmatuner of conventionele behandeling (bezoek 1).

Elke deelnemer wordt voor elk bezoek ondervraagd over AE. Alle bijwerkingen die tijdens het onderzoek optreden, moeten aan de onderzoeker worden gerapporteerd en worden gespecificeerd in het medische tijdschrift van de deelnemer en in een apart formulier voor bijwerkingen met de volgende informatie:

• Type AE
• Datum en tijd van AE
• Associatie met Astmatuner (Nee/Ja/Onbekend)
• Zwaartekracht (ernstig of niet-ernstig)
• Tijd om te rapporteren
• Follow-up (opgelost of onopgelost)

Contactgegevens voor het melden van ernstige AE:

1. Björn Nordlund, RN en PhD, afdeling voor de gezondheid van vrouwen en kinderen, Karolinska Institutet. Telefoon: +46 703234414
2. Henrik Ljungberg, MD en PhD, Astrid Lindgren Children's Hospital, Long-Allergy Department en Department for Women's and Children's Health, Karolinska Institutet. Telefoon: +46 706628642 KWALITATIEVE STUDIE - PROCEDURES Vóór de introductie van Asthmatuner zullen zorgverleners worden geïnterviewd waarbij hun verwachtingen centraal staan. Na minimaal 6 maanden worden zorgverleners en patiënten geïnterviewd over hoe zij het gebruik van Asthmatuner hebben ervaren. Alle zorgverleners binnen de eerstelijnszorg van Tiohundra die werken met astma/COPD-patiënten wordt gevraagd naar deelname aan het interviewonderzoek. De patiëntenselectie voor het kwalitatieve deel wordt gedaan onder volwassen patiënten met de diagnose astma die gerandomiseerd worden toegewezen aan het gebruik van Asthmatuner. Ze hebben een gemengde ziektegeschiedenis, geslacht en leeftijd voor een maximale selectiebreedte.

Voor deelname aan de kwalitatieve studie zullen de deelnemers worden geïnformeerd dat alle deelname vrijwillig is en kan worden stopgezet wanneer en zonder specifieke reden. De deelnemers die patiënt zijn, zullen in verband met het geplande bezoek op het eerstelijnscentrum worden gevraagd of per brief worden benaderd voor deelname aan het interview. De verantwoordelijke arts, verpleegkundige of onderzoeker verkrijgt geïnformeerde schriftelijke toestemming nadat de proefpersonen voldoende bedenktijd hebben gekregen. Wanneer de mantelzorgers geïnformeerd zijn over het onderzoek, wordt deelname aan het kwalitatief onderzoek aangeboden. Er wordt dan informatie gegeven dat alle deelname vrijwillig is en op elk moment zonder specifieke reden kan worden onderbroken en de toestemming wordt vervolgens ondertekend voordat het interview wordt uitgevoerd. Ondertekende toestemming wordt opgeslagen in de studiemap en een kopie wordt aan de deelnemer verstrekt.

Tijdens de interviews worden geluidsopnamen gemaakt en achteraf getranscribeerd. De getranscribeerde interviews worden voorzien van informatie over tijd, plaats en een volgnummer voor informanten en onderzoekers. Bij de interviews worden geen persoonsgegevens verzameld.

Archivering van interviewgegevens voor het kwalitatieve deel vindt plaats op digitale drager volgens de huidige beveiligingsprocedures die ervoor zorgen dat alleen geautoriseerde onderzoekers toegang hebben tot het materiaal. Opgenomen materiaal wordt niet geïdentificeerd en wordt gedurende 10 jaar als digitale audiobestanden opgeslagen in ons digitale archief. Dan wordt het materiaal vernietigd.