Prévention numérique de l'asthme (AsthmaTuner)

Le but ultime pour tous les patients est de maîtriser leur asthme. Il existe différents outils pour évaluer le contrôle de l'asthme d'un patient, l'un consiste à utiliser des questionnaires validés, par ex. Test de contrôle de l'asthme (ACT) (1), une autre consiste à évaluer les symptômes dans l'histoire du patient en fonction des caractéristiques recommandées par la Global Initiative for Asthma (GINA) (2). Ces caractéristiques mettent l'accent sur le contrôle optimal de l'asthme comme aucun symptôme, un sommeil non perturbé, aucune exacerbation grave, aucune visite aux urgences, une fonction pulmonaire normale et aucune limitation des activités quotidiennes.

Les caractéristiques définissant le contrôle de l'asthme selon les directives de la GINA sont largement utilisées comme étalon d'or à la fois pour la recherche clinique et pour les soins de l'asthme (3, 4). Sur la base du nombre de caractéristiques d'un patient, GINA classe l'asthme comme contrôlé, partiellement contrôlé ou non contrôlé (5). Les directives GINA comprennent deux domaines d'évaluation, le premier est l'évaluation des symptômes et le second est l'évaluation par le médecin du risque futur d'exacerbations du patient. Indicateurs de l'augmentation des coûts de santé de l'asthme comme par ex. l'utilisation des soins de santé, les médicaments et les jours d'école/de travail perdus sont associés à un asthme non maîtrisé (6). De plus, des études ont montré que les patients dont le statut socio-économique est inférieur sont associés à un contrôle de l'asthme plus altéré (7-9), et une attention supplémentaire est nécessaire pour aider les patients dont le contrôle de l'asthme est altéré grâce à de nouvelles approches et à de meilleures stratégies de prise en charge.

Une mauvaise adhésion à la prise en charge de l'asthme et des outils pratiques simples pour diagnostiquer l'asthme peuvent entraîner un sous-diagnostic ou un surdiagnostic de l'asthme dans les soins de santé primaires (10, 11). Dans la plupart des cas, y compris dans l'UE, les patients asthmatiques consultent leur médecin moins d'une fois par an, ce qui ne donne aux prestataires de soins qu'un aperçu de l'état du patient (12, 13). De nouvelles approches sont nécessaires pour améliorer l'adhésion aux soins de l'asthme.

L'éducation des patients à l'autogestion à l'aide de l'autosurveillance de la fonction pulmonaire et des symptômes, associée à un plan de traitement ajustable, semble être efficace par rapport à d'autres formes d'autogestion de l'asthme selon une revue Cochrane (14). Les programmes nationaux d'asthme axés sur la gestion et l'amélioration des soins de l'asthme se sont avérés réduire la morbidité de l'asthme et son impact sur les individus ainsi que sur la société (15). L'éducation des patients à l'autogestion améliore la santé et la qualité de vie des personnes asthmatiques, tout en réduisant les coûts des soins de santé (14). Cependant, malgré ces preuves convaincantes sur la façon de traiter et de gérer l'asthme, il existe un écart significatif dans le monde entier entre la pratique de la vie réelle et les directives de gestion de l'asthme (16, 17).

Systèmes d'aide à la décision clinique pour l'autogestion Il existe un écart important à l'échelle mondiale entre la pratique réelle de l'asthme et les directives de prise en charge (16, 17). L'autogestion basée sur l'autosurveillance de la fonction pulmonaire et des symptômes, associée à un plan de traitement ajustable, semble être efficace par rapport à d'autres formes d'autogestion de l'asthme selon une revue Cochrane (14). En outre, les dossiers médicaux électroniques sont largement mis en œuvre dans les soins de l'asthme, et il est possible de permettre aux prestataires de soins de santé de surveiller et de soutenir l'autogestion du patient avec des systèmes informatiques d'aide à la décision (CDSS). Par conséquent, nous visons à améliorer la gestion incomplète de l'asthme en développant et en attribuant le marquage CE au nouveau système d'autogestion numérique Asthmatuner (Medituner AB, Suède). Le système se compose d'une application pour smartphone patient et d'un spiromètre sans fil portable pour mesurer la fonction pulmonaire, et d'une interface utilisateur pour le fournisseur de soins de santé pour prescrire un plan de traitement et évaluer les données du patient. L'application fournit aux patients une recommandation de traitement quotidienne liée à l'état actuel de l'asthme du patient (asthme contrôlé, partiellement ou non contrôlé) (2). Récemment en 2018, Asthmatuner a considérablement réduit les symptômes de l'asthme chez les enfants et les adolescents par rapport à la prise en charge traditionnelle dans un essai croisé contrôlé randomisé (18).

La prévention des exacerbations et des symptômes est un défi majeur pour les soins de santé. La combinaison de données provenant de diverses sources, y compris les facteurs de risque et les données biologiques et environnementales en temps réel, a le potentiel d'améliorer la prédiction des crises d'asthme chez les individus. La quantification des mesures chronologiques de la fonction pulmonaire contient des quantités inattendues d'informations qui peuvent être liées à l'apparition de symptômes et d'exacerbations (19). Ainsi, notre hypothèse est qu'Asthmatuner constitue une source de données unique qui permet d'identifier les schémas fluctuants longitudinaux de la fonction pulmonaire pouvant être utilisés pour développer des algorithmes capables de prédire l'obstruction des voies respiratoires et de générer un plan d'action précoce spécifique à l'individu. Le plan d'action individuel pourrait contenir des informations spécifiques au phénotype sur le traitement intensif, des rappels sur la façon d'utiliser et d'inhaler les médicaments et d'éviter les facteurs spécifiques susceptibles de déclencher ou d'aggraver les symptômes de l'asthme, ainsi que les coordonnées des prestataires de soins de santé (20). De plus, Asthmatuner a le potentiel de renforcer la qualité des soins de santé primaires à moindre coût (21), en identifiant les patients souffrant d'un mauvais contrôle de l'asthme et donc les plus nécessaires pour un suivi clinique ou une visite vidéo en ligne. Par conséquent, la municipalité de Tiohundra (22), avec une population de plus de 56 000 personnes, a décidé d'évaluer l'effet et le bénéfice de l'utilisation d'Asthmatuner dans un essai contrôlé randomisé (ECR).

L'objectif principal de ce programme est d'évaluer si l'autogestion avec Asthmatuner améliore davantage le contrôle de l'asthme que l'autogestion traditionnelle.

Les objectifs secondaires sont de :

• Évaluer si Asthmatuner peut réduire le nombre de visites de soins de santé planifiées ou non planifiées par rapport aux soins traditionnels de l'asthme
• Étudier si Asthmatuner améliore l'adhésion à la prise de médicaments de contrôle et la qualité de vie liée à la santé (HR-QoL) plus que les soins traditionnels traditionnels de l'asthme
• Évaluer si Asthmatuner peut réduire le nombre d'exacerbations et de jours de travail/d'école manqués en raison de l'asthme par rapport aux soins traditionnels de l'asthme
• Caractérisez des phénotypes spécifiques basés sur des données biologiques et des mesures chronologiques de la fonction pulmonaire en relation avec l'apparition de symptômes et l'exacerbation chez les patients utilisant Asthmatuner. L'objectif est de développer des algorithmes mathématiques générant un plan d'action pour la prévention de l'exacerbation. De plus, les données collectées avec Asthmatuner et les recommandations de traitement quotidiennes générées avec ce système seront utilisées pour entraîner un réseau neuronal profond (artificiel) vers une optimisation des scores ACT (c'est-à-dire le niveau de contrôle de l'asthme) atteint.
• Réaliser une étude qualitative avec le troisième et dernier objectif d'explorer l'expérience des patients et des soignants concernant l'utilisation d'Asthmatuner

MATÉRIEL ET MÉTHODES Concevoir un ECR à deux bras, Asthmatuner ou prise en charge traditionnelle de l'asthme, pendant au moins 6 mois. Par la suite, l'étude continue d'être observationnelle de 6 à 12 mois, offrant à tous les participants désireux d'utiliser Asthmatuner. De plus, une étude qualitative complémentaire des expériences des patients et des soignants concernant l'introduction et l'utilisation d'Asthmatuner et son impact sur les processus de travail et la communication.

Principaux critères de jugement au départ, période d'étude de 3 et 6 mois

• Score moyen validé Asthma Control Test (ACT) Résultats secondaires par période d'étude de 6 mois
• Nombre d'exacerbations nécessitant des corticostéroïdes oraux ou le recours aux soins de santé
• Visites de soins de santé imprévues en raison de l'asthme
• Score moyen du Mini-Asthma Quality of Life Questionnaire (Mini-AQLQ)
• Score moyen de l'échelle de rapport d'adhésion aux médicaments
• Fluctuation des mesures en série temporelle (volume expiratoire maximal en une seconde VEMS (L)) avec l'utilisation d'Asthmatuner, liée à des informations sur les exacerbations et les symptômes quotidiens ou nocturnes ou au traitement par bronchodilatateur
• Coût-avantage avec Asthmatuner par rapport aux visites de soins de santé traditionnels en fonction des coûts des visites planifiées/non planifiées, des exacerbations et de l'effet sur l'ACT
• Satisfaction des patients et des soignants avec Asthmatuner. à l'aide d'enquêtes et d'entretiens après la participation à l'étude.

L'étude qualitative portera sur les expériences des patients (par exemple, la satisfaction des patients, l'autonomisation, la communication avec les professionnels de santé et la qualité perçue des soins) ainsi que les expériences des soignants (par exemple, les processus de travail, le stress perçu, l'impact sur la communication et la qualité perçue des soins) .

Sujets Soins primaires Les patients éligibles souffrant d'asthme diagnostiqué par un médecin et pris en charge dans n'importe quel centre de santé de la municipalité de Tiohundra seront invités à participer. Environ 400 patients, adultes et écoliers de 6 ans seront inclus. Les sujets présentant une comorbidité non traitée ou traitée ayant un effet majeur sur l'état de l'asthme ne seront pas inclus.

Cohorte pédiatrique La population de l'étude sera étendue à 400 écoliers souffrant d'asthme afin d'assurer un nombre suffisant de participants et des mesures chronologiques de la fonction pulmonaire. Les enfants et les adolescents de 6 à 18 ans, à l'hôpital pour enfants Astrid Lindgren de Stockholm (hôpital universitaire Karolinska) seront invités à participer au cours de l'année 2019-2020.

Taille de l'échantillon La taille de l'échantillon pour l'essai sera estimée sur la base de notre étude pilote montrant qu'Asthmatuner améliore le contrôle de l'asthme avec 3,72 points ACT par rapport à la prise en charge traditionnelle de 2,35 points (écart type moyen 3,45). En supposant un taux d'abandon jusqu'à 10 %, y compris 200 sujets éligibles pour Asthmatuner et un nombre égal dans le groupe témoin, il serait cliniquement pertinent, utile et faisable d'atteindre une puissance de 80 % à un niveau significatif de 5 %.

Intervention - Les patients asthmatiques téléchargent l'application depuis AppStore ou Google Play et créent un compte utilisateur. Le fournisseur de soins de santé doit également avoir accès aux comptes Asthmatuner des patients afin que le médecin ou l'infirmier spécialisé dans l'asthme puisse s'assurer que le plan de traitement est à jour. Le patient pourra alors voir le plan de traitement et l'inhalateur qu'il doit utiliser affichés sur l'écran du smartphone. L'application pour smartphone a été conçue pour minimiser le temps nécessaire à la génération d'une recommandation de traitement individuelle. Une fois le profil utilisateur créé, le spiromètre sans fil est couplé au smartphone et le médecin crée et télécharge un plan de traitement basé sur une recommandation automatisée, qui est générée en quelques secondes.

L'interface utilisateur est intuitivement structurée en quatre sections : 1) Fonction pulmonaire, 2) Symptômes, 3) Traitement et 4) Affichage des tendances.

Pour obtenir une recommandation de traitement à jour, le patient suit les instructions à l'écran dans la section Fonction pulmonaire pour générer une valeur VEMS (volume expiratoire forcé) à l'aide du spiromètre connecté de MIR (Medical International Research, Italie). L'interface indique si la valeur a été correctement générée et comment elle se rapporte à la meilleure valeur personnelle du patient. Quatre questions sur les symptômes - conformément au GINA - sont présentées et le patient répond par oui ou par non. Une fois les questions sur les symptômes enregistrées, le patient est automatiquement transféré vers la « section de traitement » où la recommandation de traitement actuelle est présentée en fonction de la fonction pulmonaire et des symptômes. La fonction de tendance montre au patient/prestataire un aperçu historique de la fonction pulmonaire, des symptômes et du traitement.

Groupe témoin - Prise en charge traditionnelle de l'asthme L'autogestion traditionnelle est définie comme tous les autres types de prise en charge non numérique de l'asthme. Il peut s'agir d'un plan de traitement écrit sur papier ou d'une communication orale au patient/soignant sur le traitement de l'asthme.

Registres Des informations complémentaires sur les visites imprévues et l'utilisation des soins de santé, tant pour les soins hospitaliers que pour les soins ambulatoires en Suède, seront collectées à partir du dossier médical Take Care ou du registre national de qualité pour l'asthme et la MPOC "Luftvägsregistret". L'étude sera enregistrée sur ClinicalTrials.gov.

Test de contrôle de l'asthme Les symptômes d'asthme au cours des 4 dernières semaines seront évalués à l'aide du test de contrôle de l'asthme chez l'enfant (C-ACT) chez les enfants de 6 à 11 ans et les patients ACT âgés de > 12 ans. Le questionnaire est validé et régulièrement utilisé en pratique clinique (23). Un asthme bien contrôlé est défini comme un score > 20 points et un score d'asthme non contrôlé < 19.

Enquête de santé Une enquête de santé comprenant les données socio-démographiques, les antécédents médicaux concernant l'asthme, les comorbidités et les symptômes, ainsi que l'ACT sera remplie par le patient/aidant à l'inclusion.

Questionnaires électroniques Les questionnaires seront envoyés par voie électronique à l'aide de l'enquête KI, recueillant des informations sur l'ACT, les symptômes, les exacerbations, les visites/consultations de soins de santé non planifiées dues à l'asthme, la perte de travail et les jours d'école dus à l'asthme à 3 et 6 mois.

Qualité de vie liée à la santé (HR-QoL) La HR-QoL sera appliquée au départ, à 3 et 6 mois en utilisant le Mini-AQLQ validé et traduit en suédois chez les patients à partir de 12 ans (24).

Le questionnaire MARS L'observance médicamenteuse autodéclarée sera mesurée à l'aide du MARS validé à cinq éléments, développé pour évaluer l'observance des médicaments contre l'asthme (25). Le MARS comprend des déclarations sur les comportements d'utilisation des médicaments. Le patient est invité à répondre à chaque comportement avec un score compris entre 1 et 5 basé sur les alternatives suivantes ; "toujours", "souvent", "parfois", "rarement" ou "jamais". Un score MARS moyen sera alors calculé, et un score de 4,5 ou plus indique une bonne observance (25).

Test de la fonction pulmonaire La fonction pulmonaire sera mesurée à chaque visite d'étude, en analysant le VEMS, la capacité vitale forcée (CVF), le VEMS/CVF et le débit expiratoire forcé après 25 à 75 % de la capacité vitale (FEF25-75). Lors de la visite 1 est un test de réversibilité effectué après la prise de bêta-2 agoniste à courte durée d'action.

Visites de suivi La fréquence des visites de suivi et la prise en charge sont recommandées selon le Conseil national suédois de la santé et de la protection sociale, tableau 3.

Analyse statistique Une analyse statistique sera effectuée en analysant la proportion de sujets maintenant le contrôle de l'asthme ou améliorant leur contrôle de l'asthme selon ACT et GINA entre les groupes de gestion, ainsi que le changement numérique des scores ACT entre le début et la fin de l'étude.

Méthodes de méthodologie de calcul

La méthode de regroupement basée sur les fluctuations (FBC) consiste à identifier des groupes de patients présentant des modèles similaires de fluctuation de la fonction pulmonaire en comparant la distribution empirique de chaque patient des mesures quotidiennes de la fonction pulmonaire enregistrées sur une fenêtre d'observation prédéterminée. La méthode FBC a été décrite en détail ailleurs (26). En bref, cette approche comprend les étapes suivantes :

1. Quantification de la similarité dans la fluctuation de la fonction pulmonaire entre les individus ; et
2. Regroupement d'individus en clusters de sorte que la similarité entre les membres d'un même cluster soit forte et entre différents clusters faible.

En outre, la méthode FBC comprend un processus piloté par les données pour déterminer la quantité tolérable de mesures manquantes. Cela commence par la sélection d'un sous-ensemble de patients hautement conformes (c'est-à-dire avec un nombre élevé de mesures de la fonction pulmonaire effectuées, normalement avec au moins autant de mesures que le 60e centile de la distribution globale du nombre de mesures de la fonction pulmonaire de l'ensemble de l'analyse population), ce qu'on appelle l'étalon-or. Ensuite, au sein de l'étalon-or, pour quantifier les similitudes dans la fluctuation de la fonction pulmonaire entre les individus, la distribution des valeurs normalisées de la fonction pulmonaire d'un patient donné est comparée aux distributions de tous les autres patients de l'étalon-or. Cette comparaison par paires est effectuée en utilisant la distance du terrassement. Une faible valeur de la distance du terrassement indique une grande similitude dans la fluctuation de la fonction pulmonaire entre deux individus. Les patients sont ensuite regroupés en grappes, de sorte que la similarité entre les membres des mêmes grappes soit forte tandis que celle entre les différentes grappes est faible, en utilisant la méthode de regroupement hiérarchique à variance minimale de Ward. Suite à cela, une analyse de stabilité des clusters est effectuée pour évaluer la stabilité des clusters lors de la suppression aléatoire des points de données. Le résultat de cette analyse de stabilité nous permet d'établir le nombre minimum de mesures de la fonction pulmonaire nécessaires pour assurer la stabilité des clusters. Les patients qui ont effectué le nombre minimum de mesures de la fonction pulmonaire requises mais qui ne faisaient pas partie de l'étalon-or sont désormais ajoutés à l'étalon-or. Enfin, la procédure d'analyse de grappes est répétée avec cet étalon-or étendu pour obtenir les grappes finales.

Plan de surveillance Avant le début de l'enquête, le Promoteur désignera un contrôleur indépendant. La surveillance sera effectuée avant, pendant l'étude et après la fin de l'étude conformément à la norme ISO 141 55 GCP (Good Clinical Practice). La conductance de l'étude, les données sources, la responsabilité de l'appareil, le respect du protocole de l'étude, les bonnes pratiques cliniques et les exigences réglementaires seront surveillés chez environ 30 à 50 % de tous les sujets inclus.

Les données à surveiller sur le site sont par ex.

• Information du patient et consentement éclairé. Que le patient inclus dans l'étude a signé un consentement éclairé et qu'aucune procédure d'étude n'a commencé avant la date du consentement.
• Que les critères d'inclusion et d'exclusion sont remplis pour les patients inclus qui sont suivis
• Que tous les types d'événements indésirables et d'événements indésirables graves, liés ou non au dispositif, ainsi que ceux qui pourraient avoir conduit à un EIG doivent être signalés.
• Vérifiez que les données du CRF sont saisies dans les sujets surveillés
• Les autres données du CRF seront des données sources vérifiées par rapport aux dossiers des patients conformément à un plan de surveillance détaillé (qui contiendra des détails concernant la surveillance globale) signé par le promoteur avant le début de l'étude. Au moins 20 % des patients auront des données dans les CRF 100 % des données sources vérifiées.

Le contrôleur et les autorités éventuelles doivent avoir un accès direct aux documents sources (documents originaux, données et enregistrements). L'accès direct comprend la permission d'examiner, d'analyser, de vérifier et de reproduire tout dossier et rapport qui sont importants pour l'évaluation de l'investigation clinique. Pour pouvoir le faire, un consentement écrit de chaque patient doit être obtenu. De plus, un accord de confidentialité entre le moniteur et la personne responsable des dossiers des patients sur le site de l'étude sera signé.

Gestion des données Les procédures de gestion des données seront mises en œuvre en collaboration avec KTA et menées conformément aux normes GCP. En raison de la charge de travail et de la nature de l'intervention, ni le personnel soignant ni les participants ne peuvent être ignorés quant à l'attribution. Un employé extérieur à l'équipe de recherche introduira les données dans l'ordinateur dans des feuilles de données séparées afin que les chercheurs puissent analyser les données sans avoir accès aux informations sur l'allocation.

Le nettoyage de la base de données et l'émission de requêtes de données seront traçables et transparents avec des journaux et les données sont stockées au Karolinska Institutet, département de la santé des femmes et des enfants. L'audit sera effectué une fois par CRO certifié pour assurer la qualité et pour vérifier le processus de surveillance et les données, le cas échéant.

Des formulaires papier de rapport de cas (CRF) seront remplis pour chaque patient inclus en combinaison avec des questionnaires de santé standardisés au départ, ainsi qu'un ACT validé à 3 et 6 ans ou plus tard après l'inclusion dans l'étude. Les enquêteurs s'assureront de remplir et d'examiner le CRF. Les enquêteurs sont personnellement responsables de l'exactitude et de l'authenticité de toutes les données cliniques et autres saisies dans le CRF. Les sujets inclus dans l'étude seront désidentifiés sur les CRF et les rapports ultérieurs. Une liste d'identification des sujets, avec des références croisées entre le numéro d'identification des sujets dans l'étude et les données personnelles des sujets, sera conservée avec la documentation de l'étude au centre d'étude. Les moniteurs effectueront une surveillance sur place pour examiner les données des CRF par rapport aux données sources et adresser des requêtes à l'enquêteur pour corriger et nettoyer les données avant que le CRF ne soit envoyé pour être saisi dans une base de données, stocké et conservé par le commanditaire. La base de données de l'étude sera examinée et nettoyée avant de verrouiller la base de données de l'étude et d'analyser les données, et un rapport de fichier propre sera publié. Au cours de l'étude, l'équipe d'investigation et le moniteur auront accès au matériel d'étude, qui sera conservé dans un endroit verrouillé. La durée de conservation pour le stockage des données est de 10 ans. Toute la documentation de l'étude sera enregistrée sous forme de copies papier et de fichiers électroniques après la publication et le rapport de l'étude. Les enquêteurs participants / le commanditaire seront responsables de la collecte des données, du traitement des données et de la rédaction du rapport.

Événements indésirables, effet indésirable du dispositif et défauts du dispositif

DÉFINITIONS des catégories d'événements indésirables de l'ISO/FDIS 14155 :

L'effet indésirable du dispositif (ADE) est un événement indésirable lié à l'utilisation d'Asthmatuner :

NOTE 1- Cela inclut tout événement indésirable résultant d'insuffisances ou d'inadéquations dans les instructions d'utilisation, le déploiement, l'implantation, l'installation, le fonctionnement ou tout dysfonctionnement du dispositif médical expérimental.

REMARQUE 2- Cela inclut tout événement résultant d'une erreur d'utilisation ou d'une mauvaise utilisation intentionnelle.

Un événement indésirable (EI) est un événement médical indésirable, une maladie ou une blessure non intentionnelle ou tout signe clinique indésirable (y compris un résultat de laboratoire anormal) chez des sujets, des utilisateurs ou d'autres personnes, qu'ils soient ou non liés au dispositif médical expérimental :

REMARQUE 1 : Cela inclut les événements liés au dispositif expérimental ou au comparateur.

NOTE 2 : Cela inclut les événements liés aux procédures impliquées (toute procédure dans le plan d'investigation clinique).

REMARQUE 3 : Pour les utilisateurs ou d'autres personnes, ceci est limité aux événements liés au dispositif médical expérimental.

La déficience d'un dispositif est une insuffisance d'un dispositif médical liée à son identité, sa qualité, sa durabilité, sa fiabilité, sa sécurité ou ses performances, telle qu'un dysfonctionnement, une mauvaise utilisation ou une erreur d'utilisation et un étiquetage inadéquat. Dans le cadre de cette étude clinique, le dispositif médical expérimental Asthmatuner sera évalué pour sa sécurité ou ses performances.

L'effet indésirable grave du dispositif (SADE) est un effet indésirable du dispositif qui a entraîné l'une des conséquences caractéristiques d'un événement indésirable grave.

Un événement indésirable grave (SAE) est un événement indésirable qui :

1. conduit à la mort,

2. conduit à une grave détérioration de la santé qui :

   1. a entraîné une maladie ou une blessure potentiellement mortelle, ou
   2. a entraîné une altération permanente d'une structure corporelle ou d'une fonction corporelle, ou
   3. une hospitalisation requise ou la prolongation d'une hospitalisation existante, ou
   4. a entraîné une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir une maladie ou une blessure potentiellement mortelle ou une altération permanente d'une structure corporelle ou d'une fonction corporelle.
3. a entraîné une détresse fœtale, la mort fœtale ou une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale.

REMARQUE 1 : Cela inclut les défaillances de l'appareil qui auraient pu entraîner un événement indésirable grave si a) une action appropriée n'avait pas été prise ou b) une intervention n'avait pas été effectuée ou c) si les circonstances avaient été moins favorables. Ceux-ci sont traités dans le cadre du système de déclaration SAE.

NOTE 2 : Une hospitalisation planifiée pour affection préexistante, ou un acte requis par le Plan d'Investigation Clinique, sans détérioration grave de l'état de santé, n'est pas considéré comme un événement indésirable grave.

Un effet indésirable grave imprévu du dispositif est un effet indésirable grave du dispositif qui, de par sa nature, son incidence, sa gravité ou son résultat, n'a pas été identifié dans la version actuelle du rapport d'analyse des risques.

REMARQUE : Anticipé : un effet qui, par sa nature, son incidence, sa gravité ou son résultat, a été préalablement identifié dans le rapport d'analyse des risques

Événements à signaler selon 90/385/CEE et 93/42CEE. Les événements suivants sont considérés comme des événements à signaler sur la base des définitions ci-dessus :

• tout SAE
• toute Défaillance de l'appareil qui aurait pu conduire à un SAE si a) une action appropriée n'avait pas été prise ou b) une intervention n'avait pas été faite ou c) si les circonstances avaient été moins heureuses
• nouvelles découvertes/mises à jour concernant des événements déjà signalés

Signalement par qui : les événements à signaler doivent être signalés par le promoteur de l'investigation clinique, qui peut être le fabricant, le représentant autorisé ou une autre personne ou entité.

À qui signaler : les événements à signaler doivent être signalés en même temps à toutes les ANC où l'investigation clinique a commencé à l'aide du tableau récapitulatif figurant à l'annexe 4. Une liste des points de contact pour l'investigation clinique au sein des ANC est publiée sur la page d'accueil de la Commission (http ://ec.europa.eu/growth/sectors/medical-devices/contacts/index_en.htm), date d'accès : 2016-02-22

Délais de déclaration

Le promoteur doit signaler aux ANC où l'investigation clinique a commencé :

• un SAE qui indique un risque imminent de décès, de blessure grave ou de maladie grave et qui nécessite des mesures correctives rapides pour d'autres patients/sujets, utilisateurs ou autres personnes ou une nouvelle découverte est : immédiatement, mais au plus tard 2 jours calendaires après la prise de conscience par le sponsor d'un nouvel événement à signaler ou d'une nouvelle information en relation avec un événement déjà signalé.
• tout autre événement à signaler tel que décrit dans la section "Événements à signaler selon 90/385/CEE et 93/42CEE" ou une nouvelle conclusion/mise à jour de celui-ci : immédiatement, mais au plus tard 7 jours calendaires suivant la date de prise de connaissance par le sponsor du nouveau événement à signaler ou de nouvelles informations en relation avec un événement déjà signalé.

Rapport de l'investigateur au promoteur Le promoteur mettra en place et maintiendra un système composé d'une adresse e-mail et d'un numéro de téléphone au promoteur, afin de s'assurer que le signalement des événements à signaler sera fourni par l'investigateur au promoteur dans des délais acceptables, mais pas au plus tard dans les 3 jours calendaires suivant la survenance de l'événement.

Formulaire de déclaration Le modèle de formulaire de déclaration pour la tabulation SAE récapitulative est présenté à l'annexe 4 du présent document. Le tableau donne un aperçu cumulatif des événements à signaler par investigation clinique et sera mis à jour et transmis aux ANC participantes chaque fois qu'un nouvel événement à signaler ou une nouvelle découverte concernant un événement déjà signalé doit être signalé. Des informations plus détaillées doivent être fournies sur demande d'une ANC.

Le promoteur doit identifier les informations nouvelles/mises à jour dans la colonne d'état du formulaire tabulaire présenté à l'annexe 4 comme :

a = ajouté = nouvel événement à signaler ; m = modifié = nouveau résultat/mise à jour d'un événement déjà signalé ; u = inchangé. Les modifications apportées à une ligne doivent être mises en évidence en gras et/ou en couleur dans la colonne correspondante. L'anglais est la langue recommandée pour le formulaire de rapport. Le rapport doit être envoyé par e-mail.

Affections préexistantes et effets indésirables imprévus du dispositif Dans cet essai, une affection préexistante, c'est-à-dire l'asthme, ne doit pas être signalée comme un événement indésirable à moins que l'état ne s'aggrave ou que les épisodes n'augmentent (c.-à-d. exacerbations) dans la fréquence au cours de la période de notification des événements indésirables.

Procédures Les diagnostics et les procédures thérapeutiques non invasives et invasives, telles que la chirurgie, ne doivent pas être signalés comme des événements indésirables. Cependant, la condition médicale pour laquelle la procédure a été effectuée doit être signalée si elle répond à la définition d'un EI. La période de notification des EI commence au début de l'utilisation d'Asthmatuner ou de la prise en charge conventionnelle (visite 1).

Chaque participant sera interrogé sur l'EA à chaque visite. Tous les EI qui se produisent au cours de l'essai doivent être signalés à l'investigateur et spécifiés dans le journal médical des participants et dans un formulaire d'EI séparé avec les informations suivantes :

• Type d'EA
• Date et heure de l'EA
• Association avec Asthmatuner (Non/Oui/Inconnu)
• Gravité (grave ou non grave)
• Heure de rapport
• Suivi (résolu ou non résolu)

Coordonnées pour signaler les EI graves :

1. Björn Nordlund, RN et PhD, Département de la santé des femmes et des enfants, Karolinska Institutet. Téléphone : +46 703234414
2. Henrik Ljungberg, MD et PhD, Astrid Lindgren Children's Hospital, Lung-Allergy Department and Department for Women's and Children's Health, Karolinska Institutet. Téléphone : +46 706628642 ÉTUDE QUALITATIVE - PROCÉDURES Avant l'introduction d'Asthmatuner, les soignants seront interrogés sur leurs attentes. Après au moins 6 mois, les soignants et les patients seront interrogés sur la façon dont ils ont vécu l'utilisation d'Asthmatuner. Tous les soignants des soins primaires de Tiohundra qui travaillent avec des patients asthmatiques / MPOC sont interrogés sur leur participation à l'étude par entretien. La sélection des patients pour la partie qualitative se fait parmi les patients adultes avec un diagnostic d'asthme qui sont randomisés pour utiliser Asthmatuner. Ils auront des antécédents de maladie, de sexe et d'âge mixtes pour une largeur de sélection maximale.

Pour la participation à l'étude qualitative, les participants seront informés que toute participation est volontaire et peut être interrompue à tout moment et sans raison particulière. Les participants qui sont des patients seront interrogés au centre de soins primaires dans le cadre de la visite prévue, ou seront contactés par courrier pour participer à l'entretien. Le médecin, l'infirmière ou le chercheur responsable obtient un consentement écrit éclairé après que les sujets de recherche ont eu suffisamment de temps pour être pris en considération. Lorsque les soignants sont informés de l'étude, une participation à l'étude qualitative est proposée. L'information est alors donnée que toute participation est volontaire et qu'elle peut être interrompue à tout moment sans raison particulière et le consentement est alors signé avant la réalisation de l'entretien. Le consentement signé est enregistré dans le dossier d'étude et une copie est soumise au participant.

Des enregistrements sonores seront réalisés lors des entretiens et retranscrits par la suite. Les entretiens transcrits seront fournis avec des informations sur l'heure, le lieu et un numéro de série pour les informateurs et les chercheurs. Aucune donnée personnelle n'est collectée avec les entretiens.

L'archivage des données d'entretien pour la partie qualitative s'effectue sur support numérique selon les procédures de sécurité en vigueur qui garantissent que seuls les chercheurs autorisés ont accès au matériel. Le matériel enregistré sera non identifié et stocké pendant 10 ans sous forme de fichiers audio numériques dans nos archives numériques. Ensuite, le matériel sera détruit.