LDL 유사 나노입자와 관련된 파클리탁셀을 사용한 죽상경화성 질환 환자의 치료 (PAC-MAN)

죽상동맥경화증은 생명을 위협하는 질병으로, 심혈관 질환이 전 세계 사망률의 31%를 차지합니다.

염증은 죽상동맥경화증의 병태생리학에서 매우 중요합니다. 염증성 바이오마커를 사용하여 위험을 예측하고, 치료를 모니터링하고, 치료를 안내하는 것은 임상 적용 가능성에 대한 상당한 잠재력을 보여주었습니다. 심혈관 질환의 1차 및 2차 예방에 대한 많은 연구에서 고감도 C 반응성 단백질(hsCRP) 수치가 낮은 사람이 높은 사람보다 임상 결과가 더 나은 것으로 나타났습니다. 죽상동맥경화증에서 항염증 요법의 잠재적 이점은 류마티스 관절염(AR)과 같은 만성 염증성 질환 환자의 연구에서 이전에 입증되었습니다. 전신성 홍반성 루푸스; 건선 및 염증성 장 질환에서, 이 환자에서 염증 캐스케이드의 확산은 조기 죽상경화반 형성을 초래합니다. 심혈관계 사망률은 AR 환자의 40-50%에서 사망 원인입니다. TNF-α 억제제로 전신 질환을 치료하는 것은 AR 및 건선 환자의 심혈관 사건 감소와 관련이 있습니다.

이 환경에서 병변 크기와 염증을 줄이기 위한 비침습적 치료의 사용은 후속 심혈관 사건의 예방에 필수적입니다.

현재 이용 가능한 가장 강력한 항증식 약물은 암 치료에 사용되는 화학요법제입니다. 그러나 죽상동맥경화성 심혈관 질환의 치료를 위해 고용량으로 이러한 약물을 전신적으로 사용하는 것은 종종 생명을 위협하는 중대한 독성으로 인해 가능성이 낮습니다. 그럼에도 불구하고, 그러한 제제의 독성은 최적화된 약물 전달 시스템을 사용함으로써 크게 감소될 수 있습니다. 급성 백혈병 환자에 대한 선구자 연구에서 Maranhão et al. 콜레스테롤이 풍부한 비 단백질 나노 입자 (LDE)의 약물 표적 제제로서의 가능성을보고했습니다. LDE 입자는 저밀도 지단백질(LDL)과 유사한 지질 조성 및 구조를 가지며 혈류에 직접 주입될 수 있습니다. LDE 입자가 혈장과 접촉하면 입자는 입자를 LDL 수용체에 결합시키는 아포지단백질(apo) E와 같은 천연 지단백질로부터 교환 가능한 아포지단백질을 획득합니다. 신생 세포에서 지단백질 수용체가 과발현되어 천연 LDL 및 LDE 입자의 흡수가 정상 조직에 비해 증가합니다. 콜레스테롤을 섭취한 토끼의 대동맥에서 정상 대동맥에 비해 LDE 입자의 흡수가 증가했으며 토끼 이식 심장에서는 자연 심장보다 4배 더 많은 양의 나노에멀젼을 흡수했습니다.

높은 콜레스테롤 섭취를 통해 죽상동맥경화증을 나타내도록 유도된 토끼의 LDE-파클리탁셀 치료는 병변 크기의 65% 감소를 가져왔습니다. 이소성 심장 이식을 받은 토끼에서 LDE-파클리탁셀 치료는 관상 혈관 파괴 및 심근으로의 대식세포 침입을 방지하여 심장 이식편 손상을 현저하게 감소시켰습니다.

파일럿 연구에서 Maranhão 등은 고용량 LDE-파클리탁셀 치료가 심혈관 질환 환자에게 사용할 수 있을 만큼 독성이 충분히 낮았고 참가자 8명 중 4명에서 대동맥 플라크 부피가 평균 18% 감소했음을 보여주었습니다. 유망한 발견이다. 이 결과는 18주의 짧은 치료 기간과 대조군 환자 모두에서 플라크 감소가 발생하지 않았다는 점을 고려할 때 특히 주목할 만하다. 대조적으로, 비치료 대조군 환자에서 통계적으로 유의미한 질병 진행이 관찰되었다.

이 연구의 목적은 대동맥 및 관상동맥 죽상경화증 환자가 LDE-파클리탁셀 치료에 대해 우수한 내약성을 보이는지 여부와 이 제형이 관상동맥 및 대동맥 CT 혈관조영술에 의해 플라크 부피 및 특징의 감소를 달성할 수 있는지 여부를 조사하는 것입니다.