Recombinant interleukine-7 (CYT107) voor de behandeling van patiënten met refractaire niet-tuberculeuze mycobacteriële longziekte (IMPULSE-7)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van ≥18 jaar maar <85 jaar die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen
2. Diagnose van pulmonale niet-tuberculeuze mycobacteriële longziekte in overeenstemming met de 2007 Infectious DiseasesSociety of America (IDSA) en AmericanThoracic Society (ATS) criteria met bewijs van nodulaire bronchiëctatische en/of cavitaire ziekte door CT van de borst

3. Geschiedenis van chronische, refractaire infectie met Mycobacterium avium-complex, gedefinieerd als:

   1. Aanhoudend positieve mycobacteriële sputumkweken na 6 of meer maanden op richtlijnen gebaseerde behandeling (GBT), met ten minste één positieve sputumkweek binnen 2 maanden voorafgaand aan het basisbezoek en
   2. Momenteel op een stabiele op richtlijnen gebaseerde therapie die de afgelopen 28 dagen ongewijzigd is gebleven. (GBT gedefinieerd als een regime met meerdere geneesmiddelen dat een macrolide bevat en ten minste één ander antimicrobieel middel met activiteit tegen NTM.)
4. Mogelijkheid om ten minste 3 ml sputum te produceren of bereid te zijn een inductie te ondergaan om ten minste 3 ml sputum te produceren voor klinische evaluatie
5. Deze studie maakt de herinschrijving mogelijk van een deelnemer die mogelijk is gestopt vanwege een mislukte screening voorafgaand aan de studiegeneesmiddelbehandeling.

6. Leeftijd en reproductieve status:

   1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
   2. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
   3. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen gedurende de behandeling met CYT107 plus 5 halfwaardetijden van CYT107 (de terminale halfwaardetijd van CYT107 is maximaal 2 dagen) plus 30 dagen (duur van de ovulatoire cyclus) gedurende in totaal 2 maanden na voltooiing van de behandeling.
   4. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen gedurende de behandeling met CYT107 plus 5 halfwaardetijden van CYT107 plus 90 dagen (duur van spermaturnover) gedurende in totaal 7 maanden na voltooiing van de behandeling. Bovendien moeten mannelijke deelnemers bereid zijn gedurende deze periode af te zien van spermadonatie.
   5. Azoöspermische mannen zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten.
   6. WOCBP die continu niet heteroseksueel actief zijn, zijn ook vrijgesteld van anticonceptievereisten, maar moeten nog steeds een zwangerschapstest ondergaan zoals beschreven in deze sectie.

Uitsluitingscriteria:

1. Kanker met huidige chemotherapie of radiotherapie (ontving van chemotherapie of radiotherapie voor kanker in de afgelopen 6 maanden). Alle patiënten met huidige of voorgeschiedenis van hematologische maligniteit (inclusief, maar niet beperkt tot, acute lymfoblastische leukemie (ALL), acute myeloïde leukemie (AML), chronische lymfatische leukemie (CLL), chronische myeloïde leukemie (CML), etc.) of lymfoom worden uitgesloten, ongeacht de ontvangst van recente chemotherapie
2. Actieve longtuberculose die gelijktijdige behandeling vereist op het moment van screening
3. Patiënten met een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van auto-immuunziekte, waaronder bijvoorbeeld: myasthenia gravis, syndroom van Guillain Barre, systemische lupus erythematosus, multiple sclerose, sclerodermie, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, auto-immuunhepatitis, ziekte van Wegener enz.
4. Patiënten die een solide orgaantransplantatie of beenmergtransplantatie hebben ondergaan
5. Bekende geschiedenis van infectie met HIV of HIV-positieve test bij screening
6. Bekende voorgeschiedenis van chronische HBV-infectie (hepatitis B-virus) en niet behandeld met HBV-nucleoside-analogen voorafgaand aan de huidige ziekenhuisopname of HBV-DNA > 100 IE/ml
7. Bekende voorgeschiedenis van infectie met HCV (hepatitis C-virus) en die momenteel wordt behandeld voor HCV-infecties of detecteerbaar HCV-RNA heeft
8. Geschiedenis van splenectomie
9. Elke hematologische aandoening geassocieerd met hypersplenisme, zoals thalassemie, erfelijke sferocytose, de ziekte van Gaucher en auto-immuun hemolytische anemie
10. Significante lever- of nierdisfunctie als bewijs met ten minste 5 keer meer dan de bovengrenzen van de normale basislijn ALAT (alanineaminotransferase), ASAT (aspartaataminotransferase), alkalische fosfatase of totaal bilirubine.
11. Bewijs van galcirrose met portale hypertensie
12. Deelname aan een andere experimentele interventionele studie waarbij gelijktijdig of binnen de laatste 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie een geneesmiddel of een medisch hulpmiddel wordt getest
13. Patiënten die immunosuppressiva of gelijktijdige immunotherapie of biologische middelen krijgen; waaronder: groeifactoren, cytokines en interleukinen anders dan de studiemedicatie: Interleukine-2, Interferonen α, β en γ, GM-CSF, G-CSF (koloniestimulerende factoren), HIV-vaccins, biologische geneesmiddelen waaronder TNF-alfaremmers (d.w.z. abatacept, adalimumab, anakinra, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab, ixekizumab, natalizumab, rituximab, secukinumab, tocilizumab, ustekinumab, vedolizumab, basiliximab en daclizumab), calcineurineremmers, zoogdiertarget van rapamycineremmers, inosinemonofosfaatdehydrogenaseremmers, Januskinaseremmers , hydroxyurea, immunoglobulinen, adoptieve celtherapie
14. Patiënten die gedurende meer dan 3 weken corticosteroïden krijgen in een dosis hoger dan 300 mg hydrocortison/dag of 25 mg prednison per dag of equivalent
15. Eerdere blootstelling aan exogeen IL 7
16. Onvermogen om te voldoen aan de studiebehandeling, studiebezoeken en studieprocedures zoals beoordeeld door de studie-PI of afgevaardigde
17. Proefpersonen met bloedspuwing van ≥60 ml in een periode van 24 uur binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
18. Toevoeging van een nieuw antimicrobieel geneesmiddel met bekende activiteit tegen Mycobacterium avium-complexinfectie (d.w.z. amikacine, azithromycine, bedaquiline, claritromycine, ciprofloxacine, clofazimine, ethambutol, eravacycline, levofloxacine, linezolid, moxifloxacine, omadacycline, rifampicine, rifabutine, tedizolid, tigecycline tobramycine) binnen 28 dagen voorafgaand aan studiedag 1
19. Dagelijkse continue zuurstofsuppletie >4 L/min
20. Patiënten die het minimaal 30 dagen onwaarschijnlijk zullen overleven gedefinieerd door (systolische bloeddruk) SBP<90 of hypoxie <80% SpO2 (zuurstofverzadiging) -