Astman digitaalinen ehkäisy (AsthmaTuner)

Kaikkien potilaiden perimmäisenä tavoitteena on astman hallinta. Potilaan astmakontrollin arviointiin on olemassa erilaisia ​​työkaluja, joista yksi on validoitujen kyselylomakkeiden käyttö mm. Astmakontrollitesti (ACT) (1), toinen on arvioida potilaan historian oireita Global Initiative for Asthma (GINA) -aloitteen (2) suositusten perusteella. Nämä ominaisuudet korostavat optimaalista astman hallintaa: ei oireita, häiriötön uni, ei vakavia pahenemisvaiheita, ei hätäkäyntejä, normaali keuhkojen toiminta ja ei rajoituksia päivittäisessä toiminnassa.

GINA-ohjeiden mukaisia ​​astman hallinnan määritteleviä ominaisuuksia käytetään laajalti kultaisena standardina sekä kliinisessä tutkimuksessa että astman hoidossa (3, 4). GINA luokittelee astman potilaan ominaisuuksien lukumäärän perusteella kontrolloituun, osittain kontrolloituun tai kontrolloimattomaan (5). GINA-ohjeissa on kaksi arviointialuetta, joista ensimmäinen on oireiden arviointi ja toinen lääkärin arvio potilaan tulevasta pahenemisriskistä. Indikaattorit astman kohonneista terveyskustannuksista, kuten esim. terveydenhuollon käyttö, lääkitys ja menetetyt koulu-/työpäivät liittyvät hallitsemattomaan astmaan (6). Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että potilaat, joilla on huonompi sosioekonominen asema, liittyvät heikentyneeseen astman hallintaan (7–9), ja lisähuomiota tarvitaan auttamaan potilaita, joilla on heikentynyt astman hallinta uusien lähestymistapojen ja parempien hoitostrategioiden avulla.

Huono sitoutuminen astman hallintaan ja yksinkertaiset käytännön työkalut astman diagnosointiin voivat johtaa astman ali- ja ylidiagnosointiin perusterveydenhuollossa (10, 11). Useimmissa tapauksissa, myös EU:ssa, astmapotilaat käyvät lääkärin luona harvemmin kuin kerran vuodessa, jolloin terveydenhuollon tarjoajat saavat vain tilannekuvan potilaan tilasta (12, 13). Tarvitaan uusia lähestymistapoja astman hoitoon sitoutumisen parantamiseksi.

Cochrane-katsauksen (14) mukaan potilaan itsehoitokoulutus keuhkojen toiminnan ja oireiden itseseurannan avulla yhdistettynä säädettävään hoitosuunnitelmaan näyttää olevan tehokas verrattuna muihin astman itsehoitomuotoihin. Kansalliset astmaohjelmat, jotka keskittyvät astman hallintaan ja parantamiseen, ovat osoittaneet vähentävän astmasairastuvuutta ja sen vaikutuksia yksilöihin ja yhteiskuntaan (15). Potilaskoulutus itsehoitoon parantaa astmaa sairastavien terveyttä ja elämänlaatua sekä alentaa terveydenhuollon kustannuksia (14). Huolimatta tästä vakuuttavasta todisteesta astman hoitoon ja hallintaan, todellisen elämän käytännön ja astman hoidon ohjeiden välillä on maailmanlaajuisesti merkittäviä eroja (16, 17).

Kliiniset päätöksenteon tukijärjestelmät itsehoitoon Todellisen elämän astmakäytännön ja hoidon ohjeiden välillä on merkittäviä maailmanlaajuisia eroja (16, 17). Cochrane-katsauksen (14) mukaan keuhkojen toiminnan ja oireiden omavalvontaan perustuva itsehoito yhdistettynä säädettävään hoitosuunnitelmaan näyttää olevan tehokas verrattuna muihin astman itsehoitomuotoihin. Lisäksi sähköiset potilastiedot ovat laajalti käytössä astman hoidossa, ja terveydenhuollon tarjoajien on mahdollista valvoa ja tukea potilaan itsehoitoa tietokoneiden päätöksenteon tukijärjestelmillä (CDSS). Siksi pyrimme parantamaan epätäydellistä astman hallintaa kehittämällä ja CE-merkillä uusi digitaalinen itsehallintajärjestelmä Asthmatuner (Medituner AB, Ruotsi). Järjestelmä koostuu potilaan älypuhelinsovelluksesta ja kannettavasta langattomasta spirometristä keuhkojen toiminnan mittaamiseen sekä terveydenhuollon tarjoajan käyttöliittymästä hoitosuunnitelman määräämistä ja potilastietojen arviointia varten. Sovellus tarjoaa potilaille päivittäisen hoitosuosituksen, joka liittyy potilaan tämänhetkiseen astmaan (hallittu, osittain tai hallitsematon astma) (2). Äskettäin vuonna 2018 Asthmatuner vähensi merkittävästi astman oireita lapsilla ja nuorilla verrattuna perinteiseen hoitoon satunnaistetussa kontrolloidussa cross-over-tutkimuksessa (18).

Pahenemisvaiheiden ja oireiden ehkäisy on suuri terveydenhuollon haaste. Eri lähteistä, kuten riskitekijöistä ja reaaliaikaisista biologisista ja ympäristötiedoista saatavien tietojen yhdistäminen voi parantaa astmakohtausten ennustamista yksilöillä. Keuhkojen toiminnan aikasarjamittaukset sisältävät odottamattomia määriä tietoa, joka voidaan yhdistää oireiden ja pahenemisvaiheiden esiintymiseen (19). Siten hypoteesimme on, että Asthmatuner muodostaa ainutlaatuisen tietolähteen, joka tarjoaa keuhkojen toiminnan pituussuuntaisten vaihtelevien mallien tunnistamisen, jota voidaan käyttää kehittämään algoritmeja, jotka pystyvät ennustamaan hengitysteiden tukkeutumista ja luomaan varhaisen yksilökohtaisen toimintasuunnitelman. Yksilöllinen toimintasuunnitelma voisi sisältää fenotyyppikohtaisia ​​tietoja tehostetusta hoidosta, muistutuksia lääkkeiden käytöstä ja inhalaattorien käytöstä ja erityisten tekijöiden välttämisestä, jotka voivat laukaista tai pahentaa astman oireita, sekä terveydenhuollon tarjoajien yhteystietoja (20). Lisäksi Asthmatunerilla on potentiaalia parantaa perusterveydenhuollon laatua pienemmillä kustannuksilla (21) tunnistamalla potilaat, joilla on huono astmahallinta ja siksi niitä tarvitaan eniten kliiniseen seurantaan tai videoverkkokäyntiin. Siksi Tiohundran kunta (22), jossa asuu yli 56 000 ihmistä, on päättänyt arvioida Asthmatunerin käytön vaikutuksia ja hyötyjä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (RCT).

Tämän ohjelman ensisijaisena tavoitteena on arvioida, parantaako itsehoito Asthmatunerilla astman hallintaa enemmän kuin perinteinen itsehoito.

Toissijaiset tavoitteet ovat:

• Arvioi, voiko astmaterapia vähentää suunniteltujen tai suunnittelemattomien hoitokäyntien määrää verrattuna perinteiseen astman hoitoon
• Selvitä, parantaako Asthmaturi kontrollilääkkeiden saannin noudattamista ja terveyteen liittyvää elämänlaatua (HR-QoL) enemmän kuin perinteinen perinteinen astman hoito
• Arvioi, voiko Asthmaturi vähentää astman pahenemisvaiheiden ja poissa olevien työ-/koulupäivien määrää verrattuna perinteiseen astman hoitoon
• Kuvaile spesifisiä fenotyyppejä biodataan ja keuhkojen toiminnan aikasarjamittauksiin perustuen suhteessa oireiden esiintymiseen ja pahenemiseen Asthmatuneria käyttävillä potilailla. Tavoitteena on kehittää matemaattisia algoritmeja, jotka muodostavat toimintasuunnitelman pahenemisen ehkäisemiseksi. Lisäksi Asthmatunerilla kerättyjä tietoja ja tällä järjestelmällä luotuja päivittäisiä hoitosuosituksia käytetään syvän (keinotekoisen) hermoverkon kouluttamiseen kohti saavutettujen ACT-pisteiden (eli astman hallinnan tason) optimointia.
• Suorita kvalitatiivinen tutkimus, jonka kolmas ja viimeinen tavoite on tutkia potilaiden ja hoitajien kokemuksia Asthmaturin käytöstä

MATERIAALIT JA MENETELMÄT Suunnittele RCT kahdella kädellä, Asthmaner tai perinteinen astman hoito, vähintään 6 kuukauden ajan. Sen jälkeen tutkimus jatkuu havainnointina 6-12 kuukauden iässä ja tarjoaa kaikille halukkaille osallistujille Asthmatuneria. Lisäksi täydentävä laadullinen tutkimus potilaiden ja hoitajien kokemuksista Asthmaturin käyttöönotosta ja käytöstä sekä sen vaikutuksista työprosesseihin ja viestintään.

Ensisijaiset tulokset lähtötilanteessa, 3 ja 6 kuukauden tutkimusjakso

• Keskimääräinen pistemäärä validoitu astmakontrollitesti (ACT) Toissijaiset tulokset 6 kuukauden tutkimusjaksolla
• Suun kautta otettavaa kortikosteroidia tai terveydenhuollon käyttöä vaativien pahenemisvaiheiden määrä
• Suunnittelemattomat terveyskäynnit astman takia
• Mini-Asthma-elämänlaatukyselyn (Mini-AQLQ) keskimääräinen pistemäärä
• Lääkehoitoon sitoutumisraportin asteikon keskimääräinen pistemäärä
• Aikasarjamittausten vaihtelu (pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa FEV1 (L)) Asthmaturin käytön yhteydessä, joka liittyy tietoon pahenemisvaiheista ja päivittäisistä tai yöllisistä oireista tai keuhkoputkia laajentavasta hoidosta
• Kustannushyöty Asthmatunerilla verrattuna perinteisiin terveydenhuoltokäynteihin, jotka perustuvat suunniteltujen/ suunnittelemattomien käyntien kustannuksiin, pahenemiseen ja vaikutukseen ACT:hen
• Potilaiden ja hoitajan tyytyväisyys Asthmatuneriin. käyttämällä kyselyä ja haastatteluja tutkimukseen osallistumisen jälkeen.

Kvalitatiivisessa tutkimuksessa keskitytään potilaiden kokemuksiin (esim. potilastyytyväisyys, voimaantuminen, viestintä terveydenhuollon ammattilaisten kanssa ja koettu hoidon laatu) sekä hoitajien kokemuksiin (esim. työprosessit, koettu stressi, vaikutus viestintään ja koettu hoidon laatu). .

Aiheet Perusterveydenhuolto Osallistumiskelpoiset potilaat, joilla on lääkärin diagnosoima astma ja joita hoidetaan missä tahansa Tiohundran kunnan terveyskeskuksessa. Mukana on noin 400 potilasta, aikuista ja 6-vuotiasta koululaista. Koehenkilöitä, joilla on hoitamaton tai hoidettu samanaikainen sairaus, jolla on merkittävä vaikutus astman tilaan, ei oteta mukaan.

Pediatrinen kohortti Tutkimuspopulaatio laajennetaan 400 astmaa sairastavaan koululaiseen riittävän osallistujamäärän ja keuhkojen toiminnan aikasarjamittausten varmistamiseksi. Tukholman Astrid Lindgrenin lastensairaalaan (Karolinska University Hospital) kutsutaan 6-18-vuotiaita lapsia ja nuoria vuosina 2019-2020.

Otoskoko Kokeen otoskoko arvioidaan pilottitutkimuksemme perusteella, joka osoittaa, että Asthmatuner parantaa astman hallintaa 3,72 ACT-pisteellä verrattuna perinteiseen hoitoon 2,35 pistettä (keskimääräinen standardipoikkeama 3,45). Jos oletetaan, että keskeyttämisaste on enintään 10 %, mukaan lukien 200 Asthmatuner-hoitoon soveltuvaa henkilöä ja yhtä monta kontrolliryhmää, olisi kliinistä merkitystä, kannattavaa ja mahdollista saavuttaa 80 % teho 5 % merkitsevällä tasolla.

Interventio - Asthmatuner-potilaat lataavat sovelluksen AppStoresta tai Google Playsta ja luovat käyttäjätilin. Terveydenhuollon tarjoajalla on myös oltava pääsy potilaiden Asthmaner-tileihin, jotta lääkäri tai astmahoitaja voi varmistaa, että hoitosuunnitelma on ajan tasalla. Potilas näkee sitten älypuhelimen näytöllä hoitosuunnitelman ja käytettävän inhalaattorin. Älypuhelinsovellus on suunniteltu minimoimaan yksilöllisen hoitosuosituksen laatimiseen tarvittava aika. Kun käyttäjäprofiili on luotu, langaton spirometri yhdistetään älypuhelimeen ja lääkäri luo ja lataa hoitosuunnitelman automaattisen suosituksen perusteella, joka syntyy sekunneissa.

Käyttöliittymä on jaettu intuitiivisesti neljään osaan: 1) Keuhkojen toiminta, 2) Oireet, 3) Hoito ja 4) Trendinäkymä.

Saadakseen ajantasaisen hoitosuosituksen potilas noudattaa keuhkojen toiminta -osion alla olevia ohjeita ja luo FEV1-arvon (Forced Expiratory Volume) käyttämällä MIR:n (Medical International Research, Italia) liitettyä spirometriä. Käyttöliittymä näyttää, onko arvo luotu oikein ja miten se liittyy potilaan henkilökohtaiseen parhaaseen arvoon. Esitetään neljä oirekysymystä - GINA:n mukaisesti - ja potilas vastaa kyllä ​​tai ei. Kun oirekysymykset on tallennettu, potilas siirtyy automaattisesti "hoitoosaan", jossa esitetään keuhkojen toiminnan ja oireiden perusteella voimassa oleva hoitosuositus. Trendiominaisuus näyttää potilaalle/palveluntarjoajalle historiallisen yleiskatsauksen keuhkojen toiminnasta, oireista ja hoidosta.

Kontrolliryhmä - Perinteinen astman hallinta Perinteinen itsehoito määritellään kaikeksi muuksi ei-digitaaliseksi astman hoidoksi. Tämä voi olla paperille kirjoitettu hoitosuunnitelma tai suullinen viestintä potilaalle/hoitajalle astman hoidosta.

Rekisterit Täydentävät tiedot suunnittelemattomista käynneistä ja terveydenhuollon hyödyntämisestä sekä laitoshoidosta että avohoidosta Ruotsissa kerätään Take Care -potilastiedot tai Astma- ja COPD-laaturekisteristä "Luftvägsregistret". Tutkimus rekisteröidään osoitteessa ClinicalTrials.gov.

Astman kontrollitesti Astman oireet viimeisten 4 viikon aikana arvioidaan lapsuuden astmakontrollitestillä (C-ACT) 6-11-vuotiailla lapsilla ja yli 12-vuotiailla ACT-potilailla. Kyselylomake on validoitu ja sitä käytetään säännöllisesti kliinisessä käytännössä (23). Hyvin hallinnassa oleva astma määritellään pistemääräksi > 20 pistettä ja hallitsemattomaksi astmapisteeksi < 19.

Terveyskysely Terveyskyselyn, joka sisältää sosiodemografiset tiedot, astman sairaushistorian, liitännäissairaudet ja oireet sekä ACT, täyttää potilas/hoitaja, kun se otetaan mukaan.

Sähköiset kyselylomakkeet Kyselylomakkeet lähetetään sähköisesti KI-kyselyn avulla, jossa kerätään tietoa ACT:stä, oireista, pahenemisvaiheista, astman takia suunnittelemattomista terveyskäynneistä/konsultaatioista, astman aiheuttamista työttömyys- ja koulupäivistä 3 ja 6 kuukauden iässä.

Terveyteen liittyvä elämänlaatu (HR-QoL) HR-QoL:a sovelletaan lähtötilanteessa, 3 ja 6 kuukauden kuluttua validoidusta ruotsinkielisestä käännöksestä Mini-AQLQ potilailla, jotka ovat 12-vuotiaista alkaen (24).

MARS-kysely Oman raportoiman lääkityksen noudattamista mitataan validoidulla viiden kohdan MARS:lla, joka on kehitetty arvioimaan sitoutumista astmalääkitykseen (25). MARS sisältää lausuntoja lääkkeiden käyttökäyttäytymisestä. Potilasta pyydetään vastaamaan jokaiseen käyttäytymiseen arvosanalla 1-5 seuraavien vaihtoehtojen perusteella; "aina", "usein", "joskus", "harvoin" tai "ei koskaan". Keskimääräinen MARS-pistemäärä lasketaan sitten, ja pistemäärä 4,5 tai suurempi osoittaa hyvää kiinnittymistä (25).

Keuhkojen toiminnan testaus Keuhkojen toiminta mitataan jokaisella tutkimuskäynnillä analysoimalla FEV1, pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC), FEV1/FVC ja pakotettu uloshengitysvirtaus 25-75 % vitaalikapasiteetin jälkeen (FEF25-75). Vierailulla 1 tehdään palautustesti lyhytvaikutteisen beeta-2-agonistin nauttimisen jälkeen.

Seurantakäynnit Seurantakäyntien tiheys ja hallinta ovat suositeltavia Ruotsin terveys- ja hyvinvointihallituksen taulukon 3 mukaan.

Tilastollinen analyysi Tilastollinen analyysi suoritetaan analysoimalla niiden koehenkilöiden osuutta, jotka säilyttävät astman hallinnassa tai parantavat astman hallintaansa ACT:n ja GINA:n mukaisesti johtoryhmien välillä, sekä ACT-pisteiden numeerista muutosta lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun.

Laskennallisen metodologian menetelmät

Fluktuaatioon perustuva klusterointimenetelmä (FBC) koostuu potilaiden ryhmien tunnistamisesta, joilla on samanlainen keuhkojen toiminnan vaihtelu, vertaamalla kunkin potilaan päivittäisten keuhkojen toimintamittausten empiiristä jakautumista ennalta määrätyn havaintoikkunan aikana. FBC-menetelmää on kuvattu yksityiskohtaisesti muualla (26). Lyhyesti sanottuna tämä lähestymistapa koostuu seuraavista vaiheista:

1. Keuhkojen toiminnan vaihteluiden samankaltaisuuden kvantifiointi yksilöiden välillä; ja
2. Yksilöiden ryhmittely klusteriin siten, että samankaltaisuus saman klusterin jäsenten välillä on vahvaa ja eri klustereiden välillä heikko.

Lisäksi FBC-menetelmään kuuluu dataohjattu prosessi puuttuvien mittausten siedettävän määrän määrittämiseksi. Se alkaa erittäin mukautuvan potilaiden osajoukon valinnalla (eli joilla on suuri määrä suoritettuja keuhkojen toimintamittauksia, normaalisti vähintään yhtä monta mittausta kuin 60. persentiili keuhkojen toimintamittausten kokonaisjakaumasta koko analyysistä väestöstä), niin kutsuttu kultastandardi. Tämän jälkeen kultastandardin puitteissa yksilöiden välisten keuhkojen toiminnan vaihteluiden yhtäläisyyksien kvantifioimiseksi verrataan tietyn potilaan normalisoitujen keuhkojen toiminta-arvojen jakautumista kaikkien muiden kultastandardin potilaiden jakaumiin. Tämä parivertailu tehdään maansiirtokoneen etäisyyttä käyttäen. Maanmuuttajan etäisyyden alhainen arvo osoittaa suurta samankaltaisuutta keuhkojen toiminnan vaihteluissa kahden yksilön välillä. Potilaat ryhmitellään sitten klustereihin siten, että samankaltaisuus samojen klustereiden jäsenten välillä on vahva, kun taas eri klustereiden välinen samankaltaisuus on heikko, käyttämällä Wardin minimivarianssin hierarkkista klusterointimenetelmää. Tämän jälkeen suoritetaan klusterin stabiilisuusanalyysi klustereiden vakauden arvioimiseksi satunnaisen datapisteen poistamisen jälkeen. Tämän stabiilisuusanalyysin tulos antaa meille mahdollisuuden määrittää keuhkojen toimintamittausten vähimmäismäärä, joka tarvitaan klustereiden vakauden varmistamiseksi. Potilaat, jotka suorittivat vaaditun vähimmäismäärän keuhkojen toimintamittauksia, mutta eivät kuuluneet kultastandardiin, lisätään nyt kultastandardiin. Lopuksi klusterianalyysimenettely toistetaan tällä laajennetulla kultastandardilla lopullisten klusterien saamiseksi.

Valvontasuunnitelma Ennen tutkimuksen aloittamista Sponsori nimeää riippumattoman tarkkailijan. Seuranta suoritetaan ennen tutkimusta, sen aikana ja tutkimuksen päätyttyä ISO 141 55 GCP (Good Clinical Practice) -standardin mukaisesti. Tutkimuksen suorittamista, lähdetietoja, laitevastuuta, tutkimusprotokollan, hyvän kliinisen käytännön ja viranomaisvaatimusten noudattamista seurataan noin 30-50 %:ssa kaikista mukana olevista aiheista.

Paikan päällä seurattavia tietoja ovat mm.

• Potilastiedot ja tietoinen suostumus. Tämä tutkimukseen osallistunut potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen ja ettei tutkimustoimenpiteitä ole aloitettu ennen suostumuksen päivämäärää.
• Että sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit täyttyvät mukana oleville potilaille, joita seurataan
• Kaiken tyyppiset haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat riippumatta siitä, liittyvätkö laitteeseen tai eivät, sekä ne, jotka ovat saattaneet johtaa SAE:hen, on raportoitava.
• Tarkista, että CRF-tiedot on syötetty niille aiheille, joita seurataan
• Muut CRF-tiedot ovat lähdetietoja, jotka on verrattu potilastietoihin yksityiskohtaisen seurantasuunnitelman mukaisesti (joka sisältää tiedot yleisestä seurannasta), jonka sponsori on allekirjoittanut ennen tutkimuksen aloittamista. Vähintään 20 %:lla potilaista CRF:n tiedot ovat 100 %:n lähdetiedot tarkistettuina.

Tarkkailijalle ja mahdollisille viranomaisille on annettava suora pääsy lähdeasiakirjoihin (alkuperäiset asiakirjat, tiedot ja tietueet). Suora pääsy sisältää luvan tutkia, analysoida, todentaa ja kopioida mitä tahansa tietue(et) ja raportit, jotka ovat tärkeitä kliinisen tutkimuksen arvioinnin kannalta. Jotta tämä voidaan tehdä, jokaiselta potilaalta tulee saada kirjallinen suostumus. Lisäksi solmitaan salassapitosopimus monitorin ja tutkimuspaikan potilasasiakirjoista vastaavan henkilön välillä.

Tiedonhallinta Tiedonhallinnan menettelyt toteutetaan yhteistyössä KTA:n kanssa ja ne toteutetaan GCP-standardien mukaisesti. Työkuorman ja toimenpiteen luonteen vuoksi terveydenhuollon henkilöstöä tai osallistujia ei voida sokeuttaa allokaatiolle. Tutkimusryhmän ulkopuolinen työntekijä syöttää tiedot tietokoneelle erillisinä tietolomakkeina, jotta tutkijat voivat analysoida tietoja ilman, että he pääsevät käsiksi allokaatiotietoihin.

Tietokannan puhdistus ja tietokyselyjen antaminen on jäljitettävissä ja läpinäkyvässä lokissa ja tiedot säilytetään Karolinska Institutetissa, naisten ja lasten terveyden osastolla. Sertifioitu CRO suorittaa tarkastuksen kerran laadun varmistamiseksi ja seurantaprosessin ja tietojen tarkistamiseksi tarvittaessa.

Paperiset tapausraporttilomakkeet (CRF) täytetään jokaisesta mukana olevasta potilaasta yhdessä standardoitujen terveyskyselylomakkeiden kanssa lähtötilanteessa sekä validoidun ACT:n kanssa 3. ja 6. päivänä tai myöhemmin tutkimukseen sisällyttämisen jälkeen. Tutkijat varmistavat CRF:n valmistumisen ja tarkistamisen. Tutkijat ovat henkilökohtaisesti vastuussa kaikkien CRF:ään syötettyjen kliinisten ja muiden tietojen oikeellisuudesta ja aitoudesta. Tutkimukseen sisältyvien koehenkilöiden tunnistetiedot poistetaan CRF:stä ja myöhemmistä raporteista. Opintokeskuksen tutkimusdokumenttien kanssa säilytetään tutkimushenkilöiden tunnisteluettelo, jossa on ristiviittaus tutkimuksessa olevan koehenkilön tunnistenumeron ja koehenkilöiden henkilötietojen välillä. Monitorit suorittavat paikan päällä tarkkailua tarkistaakseen CRF:issä olevat tiedot lähdetietoihin nähden ja esittävät tutkijalle kyselyitä tietojen korjaamiseksi ja puhdistamiseksi ennen kuin CRF lähetetään tietokantaan syötettäväksi, sponsorin tallentamiseksi ja säilyttämiseksi. Tutkimustietokanta tarkistetaan ja puhdistetaan ennen tutkimustietokannan lukitsemista ja tietojen analysointia, ja Clean File -raportti julkaistaan. Tutkimuksen aikana tutkijaryhmällä ja monitorilla on pääsy opiskelumateriaaliin, joka säilytetään lukitussa paikassa. Tietojen säilytysaika on 10 vuotta. Kaikki tutkimusdokumentaatio tallennetaan paperikopioina ja sähköisinä tiedostoina tutkimuksen julkaisun ja raportoinnin jälkeen. Osallistuvat tutkijat/sponsori vastaavat tiedon keräämisestä, käsittelystä ja raporttien kirjoittamisesta.

Haittatapahtumat, haitallinen laitevaikutus ja laitteen puutteet

ISO/FDIS 14155:n haittatapahtumien luokkien MÄÄRITELMÄT:

Adverse Device Effect (ADE) on Asthmaturin käyttöön liittyvä haittatapahtuma:

HUOMAUTUS 1- Tämä sisältää kaikki haittatapahtumat, jotka johtuvat tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö-, käyttöönotto-, istutus-, asennus-, toiminta- tai toimintahäiriöistä.

HUOMAUTUS 2- Tämä sisältää kaikki tapahtumat, jotka ovat seurausta käyttövirheestä tai tahallisesta väärinkäytöstä.

Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, tahaton sairaus tai vamma tai mikä tahansa epäsuotuisa kliininen oire (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös) koehenkilöillä, käyttäjillä tai muilla henkilöillä riippumatta siitä, liittyykö tutkittavaan lääkinnälliseen laitteeseen:

HUOMAUTUS 1: Tämä sisältää tutkimuslaitteeseen tai vertailulaitteeseen liittyvät tapahtumat.

HUOMAUTUS 2: Tämä sisältää tapahtumiin liittyvät tapahtumat (mikä tahansa kliinisen tutkimussuunnitelman menettely).

HUOMAUTUS 3: Käyttäjille tai muille henkilöille tämä on rajoitettu tutkittavaan lääkinnälliseen laitteeseen liittyviin tapahtumiin.

Laitteen puutteella tarkoitetaan lääkinnällisen laitteen identiteettiin, laatuun, kestävyyteen, luotettavuuteen, turvallisuuteen tai suorituskykyyn liittyvää riittämättömyyttä, kuten toimintahäiriö, väärinkäyttö tai käyttövirhe ja puutteellinen merkintä. Tutkittava lääketieteellinen laite Asthmaturin turvallisuutta tai suorituskykyä arvioidaan tässä kliinisessä tutkimuksessa.

Serious Adverse Device Effect (SADE) on haitallinen laitevaikutus, joka on johtanut mihin tahansa vakavalle haittatapahtumalle ominaisista seurauksista.

Vakava haittatapahtuma (SAE) on haittatapahtuma, joka:

1. johti kuolemaan,

2. johti vakavaan terveydentilan heikkenemiseen, joka joko:

   1. johtanut henkeä uhkaavaan sairauteen tai vammaan tai
   2. johtanut pysyvään ruumiinrakenteen tai kehon toiminnan heikkenemiseen tai
   3. vaaditaan sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, tai
   4. johtanut lääketieteelliseen tai kirurgiseen toimenpiteeseen hengenvaarallisen sairauden tai vamman tai kehon rakenteen tai kehon toiminnan pysyvän heikkenemisen estämiseksi.
3. johtanut sikiön ahdinkoon, sikiön kuolemaan tai synnynnäiseen epämuodostukseen tai synnynnäiseen epämuodostukseen.

HUOMAUTUS 1: Tämä sisältää laitteen puutteet, jotka olisivat saattaneet johtaa vakavaan haittatapahtumaan, jos a) asianmukaisiin toimenpiteisiin ei olisi ryhdytty tai b) toimenpiteitä ei olisi tehty tai c) jos olosuhteet eivät olisi olleet onnellisia. Nämä käsitellään SAE-raportointijärjestelmän puitteissa.

HUOMAUTUS 2: Suunniteltua sairaalahoitoa olemassa olevan sairauden vuoksi tai kliinisen tutkimussuunnitelman edellyttämää toimenpidettä ilman vakavaa terveydentilan heikkenemistä ei pidetä vakavana haittatapahtumana.

Odottamaton vakava haitallinen laitevaikutus on vakava haitallinen laitevaikutus, jota sen luonteen, esiintyvyyden, vakavuuden tai tuloksen vuoksi ei ole tunnistettu riskianalyysiraportin nykyisessä versiossa.

HUOMAA: Odotettu: vaikutus, joka luonteensa, esiintymistiheytensä, vakavuuden tai tuloksensa vuoksi on tunnistettu aiemmin riskianalyysiraportissa

Raportoitavat tapahtumat 90/385/ETY ja 93/42EEC mukaisesti. Seuraavia tapahtumia pidetään raportoitavina tapahtumina yllä olevien määritelmien perusteella:

• mikä tahansa SAE
• mikä tahansa laitevika, joka olisi voinut johtaa SAE:hen, jos a) asianmukaisiin toimenpiteisiin ei olisi ryhdytty tai b) toimenpiteitä ei olisi tehty tai c) jos olosuhteet olisivat olleet vähemmän onnellisia
• uudet havainnot/päivitykset jo raportoituihin tapahtumiin liittyen

Kenen ilmoittaja: Kliinisen tutkimuksen toimeksiantajan, joka voi olla valmistaja, valtuutettu edustaja tai muu henkilö tai yhteisö, on raportoitava raportoitavat tapahtumat.

Ilmoita kenelle: Raportoitavat tapahtumat on ilmoitettava samanaikaisesti kaikille kansallisille toimivaltaisille viranomaisille, joissa kliininen tutkimus on alkanut, käyttäen liitteessä 4 olevaa yhteenvetotaulukkoa. Luettelo kansallisten kilpailuviranomaisten kliinisistä tutkimuksista yhteyspisteistä julkaistaan ​​komission kotisivuilla ://ec.europa.eu/growth/sectors/medical-devices/contacts/index_en.htm), käyttöpäivä: 22-02-2016

Raportointiaikataulut

Toimeksiantajan on raportoitava kansallisille kilpailuviranomaisille, joissa kliininen tutkimus on aloitettu:

• SAE, joka viittaa välittömään kuoleman, vakavan vamman tai vakavan sairauden riskiin ja joka vaatii nopeita korjaavia toimenpiteitä muille potilaille/koehenkilöille, käyttäjille tai muille henkilöille tai uusi löydös on: välittömästi, mutta viimeistään 2 kalenteripäivän kuluttua tietoisuuden saamisesta uuden raportoitavan tapahtuman tai jo ilmoitettuun tapahtumaan liittyvän uuden tiedon sponsori.
• kaikki muut kohdassa "Raportoitavat tapahtumat 90/385/ETY ja 93/42EEC mukaisesti" kuvatuista tapahtumista tai uusista havainnoista/päivityksistä: välittömästi, mutta viimeistään 7 kalenteripäivän kuluttua siitä, kun sponsori on saanut tiedon uudesta raportoitava tapahtuma tai uusi tieto liittyen jo ilmoitettuun tapahtumaan.

Tutkijan raportti toimeksiantajalle Sponsorin tulee ottaa käyttöön ja ylläpitää järjestelmää, joka koostuu sponsorin sähköpostiosoitteesta ja puhelinnumerosta, varmistaakseen, että tutkija toimittaa raportin raportoitavista tapahtumista toimeksiantajalle hyväksyttävissä ajoissa, mutta ei myöhemmin kuin 3 kalenteripäivän kuluessa tapahtuman tapahtumisesta.

Raportointilomake Yhteenveto SAE-taulukon raportointilomakkeen malli on tämän asiakirjan liitteessä 4. Taulukko antaa kumulatiivisen yleiskatsauksen raportoitavista tapahtumista kliinistä tutkimusta kohden, ja se päivitetään ja lähetetään osallistuville kansallisille kilpailuviranomaisille aina, kun uusi raportoitava tapahtuma tai uusi löydös jo raportoituun tapahtumaan on raportoitava. Tarkempia tietoja on toimitettava kansallisen kilpailuviranomaisen pyynnöstä.

Toimeksiantajan on yksilöitävä uudet/päivitetyt tiedot lisäyksessä 4 olevan taulukkolomakkeen tilasarakkeessa seuraavasti:

a = lisätty = uusi raportoitava tapahtuma; m = muokattu = uusi havainto/päivitys jo raportoituun tapahtumaan; u = ennallaan. Muutokset rivillä tulee korostaa lihavoidulla ja/tai värillisellä sarakkeella. Englanti on suositeltava kieli ilmoituslomakkeelle. Raportti tulee lähettää sähköpostitse.

Olemassa olevat sairaudet ja odottamattomat haitalliset laitevaikutukset Tässä tutkimuksessa olemassa olevaa sairautta, kuten astmaa, ei pitäisi raportoida haittatapahtumaksi, ellei tila pahene tai jaksojen määrä lisääntyy (ts. pahenemisen) esiintymistiheys haittatapahtumien raportointijakson aikana.

Toimenpiteet Diagnostisia ja terapeuttisia ei-invasiivisia ja invasiivisia toimenpiteitä, kuten leikkausta, ei pidä raportoida haittatapahtumina. Kuitenkin lääketieteellinen tila, jonka vuoksi toimenpide suoritettiin, on raportoitava, jos se täyttää AE määritelmän. AE-raportointijakso alkaa Asthmatunerin tai tavanomaisen hoidon aloittamisesta (käynti 1).

Jokaiselta osallistujalta kysytään AE:stä jokaisella vierailulla. Kaikki tutkimuksessa esiintyvät haittavaikutukset tulee ilmoittaa tutkijalle ja mainita osallistujien lääketieteellisessä päiväkirjassa sekä erillisellä AE-lomakkeella, jossa on seuraavat tiedot:

• AE:n tyyppi
• AE:n päivämäärä ja aika
• Yhteys astmaaturin kanssa (ei/kyllä/tuntematon)
• Painovoima (vakava tai ei-vakava)
• Raportointiaika
• Seuranta (ratkaistu tai ratkaisematon)

Yhteystiedot vakavasta AE:stä ilmoittamista varten:

1. Björn Nordlund, RN ja tohtori, naisten ja lasten terveyden osasto, Karolinska Institutet. Puhelin: +46 703234414
2. Henrik Ljungberg, lääketieteen tohtori, Astrid Lindgrenin lastensairaala, keuhkoallergiaosasto ja naisten ja lasten terveysosasto, Karolinska Institutet. Puhelin: +46 706628642 LAATUTUTKIMUS - TOIMENPITEET Ennen Asthmatunerin käyttöönottoa omaishoitajia haastatellaan heidän odotuksiinsa keskittyen. Vähintään 6 kuukauden kuluttua omaishoitajia ja potilaita haastatellaan siitä, kuinka he kokivat Asthmaturin käytön. Kaikilta Tiohundran perusterveydenhuollon omaishoitajilta, jotka työskentelevät astma-/keuhkoahtaumapotilaiden kanssa, kysytään osallistumisesta haastattelututkimukseen. Laadullisen osan potilasvalinta tehdään astmadiagnoosin saaneiden aikuisten potilaiden keskuudessa, jotka on satunnaistettu käyttämään Asthmatuneria. Heillä on sekalainen sairaushistoria, sukupuoli ja ikä maksimivalintaleveyden saavuttamiseksi.

Kvalitatiiviseen tutkimukseen osallistumista varten osallistujille ilmoitetaan, että kaikki osallistuminen on vapaaehtoista ja voidaan keskeyttää milloin ja ilman erityistä syytä. Potilaallisia osallistujia kysytään perusterveydenhuollossa suunnitellun käynnin yhteydessä tai heihin ollaan yhteydessä kirjeitse osallistuakseen haastatteluun. Vastuulääkäri, sairaanhoitaja tai tutkija saa tietoon perustuvan kirjallisen suostumuksen, kun tutkittavat ovat saaneet riittävästi aikaa harkintaan. Kun omaishoitajille tiedotetaan tutkimuksesta, tarjotaan osallistumista kvalitatiiviseen tutkimukseen. Sitten ilmoitetaan, että kaikki osallistuminen on vapaaehtoista ja se voidaan keskeyttää milloin tahansa ilman erityistä syytä ja suostumus allekirjoitetaan ennen haastattelun suorittamista. Allekirjoitettu suostumus tallennetaan opintokansioon ja kopio toimitetaan osallistujalle.

Haastattelujen aikana tehdään äänitallenteita, jotka litteroidaan myöhemmin. Litteroituihin haastatteluihin toimitetaan tiedot ajankohdasta, paikasta ja sarjanumerosta informanteille ja tutkijoille. Haastattelujen yhteydessä ei kerätä henkilötietoja.

Haastattelutietojen arkistointi laadullista osaa varten tapahtuu digitaaliselle välineelle nykyisten turvallisuusmenettelyjen mukaisesti, jotka varmistavat, että vain valtuutetut tutkijat pääsevät käsiksi aineistoon. Tallennetut materiaalit ovat tunnistamattomia ja niitä säilytetään 10 vuotta digitaalisina äänitiedostoina digitaalisessa arkistossamme. Sitten materiaali tuhoutuu.