호르몬 수용체-양성/Her2-음성 전이성 BC에서 Enzalutamide로 PAM50 Her2-풍부 표현형 표적화 (ARIANNA)

포함 기준:

• 특정 프로토콜 절차를 시작하기 전에 현지 규제 요건에 따른 모든 연구 절차에 대한 서면 동의서.
• 치료 전신 항암 요법의 적어도 1개의 사전 표준에 따라 진행되거나 이에 따라 진행되는 피험자.
• 여성 및 남성 환자.
• 0-2의 성능 상태.
• 연령 ≥18세.

• 폐경 전/폐경기 및 폐경 후 여성이 허용됩니다. 폐경 상태는 엔잘루타마이드와 병용해야 하는 고세렐린, 트립토렐린 또는 류프로라이드의 요건과 관련이 있습니다. 폐경 후 상태는 다음 중 하나로 정의됩니다.

  • 이전 양측 난소 절제술 또는
  • 연령 ≥60 또는
  • 60세 미만 및 12개월 이상 무월경(화학요법, 타목시펜, 토레미펜 또는 난소 억제가 없는 경우) 및 지역 표준에 따른 폐경 후 범위의 FSH 및 에스트라디올.
  • 환자가 타목시펜 또는 토레미펜을 복용 중이고 60세 미만인 경우 FSH 및 혈장 에스트라디올 수치는 지역 값에 따라 폐경 후 범위에 있어야 합니다.
  • 치료로 유발된 무월경 여성의 경우 폐경기 상태를 확인하기 위해 FSH 및/또는 에스트라디올 측정이 필요합니다.
• 기대 수명 ≥ 12주.
• 국소 진행성 또는 전이성 유방암은 치료 의도를 따르지 않습니다.

• 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전에 가장 최근의 생검을 기반으로 조직학적으로 확인된 HR 양성/HER2 음성 질환.

  • HER2 음성은 현지 실험실 평가에 의해 다음 중 하나로 정의됩니다. 미국 임상 종양학회(ASCO)-미국 병리학자 대학 가이드라인(CAP)에 따른 IHC 0, IHC 1+ 또는 IHC2+/원위치 하이브리드화(ISH/FISH) 음성 ) 가이드라인(73).
  • ER 및/또는 PR 양성은 ASCO-CAP 가이드라인(74)에 따라 IHC 분석을 통해 HR을 발현하는 세포의 >1%로 정의됩니다.
• 환자는 연구자의 평가에 따라 생검을 안전하게 수행할 수 있는 질환 부위를 가져야 하며, 치료 기관의 지침에 따라 종양 생검을 위한 후보여야 합니다.

• 치료 시작 전 생검을 시행하고 같은 부위에서 2주(14~21일) 후에 반복 시행할 수 있다. 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 블록이 제공됩니다. 종양 조직은 전체 및 생존 가능한 종양 함량을 기준으로 양질이어야 하며 등록 전에 PAM50 분석을 위해 중앙에서 평가해야 합니다. 중앙 검사에서 종양 조직을 평가할 수 없는 환자는 적합하지 않습니다. IHC 연구를 수행할 필요 없이 포함을 지연시키지 않도록 종양의 존재를 확인한 후 생검을 중앙 실험실로 직접 보내는 것이 좋습니다.

  • 허용되는 샘플에는 심부 종양 조직에 대한 코어 바늘 생검 또는 피부, 피하 또는 점막 병변에 대한 절제, 절개, 펀치 또는 겸자 생검 또는 뼈 전이에서 생검이 포함됩니다.
  • 미세 바늘 흡인, 칫솔질, 흉막 삼출액의 세포 펠릿 및 세척 샘플은 허용되지 않습니다.
• 환자는 치료 시작 전에 생검을 제공하고 동일한 위치에서 2주(14-21일) 후에 반복하여 생검을 제공할 의향이 있어야 합니다.

• 중앙 실험실에서 PAM50 분석으로 평가한 전처리 종양 생검에서 확인된 다음 하위 유형:

  • HER2-E(코호트 A)
  • 루미날 A 및 루미날 B(코호트 B).
• 재발성, 국소 진행성 또는 전이성 유방암에 대한 화학 요법의 이전 라인이 4개 이하입니다.
• 내분비 저항성 질환, 초기 유방암에 대한 보조 내분비 요법을 받는 동안 질병 재발 또는 진행 중인 내분비 요법 하에서 국소 진행성/전이성 BC의 질병 진행으로 정의됩니다. 이전에 받은 호르몬제의 제한은 없습니다.
• RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능 및 측정 불가능(그러나 평가 가능) 질병.

• 등록 전 28일 이내에 다음 실험실 테스트에 의해 결정된 적절한 장기 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L.
  • 헤모글로빈(Hb) ≥ 9g/dL(적혈구 수혈 및/또는 에리스로포이에틴은 연구 치료 7일 전에 허용됨).
  • 혈소판 ≥ 75,000/mm3.
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 × ULN 및 치료 범위 내의 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5x 정상 상한치(ULN)
  • AST 또는 ALT ≤ 3 x ULN.
  • 환자가 비악성 질환(예: 길버트 증후군).
• 연구 약물을 삼키고 연구 요건을 준수하는 능력.
• NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 기준선 또는 등급 ≤ 1(환자의 안전 위험으로 간주되지 않는 탈모증 또는 기타 독성 제외)에 대한 이전 치료 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과 해결.

제외 기준:

• 현재 또는 이전에 치료받은 CNS 전이 또는 연수막 질환의 병력. CNS 전이 검사는 의무 사항이 아닙니다.
• 발작 또는 발작에 걸리기 쉬운 상태의 병력.

• 등록 전 6개월 이내에 다음과 같이 정의된 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

  • 심근 경색증.
  • 부적절하게 조절되는 협심증 또는 적절한 약물로 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥.
  • 울혈성 심부전(CHF) New York Health Association(NYHA) Class ≥ II.
  • 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동, 비틀림 de pointes)의 병력.
  • 영구 박동조율기를 장착하지 않은 Mobitz II 2도 또는 3도 심장 블록의 병력.
  • 스크리닝 방문 시 2회 연속 측정 시 수축기 혈압 < 86mmHg로 표시된 저혈압.
  • 스크리닝 심전도(ECG) 기록에서 분당 50회 미만의 심박수로 표시된 서맥.
  • 스크리닝 방문 시 2회 연속 측정 시 수축기 혈압 > 170 mmHg 또는 확장기 혈압 > 105 mmHg로 표시되는 조절되지 않는 고혈압.
• 정제를 삼킬 수 없는 경우, 위 또는 소장의 광범위한 축소 수술 또는 시험 치료의 흡수를 손상시킬 수 있는 활성 위장 장애(예: 활성 소화성 궤양 질환; 조절되지 않는 체강 질병).
• 할당 전 4주 이내의 대수술 또는 연구 치료 과정 동안 대수술의 필요성 예상.
• 발작 역치를 감소시킬 수 있는 약물의 사용 또는 강력한 CYP3A4 유도제와의 병용 치료.
• 와파린 및 쿠마린 유사 항응고제로 치료. 저분자량 ​​헤파린(LMWH)의 예방적 사용이 허용됩니다.
• 과당 불내성.
• 시험 치료를 시작하기 전 14일 이내에 상업적으로 이용 가능한 항암제 또는 연구용 약물을 사용한 치료.
• 활성 제약 성분 또는 Labrasol, 부틸화 히드록시아니솔 및 부틸화 히드록시톨루엔을 포함한 캡슐 성분에 대한 과민 반응.
• 현재 중증 질환, 감염, 또는 연구자의 의견에 따라 환자를 등록하기에 부적절하게 만드는 전신 상태.
• 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 존재 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다.
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 엔잘루타마이드의 마지막 투여 후 120일까지 스크리닝 방문을 시작으로 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.
• 안드로겐 합성을 차단하거나 AR을 표적으로 하는 임의의 승인된 또는 시험용 제제(예: 아비라테론 아세테이트, ARN-509, 비칼루타미드, 엔잘루타미드, ODM-201, TAK-448, TAK-683, TAK-700)로의 치료; 또는 보조/고급 환경에서 Exemestane으로 진행된 환자는 허용되지 않습니다. 28일 미만 동안 치료를 받은 환자 또는 조사 연구에서 위약이 허용됨