ホルモン受容体陽性/Her2陰性の転移性BCにおけるエンザルタミドによるPAM50 Her2濃縮表現型の標的化 (ARIANNA)

包含基準:

• 特定のプロトコル手順を開始する前に、現地の規制要件に従って、すべての研究手順に対する書面によるインフォームド コンセント。
• -少なくとも1つの以前の標準的なケア全身抗がん療法を受けているか、または続いている被験者。
• 女性と男性の患者。
• 0-2のパフォーマンスステータス。
• 年齢は18歳以上。

• 閉経前/閉経前後および閉経後の女性は許可されます。閉経状態は、エンザルタミドと併用するゴセレリン、トリプトレリン、またはロイプロリドの要件に関連しています。 閉経後の状態は、次のいずれかによって定義されます。

  • -以前の両側卵巣摘出術または
  • 60歳以上または
  • -年齢が60歳未満で、12か月以上の無月経（化学療法、タモキシフェン、トレミフェン、または卵巣抑制がない場合）および地元の基準による閉経後の範囲のFSHおよびエストラジオール。
  • 患者がタモキシフェンまたはトレミフェンを服用していて、年齢が 60 歳未満の場合、FSH および血漿エストラジオール レベルは局所値で閉経後の範囲にあるはずです。
  • 治療に起因する無月経の女性の場合、閉経状態を確認するために FSH および/またはエストラジオールの測定が必要です。
• -平均余命は12週間以上。
• -根治の目的に適さない局所進行性または転移性乳がん。

• -インフォームドコンセントに署名する前の最新の生検に基づいて、組織学的に確認されたHR陽性/ HER2陰性の疾患。

  • HER2陰性は、現地の検査機関の評価により、次のいずれかであると定義されます: 米国臨床腫瘍学会(ASCO)-米国病理学者ガイドライン(CAP ）ガイドライン（73）。
  • ER および/または PR 陽性は、ASCO-CAP ガイドライン (74) に従って、IHC 分析によって HR を発現する細胞の >1% として定義されます (74)。
• 患者は、治験責任医師の評価に従って安全に生検を実施できる疾患部位を有し、治療機関のガイドラインに従って腫瘍生検の候補である必要があります。

• 治療開始前に生検を実施し、同じ場所で2週間（14〜21日）後にその繰り返しを行う可能性。 ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍ブロックが提供されます。 腫瘍組織は、総腫瘍量と生存腫瘍量に基づいて高品質である必要があり、登録前に PAM50 分析のために中央で評価する必要があります。 腫瘍組織が中央検査で評価できない患者は適格ではありません。 腫瘍の存在を確認した後、生検を中央検査室に直接送ることをお勧めします。これは、同じで IHC 研究を実施する必要なく、包含を遅らせないようにするためです。

  • 許容されるサンプルには、深部腫瘍組織のコア針生検、または皮膚、皮下、または粘膜病変の切除、切開、パンチ、または鉗子生検、または骨転移からの生検が含まれます。
  • 細針吸引、ブラッシング、胸水および洗浄サンプルからの細胞ペレットは許容されません。
• 患者は、治療の開始前に生検を提供し、同じ場所で2週間（14〜21日）後にその繰り返しを提供することをいとわない必要があります。

• 中央研究所でのPAM50アッセイによって評価された、治療前の腫瘍生検で特定された以下のサブタイプ：

  • HER2-E (コホートA)
  • Luminal A と Luminal B (コホート B)。
• -再発性、局所進行性または転移性乳癌に対する以前の化学療法レジメンは4つ以下。
• 内分泌抵抗性疾患、進行中の内分泌療法下での早期乳癌または局所進行性/転移性BCの疾患進行に対する補助内分泌療法を受けている間の疾患再発の存在として定義される。 以前に受け取ったホルモン剤の制限はありません.
• RECIST 1.1基準による測定可能および測定不可能（ただし評価可能）な疾患。

• -登録前28日以内に、次の臨床検査によって決定される適切な臓器機能：

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。
  • -ヘモグロビン（Hb）≥9 g / dL（赤血球輸血および/またはエリスロポエチンは、試験治療の7日前に許可されています）。
  • 血小板≧75,000/mm3。
  • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が治療範囲内
  • -血清クレアチニン≤1.5x正常上限（ULN）
  • -ASTまたはALT≤3 x ULN。
  • -血清ビリルビン≤1.5正常上限（ULN） 患者が非悪性疾患を記録していない限り（例： ギルバート症候群）。
• -治験薬を飲み込み、治験要件を順守する能力。
• NCI CTCAE バージョン 5.0 に従って、以前の治療または外科的処置のすべての急性毒性効果がベースラインまたはグレード 1 以下に解消されている (脱毛症または患者の安全上のリスクとは見なされないその他の毒性を除く)。

除外基準:

• -現在または以前に治療されたCNS転移または軟膜疾患の病歴。 CNS 転移の検査は必須ではありません。
• -発作の病歴または発作の素因となる可能性のある状態。

• -登録前6か月以内の臨床的に重要な心血管疾患は、次のように定義されます。

  • 心筋梗塞。
  • 十分に制御されていない狭心症または重篤な心不整脈は、適切な投薬によって制御されていません。
  • -うっ血性心不全 (CHF) ニューヨーク健康協会 (NYHA) クラス ≥ II。
  • -臨床的に重大な心室性不整脈の病歴（例、心室頻拍、心室細動、トルサード ド ポアント）。
  • -恒久的なペースメーカーが設置されていないMobitz IIの2度または3度の心臓ブロックの病歴。
  • -収縮期血圧によって示される低血圧 <86 水銀柱ミリメートル（mmHg） スクリーニング訪問時の2回の連続測定。
  • -スクリーニング心電図（ECG）記録で心拍数が毎分50回未満であることで示される徐脈。
  • -制御不能な高血圧によって示されるように、収縮期血圧> 170 mmHgまたは拡張期血圧> 105 mmHg スクリーニング訪問時の2回の連続測定。
• 錠剤を飲み込めない、胃や小腸の広範な縮小手術、または試験治療の吸収を損なう可能性のある活動的な胃腸障害（例： 活動性消化性潰瘍;コントロールされていないセリアック病）。
• -割り当て前の4週間以内の大手術、または研究中の大手術の必要性の予測 治療。
• -発作閾値を下げる可能性のある薬物の使用または強力なCYP3A4誘導剤による併用治療。
• ワルファリンおよびクマリン様抗凝固剤による治療。 低分子量ヘパリン（LMWH）の予防的使用は許可されています。
• 果糖不耐症。
• -試験治療を開始する前の14日以内の市販または治験薬による治療。
• ラブラソル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエンを含む、医薬品有効成分またはカプセル成分に対する過敏反応。
• -現在の重篤な疾患、感染症、または全身状態で、患者を登録に不適切と判断した研究者。
• -心理的、家族的、社会学的または地理的条件の存在 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります。
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義）感染の既知の病歴があります 検出されました。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地方の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -エンザルタミドの最後の投与から120日後までのスクリーニング訪問から開始して、研究の予測期間内に妊娠または授乳中、または子供を妊娠または父親にすることを期待しています。
• アンドロゲン合成を阻害するか、AR を標的とする承認済みまたは治験薬による治療（例、酢酸アビラテロン、ARN-509、ビカルタミド、エンザルタミド、ODM-201、TAK-448、TAK-683、TAK-700）。または、アジュバント/高度な設定でエキセメスタンで進行した患者は許可されません。 -治験で28日未​​満の治療またはプラセボを受けた患者は許容されます