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난치성 비결핵성 마이코박테리아 폐질환 환자 치료를 위한 재조합 인터류킨-7(CYT107) (IMPULSE-7)

2024년 4월 9일 업데이트: Revimmune

난치성 비결핵성 마이코박테리아 폐질환 환자를 치료하기 위한 재조합 인터루킨-7(CYT107). 2회 용량 II상, 단일 센터, 공개 라벨 시험

재조합 인터루킨-7(IL-7)(CYT107)의 두 가지 용량 수준의 비경구 투여의 약동학, 안전성, 효능 및 내약성을 확인하기 위해 난치성 비결핵성 마이코박테리아 폐질환 환자를 대상으로 한 전향적, 단일 센터, 단일 맹검 연구.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

비결핵성 마이코박테리아 폐질환(NTMLD) 환자를 대상으로 CYT107의 항마이코박테리아 활성을 테스트하기 위한 단일 센터, 무작위, 2상, 단일 맹검, 2회 용량 시험.

세인트루이스의 워싱턴 대학교 의과대학에서 총 12명의 평가 가능한 NTMLD 환자를 모집하고 6:6으로 무작위 배정하여 2회의 4주 치료 기간 동안 10μg/kg/wk 또는 20μg/kg/wk에서 약물 치료를 연구합니다.

무작위화는 폐강의 존재에 따라 계층화됩니다. 폐강 질환이 있는 최대 3명의 환자가 각 그룹에 할당됩니다.

잠재적인 연구 확장이 영국에서 구상되고 있으며, 이 경우 대상 등록 및 참여 센터 수를 늘리기 위해 프로토콜이 수정됩니다.

이 시험의 목적은 난치성 NTMLD 환자에서 면역 치료 반응을 감지하고 HIV, HCV, 패혈증 및 각종 암.

불응성 NTMLD 환자의 경우 표준 치료 결과가 이미 알려져 있고 문서화되어 있기 때문에 대조군은 유익하지 않습니다.

모든 중대한 부작용(SAE)은 통지 후 24시간 이내에 보고됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

8

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 참여에 대한 사전 서면 동의를 제공한 18세 이상 85세 미만의 남성 및 여성
  2. 2007년 IDSA(Infectious Diseases Society of America) 및 ATS(American Thoracic Society) 기준에 따라 결절성 기관지확장성 및/또는 공동성 질환의 증거가 있는 흉부 CT에 따른 폐 비결핵성 마이코박테리아 폐질환의 진단

  3. 다음과 같이 정의되는 Mycobacterium avium complex에 의한 만성 불응성 감염의 병력:

    1. 6개월 이상의 가이드라인 기반 치료(GBT) 후 지속적으로 양성인 마이코박테리아 객담 배양, 기준선 방문 전 2개월 이내에 최소 1회 양성 객담 배양 및
    2. 현재 지난 28일 동안 변경되지 않은 안정적인 지침 기반 요법을 받고 있습니다. (GBT는 마크로라이드와 NTM에 대한 활성이 있는 적어도 하나의 다른 항균제를 포함하는 다제 요법으로 정의됩니다.)
  4. 최소 3mL의 객담을 생성할 수 있는 능력 또는 임상 평가를 위해 최소 3mL의 객담을 생성하기 위해 유도를 받을 의향이 있음
  5. 이 연구는 연구 약물 치료 전에 사전 치료 선별 실패로 중단되었을 수 있는 참가자의 재등록을 허용합니다.

  6. 연령 및 생식 상태:

    1. 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.
    2. 여성은 모유수유를 해서는 안됩니다
    3. 가임 여성(WOCBP)은 CYT107 치료 기간에 CYT107의 5반감기(CYT107의 말기 반감기는 최대 2일)에 30일을 더한 기간 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. (배란 주기 기간) 치료 완료 후 총 2개월 동안.
    4. WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 CYT107 치료 기간 + CYT107의 5번 반감기 + 90일(정자 교체 기간) 후 총 7개월 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 치료완료. 또한 남성 참여자는 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.
    5. 무정자 남성은 피임 요건이 면제됩니다.
    6. 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 WOCBP도 피임 요구 사항에서 면제되지만 여전히 이 섹션에 설명된 대로 임신 테스트를 받아야 합니다.

제외 기준:

  1. 현재 화학 요법 또는 방사선 요법을 받고 있는 암(지난 6개월 이내에 암에 대한 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 경우). 혈액 악성종양(급성 림프구성 백혈병(ALL), 급성 골수성 백혈병(AML), 만성 림프구성 백혈병(CLL), 만성 골수성 백혈병(CML) 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 현재 또는 병력이 있는 모든 환자 또는 림프종은 최근 화학 요법을 받았는지 여부에 관계없이 제외됩니다.
  2. 선별검사 시 병용치료가 필요한 활동성 폐결핵
  3. 예를 들어, 중증 근무력증, 길랭 바레 증후군, 전신성 홍반성 루푸스, 다발성 경화증, 경피증, 궤양성 대장염, 크론병, 자가면역 간염, 베게너병 등을 포함하는 자가면역 질환의 과거력 또는 현재 증거가 있는 환자.
  4. 고형장기이식 또는 골수이식을 받은 환자
  5. 선별 검사 시 HIV 양성 검사 또는 HIV 감염의 알려진 이력
  6. 만성 HBV(B형 간염 바이러스) 감염 병력이 있고 현재 입원 전 HBV 뉴클레오사이드 유사체로 치료를 받고 있지 않거나 HBV DNA > 100 IU/mL
  7. HCV(C형 간염 바이러스) 감염 병력이 있고 현재 HCV 감염 치료를 받고 있거나 HCV RNA가 검출되는 자
  8. 비장 절제술의 역사
  9. 지중해 빈혈, 유전성 구형적혈구증, 고셔병, 자가면역 용혈성 빈혈과 같은 비장 기능 항진증과 관련된 모든 혈액 질환
  10. 정상 기준선 ALT(알라닌 아미노전이효소), AST(아스파르테이트 아미노전이효소), 알칼리성 포스파타제 또는 총 빌리루빈의 상한보다 최소 5배 더 큰 증거로서 상당한 간 또는 신장 기능 장애.
  11. 문맥 고혈압을 동반한 담즙성 간경변증의 증거
  12. 약물 또는 의료 기기를 동시에 또는 연구 시작 전 마지막 28일 이내에 테스트하는 다른 중재적 조사 연구에 참여
  13. 면역억제제 또는 동시 면역요법 또는 생물학적 제제를 투여받는 환자; 포함: 연구 약물 이외의 성장 인자, 사이토카인 및 인터류킨: 인터루킨-2, 인터페론 α, β 및 γ, GM-CSF, G-CSF(콜로니 자극 인자), HIV 백신, TNF 알파 억제제(즉, 아바타셉트, 아달리무맙, 아나킨라, 세르톨리주맙, 에타너셉트, 골리무맙, 인플릭시맙, 익세키주맙, 나탈리주맙, 리툭시맙, 세쿠키누맙, 토실리주맙, 우스테키누맙, 베돌리주맙, 바실릭시맙 및 다클리주맙), 칼시뉴린 억제제, 라파마이신 억제제의 포유동물 표적 억제제, 이노신 모노포스페이트 탈수소효소 억제제, 야누스 , 수산화요소, 면역글로불린, 입양 세포 요법
  14. 3주 이상 동안 매일 300mg 하이드로코르티손 또는 하루 25mg 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 코르티코스테로이드를 투여받은 환자
  15. 외인성 IL 7에 대한 사전 노출
  16. 연구 PI 또는 대리인이 평가한 연구 치료, 연구 방문 및 연구 절차를 준수할 수 없음
  17. 스크리닝 전 4주 이내에 24시간 동안 객혈이 60mL 이상인 피험자
  18. Mycobacterium avium complex 감염(즉, 아미카신, 아지스로마이신, 베다퀼린, 클라리트로마이신, 시프로플록사신, 클로파지민, 에탐부톨, 에라바사이클린, 레보플록사신, 리네졸리드, 목시플록사신, 오마다사이클린, 리팜핀, 리파부틴, 테디졸리드, 티게사이클린 토브라마이신) 연구 1일 전 28일 이내
  19. 일일 지속적인 산소 보충 >4 L/min
  20. (수축기 혈압) SBP<90 또는 저산소증 <80% SpO2(산소 포화도)로 정의된 최소 30일 동안 생존할 가능성이 없는 환자 -

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 저용량
CYT107 10µg/kg/주 4주(1-4주) 후 4주 동안 치료 없음(5-8주) CYT107 10µg/kg/주 4주(9-12주)
의약품: 재조합 인간 인터루킨-7
매주 근육내(IM) 투여
다른 이름들:
  • CYT107
실험적: 고용량
CYT107 4주 동안 20µg/kg/주(1-4주) 후 4주 동안 치료 없음(5-8주) CYT107 4주 동안 20µg/kg/주(9-12주)
의약품: 재조합 인간 인터루킨-7
매주 근육내(IM) 투여
다른 이름들:
  • CYT107

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
AFB(Acid Fast Bacilli) 객담 배양에서 180일째 음성으로 전환된 피험자의 비율 결정.
기간: 6개월
처음 6개월 이내 언제든지 매월 3회 연속 음성 Acid Fast Bacilli 가래 배양을 받은 참가자의 비율
6개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
항산균 가래 배양 음성으로의 전환 동역학에 의한 효능.
기간: 1년
28일, 56일, 84일, 112일, 140일, 180일, 240일, 300일 및 360일에 측정된 음성 객담 전환 환자 수.
1년
기준선과 비교하여 6분 도보 거리의 중앙값 변화로 평가된 기능적 용량 반응의 개선.
기간: 1년
84일, 180일, 360일에 기준선 거리에 대해 측정한 6분 도보 거리 증가
1년
기준선과 비교하여 산소 포화도의 중앙값 변화로 평가된 기능적 용량 반응의 개선.
기간: 1년
84일, 180일 및 360일에 기준선 값보다 측정된 산소 포화도 증가
1년
첫 번째 1초 동안의 강제 호기량(FEV1)의 개선 중앙값으로 측정한 폐 기능 반응.
기간: 1년
기준선에서 동일한 측정에 대해 180일 및 360일에 측정된 1초 동안의 강제 호기량(FEV1)의 비율.
1년
기준선과 비교한 흉부 CT의 방사선학적 반응
기간: 1년
기준선과 비교하여 180일 및 360일에 임상 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에 관련된 폐의 표면적
1년
건강 관련 삶의 질(HRQoL) 개선
기간: 1년

56일, 84일, 180일, 300일 및 360일에 측정하고 기준선과 비교한 환자 보고 결과 측정 정보 시스템(PROMIS-29).

(평균 건강한 인구 점수는 50입니다. 의학적 상태가 악화될수록 점수가 증가합니다.)
1년
병원 재입원 수
기간: 1년
56일, 84일, 180일, 300일, 360일 누적 병원(중환자실 또는 응급실) 방문 횟수
1년
이 모집단에서 CYT107의 C max(최대 혈장 농도) 약동학
기간: 어느 날
CYT107 Cmax의 1일차 및 78일차 측정
어느 날
이 모집단에서 CYT107의 혈장 농도 곡선하 면적(AUC) 약동학
기간: 어느 날
CYT107 AUC의 1일차 및 78일차 측정
어느 날
원인에 관계없이 연구 탈락률(%)로 표시된 CYT107의 임상적 내성.
기간: 6개월
28, 84, 180일에 연구를 중단한 환자의 백분율
6개월
3-4등급 부작용 또는 사망이 발생한 환자의 비율
기간: 1년
360일 동안 3-4등급 부작용(CTCAE 버전 5.0으로 평가) 또는 사망이 발생한 환자의 비율.
1년
CYT107 면역원성 측정
기간: 일년
베이스라인과 비교하여 15일, 29일, 57일, 90일 및 120일에 결합 및 중화 항체가 존재하는 환자 수. 면역원성에 대한 테스트는 이전 샘플링 시점에서 양성 항체가 검출된 경우에만 180일과 360일에 반복됩니다.
일년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기회주의적 세균, 바이러스 또는 진균 감염에 대한 IL-7 효과
기간: 1년
의학적 치료가 필요한 새로운 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염의 발생률은 360일까지 각 방문의 중간 기록 동안 정량화되고 포착됩니다.
1년
면역 세포 수에 대한 IL-7 효과
기간: 1년
절대 림프구, 단핵구 및 호중구 수를 평가하고 28일, 56일, 84일, 180일 및 1년(약 360일)에 기준선 값과 비교합니다.
1년
CD4+ 및 CD8+ T 림프구에 대한 IL-7 효과
기간: 1년
절대 CD4+ 및 CD8+ T 세포 수를 평가하고 28일, 56일, 84일, 180일 및 1년(약 360일)에 기준선 값과 비교합니다.
1년
면역 T 세포 마커에 대한 IL-7 효과
기간: 2 개월
가용성 IL-7 수용체 α(CD127), PD-1 및 Ki67의 CD4 및 CD8 T 세포 발현 및 단핵구 HLA-DR 발현을 포함하는 말초 혈액 세포 면역 바이오마커는 기준선 및 28일, 56일에 평가될 것입니다.
2 개월
순환 사이토카인에 대한 IL-7 효과
기간: 2 개월
종양 괴사 인자(TNF-α), IL-6 및 IL-10을 포함한 순환 사이토카인은 기준선, 1일 및 56일에 ELISA로 측정됩니다.
2 개월
IL-7이 세포 사이토카인 생성에 미치는 영향
기간: 3 개월
인터페론(IFN-γ) 및 TNF-α의 자극 생산에 대한 ELISpot 분석은 기준선 및 28일, 56일 및 84일에 수행됩니다.
3 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Revimmune

협력자

Washington University School of Medicine

수사관

  • 수석 연구원: Andrej SPEC, MD, Washington University School of Medicine

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 11월 30일

기본 완료 (실제)

2023년 12월 31일

연구 완료 (실제)

2024년 3월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 10월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 11월 4일

처음 게시됨 (실제)

2019년 11월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 9일

마지막으로 확인됨

2024년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IMPULSE-7

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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