Cyfrowa profilaktyka astmy (AsthmaTuner)

Ostatecznym celem wszystkich pacjentów jest uzyskanie kontroli astmy. Istnieją różne narzędzia do oceny kontroli astmy u pacjenta, jednym z nich jest wykorzystanie zatwierdzonych kwestionariuszy, np. Test kontroli astmy (ACT) (1), innym jest ocena objawów w historii pacjenta na podstawie zalecanych charakterystyk z Global Initiative for Asthma (GINA) (2). Te cechy podkreślają optymalną kontrolę astmy, ponieważ brak objawów, niezakłócony sen, brak ciężkich zaostrzeń, brak wizyt na ostrym dyżurze, prawidłowa czynność płuc i brak ograniczeń w codziennych czynnościach.

Cechy określające kontrolę astmy zgodnie z wytycznymi GINA są szeroko stosowane jako złoty standard zarówno w badaniach klinicznych, jak iw leczeniu astmy (3, 4). Na podstawie liczby cech pacjenta GINA klasyfikuje astmę jako kontrolowaną, częściowo kontrolowaną lub niekontrolowaną (5). Wytyczne GINA obejmują dwie dziedziny oceny, pierwsza to ocena objawów, a druga to ocena przez lekarza przyszłego ryzyka zaostrzeń u pacjenta. Wskaźniki zwiększonego kosztu zdrowotnego astmy, takie jak np. korzystanie z opieki zdrowotnej, leki i stracone dni w szkole/pracy są związane z niekontrolowaną astmą (6). Ponadto badania wykazały, że pacjenci o niższym statusie społeczno-ekonomicznym są powiązani z bardziej upośledzoną kontrolą astmy (7-9) i konieczna jest dalsza uwaga, aby pomóc pacjentom z upośledzoną kontrolą astmy poprzez nowe podejścia i lepsze strategie postępowania.

Nieprzestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia astmy i stosowania prostych praktycznych narzędzi do diagnozowania astmy może prowadzić do niedostatecznego lub nadmiernego rozpoznania astmy w podstawowej opiece zdrowotnej (10, 11). W większości przypadków, w tym w UE, pacjenci z astmą odwiedzają swoich lekarzy rzadziej niż raz w roku, dając personelowi medycznemu jedynie migawkę stanu pacjenta (12, 13). Potrzebne są nowe podejścia, aby poprawić przestrzeganie zaleceń w opiece nad chorymi na astmę.

Zgodnie z przeglądem Cochrane'a edukacja pacjentów w zakresie samodzielnego leczenia za pomocą samokontroli czynności płuc i objawów, w połączeniu z dostosowywanym planem leczenia, wydaje się być skuteczna w porównaniu z innymi formami samodzielnego leczenia astmy (14). Udowodniono, że krajowe programy astmy koncentrujące się na leczeniu i poprawie opieki nad chorymi na astmę zmniejszają zachorowalność na astmę i jej wpływ na jednostki oraz społeczeństwo (15). Edukacja pacjenta w zakresie samoleczenia poprawia stan zdrowia i jakość życia osób chorych na astmę, a także zmniejsza koszty opieki zdrowotnej (14). Jednak pomimo tych przekonujących dowodów na to, jak leczyć astmę, na całym świecie istnieje znaczna rozbieżność między rzeczywistą praktyką a wytycznymi dotyczącymi leczenia astmy (16, 17).

Systemy wspomagania decyzji klinicznych do samodzielnego leczenia Na całym świecie istnieje znaczna rozbieżność między praktyką astmy a wytycznymi postępowania (16, 17). Według przeglądu Cochrane'a, samoleczenie oparte na samokontroli czynności płuc i objawów w połączeniu z dostosowywanym planem leczenia wydaje się być skuteczne w porównaniu z innymi formami samoleczenia astmy (14). Co więcej, elektroniczna dokumentacja medyczna jest w dużej mierze wdrażana w opiece nad chorymi na astmę i możliwe jest umożliwienie pracownikom służby zdrowia monitorowania i wspierania samokontroli pacjenta za pomocą komputerowych systemów wspomagania decyzji (CDSS). Dlatego naszym celem jest poprawa leczenia niepełnej astmy poprzez opracowanie i oznaczenie CE nowego cyfrowego systemu samokontroli Asthmatuner (Medituner AB, Szwecja). System składa się z aplikacji na smartfona pacjenta i przenośnego spirometru bezprzewodowego do pomiaru czynności płuc oraz interfejsu użytkownika dostawcy usług medycznych do przepisywania planu leczenia i oceny danych pacjenta. Aplikacja zapewnia pacjentom codzienne zalecenia dotyczące leczenia powiązane z aktualnym stanem astmy pacjenta (astma kontrolowana, częściowo kontrolowana lub niekontrolowana) (2). Niedawno w 2018 roku Asthmatuner znacznie zmniejszył objawy astmy u dzieci i młodzieży w porównaniu z tradycyjnym postępowaniem w randomizowanym kontrolowanym badaniu krzyżowym (18).

Zapobieganie zaostrzeniom i objawom stanowi duże wyzwanie dla opieki zdrowotnej. Łączenie danych z różnych źródeł, w tym czynników ryzyka oraz danych biologicznych i środowiskowych w czasie rzeczywistym, może poprawić przewidywanie ataków astmy u poszczególnych osób. Ilościowe, szeregowe pomiary funkcji płuc w czasie zawierają nieoczekiwane ilości informacji, które można powiązać z występowaniem objawów i zaostrzeń (19). Tak więc nasza hipoteza jest taka, że ​​Asthmatuner stanowi unikalne źródło danych, które oferuje identyfikację podłużnych wzorców fluktuacji funkcji płuc, które można wykorzystać do opracowania algorytmów zdolnych do przewidywania niedrożności dróg oddechowych i generowania wczesnego indywidualnego planu działania. Indywidualny plan działania może zawierać informacje specyficzne dla fenotypu na temat stopniowego leczenia, przypomnienia dotyczące stosowania i inhalacji leków oraz unikania określonych czynników, które mogą wywołać lub nasilić objawy astmy, a także dane kontaktowe pracowników służby zdrowia (20). Ponadto Asthmatuner może poprawić jakość w podstawowej opiece zdrowotnej przy obniżonych kosztach (21), identyfikując pacjentów ze słabą kontrolą astmy, a zatem najbardziej potrzebnych do obserwacji klinicznej lub wizyty wideo online. Dlatego gmina Tiohundra (22), z populacją ponad 56 000 osób, zdecydowała się ocenić efekt i korzyści stosowania Asthmatuner w randomizowanym badaniu kontrolowanym (RCT).

Głównym celem tego programu jest ocena, czy samodzielne leczenie za pomocą Asthmatuner poprawia kontrolę astmy bardziej niż tradycyjne samodzielne leczenie.

Cele drugorzędne to:

• Oceń, czy Asthmatuner może zmniejszyć liczbę planowanych lub nieplanowanych wizyt w placówce medycznej w porównaniu z tradycyjną opieką nad astmą
• Zbadaj, czy Asthmatuner poprawia przestrzeganie przyjmowania leków kontrolnych i jakość życia związaną ze zdrowiem (HR-QoL) bardziej niż tradycyjna tradycyjna opieka nad astmą
• Ocenić, czy Asthmatuner może zmniejszyć liczbę zaostrzeń i nieobecności w pracy/szkole z powodu astmy w porównaniu z tradycyjną opieką nad astmą
• Scharakteryzuj określone fenotypy w oparciu o dane biologiczne i serie czasowe pomiarów czynności płuc w odniesieniu do występowania objawów i zaostrzeń u pacjentów stosujących Asthmatuner. Celem jest opracowanie algorytmów matematycznych generujących plan działania w celu zapobiegania zaostrzeniom. Co więcej, dane zebrane za pomocą Asthmatuner i codzienne zalecenia dotyczące leczenia generowane za pomocą tego systemu zostaną wykorzystane do trenowania głębokiej (sztucznej) sieci neuronowej w celu optymalizacji uzyskiwanych wyników ACT (tj. poziomu kontroli astmy).
• Przeprowadź badanie jakościowe, którego trzecim i ostatnim celem jest poznanie doświadczeń pacjentów i opiekunów związanych z używaniem Asthmatuner

MATERIAŁ I METODY Zaprojektuj RCT z dwoma ramionami, Asthmatuner lub tradycyjne leczenie astmy, przez co najmniej 6 miesięcy. Następnie badanie ma charakter obserwacyjny od 6 do 12 miesięcy, oferując wszystkim chętnym uczestnikom korzystanie z Asthmatuner. Ponadto uzupełniające badanie jakościowe dotyczące doświadczeń pacjentów i opiekunów związanych z wprowadzeniem i stosowaniem Asthmatuner oraz jego wpływu na procesy pracy i komunikację.

Główne wyniki na początku badania, 3- i 6-miesięczny okres badania

• Średni wynik zatwierdzony w teście kontroli astmy (ACT) Wyniki drugorzędowe w 6-miesięcznym okresie badania
• Liczba zaostrzeń wymagających doustnych kortykosteroidów lub opieki zdrowotnej
• Nieplanowane wizyty lekarskie z powodu astmy
• Średni wynik kwestionariusza jakości życia Mini-Asthma (Mini-AQLQ)
• Średni wynik Skali Raportu Przestrzegania Leków
• Wahania w pomiarach szeregów czasowych (wymuszona objętość wydechowa FEV1 (L) w ciągu jednej sekundy) przy użyciu Asthmatuner, powiązane z informacjami o zaostrzeniach i objawach dziennych lub nocnych lub leczeniu lekiem rozszerzającym oskrzela
• Korzyść kosztowa z Asthmatuner w porównaniu z tradycyjnymi wizytami w opiece zdrowotnej w oparciu o koszty planowanych/nieplanowanych wizyt, zaostrzeń i wpływu na ACT
• Zadowolenie pacjenta i opiekuna z Asthmatuner. za pomocą ankiety i wywiadów po zakończeniu udziału w badaniu.

Badanie jakościowe skupi się na doświadczeniach pacjentów (np. satysfakcja pacjenta, wzmocnienie pozycji, komunikacja z pracownikami służby zdrowia i postrzegana jakość opieki), a także doświadczenia opiekunów (np. procesy pracy, odczuwany stres, wpływ na komunikację i postrzegana jakość opieki) .

Pacjenci Podstawowa opieka zdrowotna Kwalifikujący się pacjenci ze zdiagnozowaną przez lekarza astmą, którzy są leczeni w dowolnym ośrodku opieki zdrowotnej w gminie Tiohundra, zostaną zaproszeni do udziału. Obejmą one około 400 pacjentów, dorosłych i dzieci w wieku od 6 lat. Pacjenci z nieleczoną lub leczoną chorobą współistniejącą mającą duży wpływ na stan astmy nie będą włączeni.

Kohorta pediatryczna Populacja badana zostanie rozszerzona do 400 dzieci w wieku szkolnym z astmą, aby zapewnić wystarczającą liczbę uczestników i szeregowe pomiary czynności płuc. Dzieci i młodzież w wieku 6-18 lat ze Szpitala Dziecięcego Astrid Lindgren w Sztokholmie (Szpital Uniwersytecki Karolinska) zostaną zaproszone do udziału w roku 2019-2020.

Wielkość próby Wielkość próby do badania zostanie oszacowana na podstawie naszego badania pilotażowego wykazującego, że Asthmatuner poprawia kontrolę astmy o 3,72 punktu ACT w porównaniu z tradycyjnym leczeniem o 2,35 punktu (średnie odchylenie standardowe 3,45). Zakładając, że wskaźnik rezygnacji wynosi do 10%, w tym 200 osób kwalifikujących się do Asthmatuner i taka sama liczba w grupie kontrolnej, byłoby istotne klinicznie, opłacalne i wykonalne, aby osiągnąć 80% mocy przy 5% istotnym poziomie.

Interwencja - Astmatuner Pacjenci pobierają aplikację z AppStore lub Google Play i zakładają konto użytkownika. Dostawca opieki zdrowotnej musi również mieć dostęp do kont Asthmatuner pacjentów, aby lekarz lub pielęgniarka zajmująca się astmą mogli upewnić się, że plan leczenia jest aktualny. Pacjent będzie mógł wtedy zobaczyć na ekranie smartfona plan leczenia i jaki inhalator powinien zastosować. Aplikacja na smartfona została zaprojektowana tak, aby zminimalizować czas potrzebny na wygenerowanie indywidualnej rekomendacji zabiegowej. Po utworzeniu profilu użytkownika bezprzewodowy spirometr jest parowany ze smartfonem, a lekarz tworzy i przesyła plan leczenia na podstawie automatycznej rekomendacji, która jest generowana w ciągu kilku sekund.

Interfejs użytkownika jest intuicyjnie podzielony na cztery sekcje: 1) Czynność płuc, 2) Objawy, 3) Leczenie i 4) Widok trendów.

Aby uzyskać aktualne zalecenia dotyczące leczenia, pacjent postępuje zgodnie z instrukcjami wyświetlanymi na ekranie w sekcji Czynność płuc, aby wygenerować wartość FEV1 (natężona objętość wydechowa) za pomocą podłączonego spirometru firmy MIR (Medical International Research, Włochy). Interfejs pokazuje, czy wartość została poprawnie wygenerowana i jaki ma związek z najlepszą wartością życiową pacjenta. Prezentowane są cztery pytania objawowe – zgodnie z GINA – na które pacjent odpowiada tak lub nie. Po zapisaniu pytań dotyczących objawów pacjent jest automatycznie przenoszony do „sekcji leczenia”, w której prezentowane są aktualne zalecenia dotyczące leczenia w oparciu o czynność płuc i objawy. Funkcja trendu pokazuje pacjentowi/świadczeniodawcy historyczny przegląd funkcji płuc, objawów i leczenia.

Grupa kontrolna – Tradycyjne leczenie astmy Tradycyjne samodzielne leczenie definiuje się jako wszystkie inne rodzaje niecyfrowego leczenia astmy. Może to być plan leczenia napisany na papierze lub przekazany ustnie pacjentowi/opiekunowi na temat leczenia astmy.

Rejestry Informacje uzupełniające o wizytach nieplanowanych i korzystaniu z opieki zdrowotnej zarówno stacjonarnej, jak i ambulatoryjnej w Szwecji będą zbierane z dokumentacji medycznej Take Care lub Krajowego Rejestru Jakości Astmy i POChP „Luftvägsregistret”. Badanie zostanie zarejestrowane na stronie ClinicalTrials.gov.

Test kontroli astmy Objawy astmy w ciągu ostatnich 4 tygodni zostaną ocenione za pomocą testu kontroli astmy dziecięcej (C-ACT) u dzieci w wieku 6-11 lat oraz pacjentów z ACT w wieku > 12 lat. Kwestionariusz jest zwalidowany i regularnie stosowany w praktyce klinicznej (23). Astmę dobrze kontrolowaną definiuje się jako wynik > 20 punktów, a wynik astmy niekontrolowanej < 19.

Ankieta dotycząca stanu zdrowia Ankieta dotycząca stanu zdrowia obejmująca dane socjodemograficzne, historię medyczną dotyczącą astmy, chorób współistniejących i objawów, a także ACT zostanie wypełniona przez pacjenta/opiekuna podczas włączenia.

Kwestionariusze elektroniczne Kwestionariusze będą rozsyłane drogą elektroniczną za pomocą ankiety KI, zbierającej informacje na temat ACT, objawów, zaostrzeń, nieplanowanych wizyt/konsultacji lekarskich z powodu astmy, utraty pracy i dni szkolnych z powodu astmy w wieku 3 i 6 miesięcy.

Jakość życia związana ze zdrowiem (HR-QoL) HR-QoL będzie stosowana na początku badania, po 3 i 6 miesiącach przy użyciu zweryfikowanego szwedzkiego kwestionariusza Mini-AQLQ u pacjentów w wieku od 12 lat (24).

Kwestionariusz MARS Przestrzeganie zaleceń lekarskich zgłaszane przez samych pacjentów będzie mierzone za pomocą zwalidowanego pięcioelementowego kwestionariusza MARS, opracowanego w celu oceny przestrzegania zaleceń lekarskich dotyczących przyjmowania leków na astmę (25). MARS zawiera stwierdzenia dotyczące zachowań związanych z używaniem leków. Pacjent jest proszony o udzielenie odpowiedzi na każde zachowanie z wynikiem od 1 do 5 w oparciu o następujące alternatywy; „zawsze”, „często”, „czasami”, „rzadko” lub „nigdy”. Następnie zostanie obliczony średni wynik MARS, a wynik 4,5 lub wyższy wskazuje na dobre przestrzeganie zaleceń (25).

Badanie czynności płuc Czynność płuc będzie mierzona podczas każdej wizyty badawczej, analizując FEV1, natężoną pojemność życiową (FVC), FEV1/FVC i natężony przepływ wydechowy po 25-75% pojemności życiowej (FEF25-75). Podczas wizyty 1 wykonywany jest test odwracalności po przyjęciu krótko działającego beta-2-agonisty.

Wizyty kontrolne Częstotliwość wizyt kontrolnych i postępowanie są zalecane zgodnie ze Szwedzką Krajową Radą ds. Zdrowia i Opieki Społecznej, Tabela 3.

Analiza statystyczna Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona w celu przeanalizowania odsetka pacjentów utrzymujących kontrolę astmy lub poprawiających kontrolę astmy zgodnie z ACT i GINA pomiędzy grupami leczonymi, jak również zmiany liczbowe w wynikach ACT od wartości początkowej do końca badania.

Metody metodologii obliczeniowej

Metoda grupowania oparta na fluktuacjach (FBC) polega na identyfikowaniu grup pacjentów z podobnymi wzorcami fluktuacji czynności płuc poprzez porównanie empirycznego rozkładu dziennych pomiarów czynności płuc każdego pacjenta zarejestrowanych w określonym z góry oknie obserwacji. Metoda FBC została szczegółowo opisana w innym miejscu (26). W skrócie podejście to składa się z następujących kroków:

1. Kwantyfikacja podobieństwa fluktuacji czynności płuc między osobnikami; oraz
2. Grupowanie jednostek w klastry w taki sposób, że podobieństwo między członkami tego samego klastra jest silne, a między różnymi klastrami jest słabe.

Ponadto metoda FBC obejmuje oparty na danych proces określania dopuszczalnej ilości brakujących pomiarów. Rozpoczyna się od wyboru wysoce zgodnej podgrupy pacjentów (tj. z dużą liczbą wykonanych pomiarów czynności płuc, zwykle z co najmniej taką liczbą pomiarów, jak 60. percentyl ogólnego rozkładu liczby pomiarów czynności płuc z całej analizy populacji), tzw. standard złota. Następnie, w ramach złotego standardu, w celu ilościowego określenia podobieństw fluktuacji funkcji płuc między osobnikami, rozkład znormalizowanych wartości czynności płuc danego pacjenta porównuje się z rozkładami wszystkich innych pacjentów w złotym standardzie. To porównanie parami odbywa się na podstawie odległości poruszającego się ziemi. Niska wartość odległości przemieszczacza się ziemi wskazuje na duże podobieństwo fluktuacji czynności płuc między dwoma osobnikami. Pacjenci są następnie grupowani w klastry, tak że podobieństwo między członkami tych samych klastrów jest silne, podczas gdy między różnymi klastrami jest słabe, przy użyciu hierarchicznej metody grupowania Warda o minimalnej wariancji. Następnie przeprowadzana jest analiza stabilności klastrów w celu oceny stabilności klastrów po losowym usunięciu punktów danych. Wynik tej analizy stabilności pozwala nam ustalić minimalną liczbę pomiarów funkcji płuc wymaganych do zapewnienia stabilności klastrów. Pacjenci, którzy wykonali minimalną wymaganą liczbę pomiarów funkcji płuc, ale nie byli częścią złotego standardu, są teraz dodawani do złotego standardu. Na koniec procedura analizy skupień jest powtarzana z tym rozszerzonym złotym standardem w celu uzyskania ostatecznych skupień.

Plan monitorowania Przed rozpoczęciem badania Sponsor wyznaczy niezależnego obserwatora. Monitorowanie będzie prowadzone przed, w trakcie i po zakończeniu badania zgodnie z normą ISO 141 55 GCP (Dobra Praktyka Kliniczna). Przebieg badania, dane źródłowe, odpowiedzialność za urządzenie, przestrzeganie protokołu badania, dobrej praktyki klinicznej i wymogów prawnych będą monitorowane u około 30-50% wszystkich uczestników włączonych do badania.

Dane do monitorowania na miejscu to m.in.

• Informacje dla pacjenta i świadoma zgoda. Ten pacjent włączony do badania podpisał świadomą zgodę i że żadne procedury badawcze nie zostały rozpoczęte przed datą wyrażenia zgody.
• Kryteria włączenia i wyłączenia są spełnione dla włączonych pacjentów, którzy są monitorowani
• Zgłaszanie wszystkich rodzajów zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych, związanych lub niezwiązanych z wyrobem, a także tych, które mogły doprowadzić do SAE.
• Sprawdź, czy wprowadzono dane CRF dotyczące monitorowanych przedmiotów
• Inne dane CRF będą danymi źródłowymi zweryfikowanymi z dokumentacją pacjentów zgodnie ze szczegółowym planem monitorowania (który będzie zawierał szczegóły dotyczące ogólnego monitorowania) podpisanym przez sponsora przed rozpoczęciem badania. Co najmniej 20% pacjentów będzie miało dane w CRF w 100% zweryfikowane dane źródłowe.

Podmiot monitorujący i ewentualne organy muszą mieć bezpośredni dostęp do dokumentów źródłowych (dokumentów oryginalnych, danych i zapisów). Bezpośredni dostęp obejmuje pozwolenie na badanie, analizę, weryfikację i reprodukcję wszelkich zapisów i raportów, które są ważne dla oceny badania klinicznego. Aby móc to zrobić, należy uzyskać pisemną zgodę każdego pacjenta. Podpisana zostanie również umowa o zachowaniu poufności między monitorującym a osobą odpowiedzialną za dokumentację pacjentów w ośrodku badawczym.

Zarządzanie danymi Procedury zarządzania danymi będą wdrażane we współpracy z KTA i prowadzone zgodnie ze standardami GCP. Ze względu na obciążenie pracą i charakter interwencji ani personel medyczny, ani uczestnicy nie mogą być zaślepieni co do alokacji. Pracownik spoza zespołu badawczego wprowadzi dane do komputera w oddzielnych arkuszach danych, aby badacze mogli analizować dane bez dostępu do informacji o alokacji.

Czyszczenie bazy danych i wydawanie zapytań o dane będzie identyfikowalne i przejrzyste z dziennikami, a dane będą przechowywane w Karolinska Institutet, departamencie zdrowia kobiet i dzieci. Audyt zostanie przeprowadzony jednorazowo przez certyfikowaną firmę CRO w celu zapewnienia jakości oraz weryfikacji procesu monitorowania i odpowiednich danych.

Papierowe formularze opisów przypadków (CRF) zostaną wypełnione dla każdego włączonego pacjenta w połączeniu ze standardowymi kwestionariuszami zdrowotnymi na początku badania, wraz z zatwierdzonym ACT w 3 i 6 lub później po włączeniu do badania. Śledczy zapewnią wypełnienie i przegląd CRF. Badacze ponoszą osobistą odpowiedzialność za dokładność i autentyczność wszystkich danych klinicznych i innych, które są wprowadzane do CRF. Osoby objęte badaniem zostaną pozbawione danych identyfikacyjnych na CRF i późniejszych raportach. Lista identyfikacyjna podmiotu, zawierająca odsyłacze między numerem identyfikacyjnym uczestnika w badaniu a danymi osobowymi uczestnika, będzie przechowywana razem z dokumentacją badania w ośrodku badawczym. Monitorujący będą monitorować na miejscu, aby przejrzeć dane w CRF w porównaniu z danymi źródłowymi i skierować zapytania do Badacza w celu poprawienia i oczyszczenia danych przed wysłaniem CRF w celu wprowadzenia do bazy danych, przechowywania i przechowywania przez Sponsora. Baza danych badania zostanie przejrzana i wyczyszczona przed zablokowaniem bazy danych badania i analizą danych, a także zostanie wydany Raport o czystym pliku. W trakcie badania zespół badawczy oraz monitorujący będą mieli dostęp do materiału badawczego, który będzie przechowywany w zamkniętym miejscu. Okres przechowywania danych wynosi 10 lat. Cała dokumentacja badania zostanie zapisana jako kopie papierowe i pliki elektroniczne po opublikowaniu i zgłoszeniu badania. Uczestniczący badacze/sponsor będą odpowiedzialni za gromadzenie danych, przetwarzanie danych i pisanie raportów.

Zdarzenia niepożądane, niepożądane działanie urządzenia i wady urządzenia

DEFINICJE kategorii zdarzeń niepożądanych z ISO/FDIS 14155:

Niekorzystny efekt urządzenia (ADE) to zdarzenie niepożądane związane ze stosowaniem Asthmatuner:

UWAGA 1 – Obejmuje to wszelkie zdarzenia niepożądane wynikające z braków lub nieprawidłowości w instrukcjach użytkowania, rozmieszczeniu, implantacji, instalacji, działaniu lub jakimkolwiek nieprawidłowym działaniu badanego urządzenia medycznego.

UWAGA 2- Obejmuje to wszelkie zdarzenia będące wynikiem błędu użytkowania lub celowego niewłaściwego użycia.

Zdarzenie niepożądane (AE) to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, niezamierzona choroba lub uraz albo jakiekolwiek nieprzewidziane objawy kliniczne (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych) u pacjentów, użytkowników lub innych osób, niezależnie od tego, czy są one związane z badanym urządzeniem medycznym, czy nie:

UWAGA 1: Obejmuje to zdarzenia związane z badanym wyrobem lub komparatorem.

UWAGA 2: Obejmuje to zdarzenia związane z odnośnymi procedurami (dowolną procedurą w planie badania klinicznego).

UWAGA 3: W przypadku użytkowników lub innych osób jest to ograniczone do zdarzeń związanych z badanym urządzeniem medycznym.

Wada wyrobu to nieadekwatność wyrobu medycznego związana z jego tożsamością, jakością, trwałością, niezawodnością, bezpieczeństwem lub działaniem, taka jak awaria, niewłaściwe użycie lub błąd użytkowania oraz nieodpowiednie oznakowanie. Badane urządzenie medyczne Asthmatuner będzie w tym badaniu klinicznym oceniane pod kątem bezpieczeństwa i działania.

Poważne niepożądane działanie urządzenia (SADE) to niepożądane działanie urządzenia, które spowodowało jakiekolwiek konsekwencje charakterystyczne dla poważnego zdarzenia niepożądanego.

Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to zdarzenie niepożądane, które:

1. doprowadził do śmierci,

2. doprowadziło do poważnego pogorszenia stanu zdrowia, które:

   1. spowodowała zagrażającą życiu chorobę lub uraz, lub
   2. spowodował trwałe upośledzenie budowy ciała lub funkcji organizmu, lub
   3. wymaganej hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, lub
   4. skutkowało interwencją medyczną lub chirurgiczną mającą na celu zapobieżenie zagrażającej życiu chorobie lub urazowi lub trwałemu upośledzeniu struktury ciała lub funkcji ciała.
3. prowadzić do zagrożenia płodu, śmierci płodu lub wady wrodzonej lub wady wrodzonej.

UWAGA 1: Dotyczy to wad urządzeń, które mogłyby doprowadzić do poważnego zdarzenia niepożądanego, gdyby a) nie podjęto odpowiednich działań lub b) nie podjęto interwencji lub c) gdyby okoliczności były mniej pomyślne. Są one obsługiwane w ramach systemu raportowania SAE.

UWAGA 2: Za poważne zdarzenie niepożądane nie uważa się planowanej hospitalizacji z powodu stanu istniejącego lub procedury wymaganej w planie badania klinicznego bez poważnego pogorszenia stanu zdrowia.

Nieoczekiwane poważne niepożądane działanie urządzenia to poważne niepożądane działanie urządzenia, które ze względu na swój charakter, częstość występowania, dotkliwość lub skutek nie zostało zidentyfikowane w aktualnej wersji raportu z analizy ryzyka.

UWAGA: Przewidywany: efekt, który ze względu na swój charakter, częstość występowania, dotkliwość lub wynik został wcześniej zidentyfikowany w raporcie z analizy ryzyka

Zdarzenia podlegające zgłoszeniu zgodnie z 90/385/EEC i 93/42EEC. Następujące zdarzenia są uznawane za zdarzenia podlegające zgłoszeniu w oparciu o powyższe definicje:

• dowolny SAE
• wszelkie usterki urządzenia, które mogłyby doprowadzić do SAE, gdyby a) nie podjęto odpowiednich działań lub b) nie podjęto interwencji lub c) gdyby okoliczności były mniej pomyślne
• nowe ustalenia/aktualizacje w odniesieniu do już zgłoszonych zdarzeń

Zgłoszenie przez kogo: Zdarzenia podlegające zgłoszeniu muszą być zgłaszane przez sponsora badania klinicznego, którym może być producent, upoważniony przedstawiciel lub inna osoba lub podmiot.

Zgłaszać do kogo: Zdarzenia podlegające zgłoszeniu należy zgłaszać w tym samym czasie do wszystkich właściwych organów krajowych, w których rozpoczęto badanie kliniczne, z wykorzystaniem zestawienia tabelarycznego zamieszczonego w dodatku 4. Wykaz punktów kontaktowych ds. badań klinicznych w ramach właściwych organów krajowych jest publikowany na stronie internetowej Komisji (http ://ec.europa.eu/growth/sectors/medical-devices/contacts/index_en.htm), data dostępu: 2016-02-22

Harmonogramy raportowania

Sponsor musi zgłosić właściwym organom krajowym, w których rozpoczęło się badanie kliniczne:

• SAE, który wskazuje na bezpośrednie ryzyko zgonu, poważnego urazu lub poważnej choroby i który wymaga natychmiastowych działań zaradczych dla innych pacjentów/podmiotów, użytkowników lub innych osób, lub nowy wynik: natychmiast, ale nie później niż 2 dni kalendarzowe po uświadomieniu sobie przez sponsora nowego wydarzenia podlegającego zgłoszeniu lub nowych informacji w związku z już zgłoszonym wydarzeniem.
• wszelkie inne zdarzenia podlegające zgłoszeniu opisane w sekcji „Zdarzenia podlegające zgłoszeniu zgodnie z 90/385/EWG i 93/42EWG” lub nowe ustalenie/aktualizacja: niezwłocznie, ale nie później niż 7 dni kalendarzowych od daty powzięcia wiadomości przez sponsora o nowym zdarzenia podlegającego zgłoszeniu lub nowych informacji w związku ze zdarzeniem już zgłoszonym.

Zgłoszenie przez badacza do sponsora Sponsor wdroży i będzie utrzymywać system składający się z adresu e-mail i numeru telefonu do sponsora, aby zapewnić, że raporty o zdarzeniach podlegających zgłoszeniu zostaną dostarczone przez badacza do sponsora w akceptowalnych terminach, ale nie później niż w ciągu 3 dni kalendarzowych od zajścia zdarzenia.

Formularz sprawozdawczy Wzór formularza sprawozdawczego dla zestawienia tabelarycznego zbiorczego SAE znajduje się w dodatku 4 do niniejszego dokumentu. Tabela zawiera zbiorczy przegląd zdarzeń podlegających zgłoszeniu w ramach badania klinicznego i będzie aktualizowana i przekazywana uczestniczącym właściwym organom krajowym za każdym razem, gdy ma zostać zgłoszone nowe zdarzenie podlegające zgłoszeniu lub nowe ustalenie dotyczące już zgłoszonego zdarzenia. Bardziej szczegółowe informacje należy przedstawić na żądanie właściwego organu krajowego.

Sponsor wskazuje nowe/zaktualizowane informacje w kolumnie statusu formularza tabelarycznego przedstawionego w dodatku 4 jako:

a = dodane = nowe zdarzenie podlegające zgłoszeniu; m = zmodyfikowane = nowe znalezisko/aktualizacja już zgłoszonego zdarzenia; u = bez zmian. Zmiany w wierszu należy zaznaczyć pogrubieniem i/lub kolorem w odpowiedniej kolumnie. Zalecanym językiem formularza zgłoszeniowego jest język angielski. Sprawozdanie należy przesłać pocztą elektroniczną.

Istniejące wcześniej stany i nieoczekiwane niepożądane skutki działania urządzenia W tym badaniu istniejącego wcześniej stanu, tj. zaostrzeń) z częstością w okresie zgłaszania zdarzeń niepożądanych.

Procedury Nieinwazyjne i inwazyjne procedury diagnostyczne i terapeutyczne, takie jak zabiegi chirurgiczne, nie powinny być zgłaszane jako zdarzenia niepożądane. Należy jednak zgłosić stan chorobowy, z powodu którego wykonano zabieg, jeśli spełnia on definicję zdarzenia niepożądanego. Okres raportowania AE rozpoczyna się w momencie rozpoczęcia stosowania Asthmatuner lub leczenia konwencjonalnego (wizyta 1).

Podczas każdej wizyty każdy uczestnik będzie pytany o zdarzenia niepożądane. Wszystkie AE, które wystąpiły w badaniu, należy zgłosić badaczowi i wyszczególnić w dzienniku medycznym uczestników oraz w osobnym formularzu AE z następującymi informacjami:

• Typ AE
• Data i godzina AE
• Związek z Astmatunerem (Nie/Tak/Nieznany)
• Grawitacja (poważna lub nie poważna)
• Czas raportowania
• Kontynuacja (rozwiązana lub nierozwiązana)

Dane kontaktowe do zgłaszania poważnych AE:

1. Björn Nordlund, RN i PhD, Departament Zdrowia Kobiet i Dzieci, Karolinska Institutet. Telefon: +46 703234414
2. Henrik Ljungberg, MD i PhD, Szpital Dziecięcy Astrid Lindgren, Oddział Alergii Płuc oraz Oddział Zdrowia Kobiet i Dzieci, Karolinska Institutet. Telefon: +46 706628642 BADANIE JAKOŚCIOWE – PROCEDURY Przed wprowadzeniem Asthmatuner opiekunowie zostaną przesłuchani, koncentrując się na ich oczekiwaniach. Po co najmniej 6 miesiącach opiekunowie i pacjenci zostaną przesłuchani w odniesieniu do tego, jak doświadczyli stosowania Asthmatuner. Wszyscy opiekunowie w ramach podstawowej opieki zdrowotnej Tiohundra, którzy pracują z pacjentami z astmą/POChP, są proszeni o udział w badaniu. Selekcja pacjentów do części jakościowej dokonywana jest spośród dorosłych pacjentów z rozpoznaniem astmy, którzy zostali losowo przydzieleni do zastosowania Asthmatuner. Będą miały mieszaną historię chorób, płeć i wiek dla maksymalnej szerokości selekcji.

W przypadku udziału w badaniu jakościowym uczestnicy zostaną poinformowani, że każdy udział jest dobrowolny i może zostać przerwany w dowolnym momencie i bez podania konkretnej przyczyny. Uczestnicy będący pacjentami zostaną zapytani w poradni podstawowej opieki zdrowotnej w związku z planowaną wizytą lub skontaktują się listownie w celu wzięcia udziału w rozmowie. Odpowiedzialny lekarz, pielęgniarka lub badacz uzyskuje świadomą pisemną zgodę po tym, jak uczestnicy badania otrzymali wystarczającą ilość czasu na rozważenie. Po poinformowaniu opiekunów o badaniu proponowany jest udział w badaniu jakościowym. Następnie podaje się informację, że każdy udział jest dobrowolny i może zostać przerwany w dowolnym momencie bez konkretnego powodu, a następnie podpisuje się zgodę przed przeprowadzeniem wywiadu. Podpisana zgoda jest zapisywana w folderze badania, a kopia jest przesyłana do uczestnika.

Nagrania dźwiękowe zostaną wykonane podczas wywiadów, a następnie poddane transkrypcji. Transkrypcje wywiadów będą opatrzone informacją o czasie, miejscu i numerze seryjnym dla informatorów i badaczy. Wraz z wywiadami nie są gromadzone żadne dane osobowe.

Archiwizacja danych z wywiadu dla części jakościowej odbywa się na nośniku cyfrowym zgodnie z obowiązującymi procedurami bezpieczeństwa, które zapewniają dostęp do materiału tylko upoważnionym badaczom. Nagrany materiał będzie niezidentyfikowany i będzie przechowywany przez 10 lat jako cyfrowe pliki audio w naszym archiwum cyfrowym. Następnie materiał zostanie zniszczony.