Interleucina-7 recombinante (CYT107) para tratar pacientes com doença pulmonar micobacteriana não tuberculosa refratária (IMPULSE-7)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres com idade ≥18 anos, mas <85 anos, que deram consentimento informado por escrito para participar
2. Diagnóstico de doença pulmonar micobacteriana não tuberculosa pulmonar de acordo com os critérios de 2007 da Infectious Diseases Society of America (IDSA) e da American Thoracic Society (ATS) com evidência de bronquiectasia nodular e/ou doença cavitária por TC de tórax

3. História de infecção crônica e refratária com o complexo Mycobacterium avium, definida como:

   1. Culturas de escarro micobacterianas persistentemente positivas após 6 ou mais meses de tratamento baseado em diretrizes (GBT), com pelo menos uma cultura de escarro positiva dentro de 2 meses antes da consulta inicial e
   2. Atualmente em uma terapia estável baseada em diretrizes que não foi alterada nos últimos 28 dias. (GBT definido como um regime multimedicamentoso contendo um macrólido e pelo menos um outro antimicrobiano com atividade contra MNT.)
4. Capacidade de produzir pelo menos 3 mL de escarro ou estar disposto a passar por uma indução para produzir pelo menos 3 mL de escarro para avaliação clínica
5. Este estudo permite a reinscrição de um participante que pode ter sido descontinuado devido a uma falha na triagem pré-tratamento antes do tratamento medicamentoso do estudo.

6. Idade e estado reprodutivo:

   1. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do tratamento do estudo
   2. As mulheres não devem estar amamentando
   3. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em seguir as instruções do(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com CYT107 mais 5 meias-vidas de CYT107 (a meia-vida terminal de CYT107 é de até 2 dias) mais 30 dias (duração do ciclo ovulatório) por um total de 2 meses após a conclusão do tratamento.
   4. Homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções do(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com CYT107 mais 5 meias-vidas de CYT107 mais 90 dias (duração da renovação espermática) para um total de 7 meses após conclusão do tratamento. Além disso, os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a abster-se de doar esperma durante esse período.
   5. Os machos azoospérmicos estão isentos de requisitos contraceptivos.
   6. WOCBP que continuamente não são heterossexualmente ativas também estão isentas de requisitos contraceptivos, mas ainda devem passar por testes de gravidez conforme descrito nesta seção.

Critério de exclusão:

1. Câncer com quimioterapia ou radioterapia atual (recebimento de quimioterapia ou radioterapia para câncer nos últimos 6 meses). Todos os pacientes com malignidade hematológica atual ou história (incluindo, mas não limitado a, leucemia linfoblástica aguda (ALL), leucemia mielóide aguda (AML), leucemia linfocítica crônica (CLL), leucemia mielóide crônica (CML), etc.) ou linfoma serão excluídos, independentemente do recebimento de quimioterapia recente
2. Tuberculose pulmonar ativa que requer tratamento concomitante no momento da triagem
3. Pacientes com histórico ou evidência atual de doença autoimune, incluindo, por exemplo: miastenia gravis, síndrome de Guillain Barre, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla, esclerodermia, colite ulcerativa, doença de Crohn, hepatite autoimune, doença de Wegener etc.
4. Pacientes que receberam transplante de órgão sólido ou transplante de medula óssea
5. História conhecida de infecção por HIV ou teste HIV positivo na triagem
6. História conhecida de infecção crônica pelo VHB (vírus da hepatite B) e não em tratamento com análogos de nucleosídeos do VHB antes da hospitalização atual ou DNA do VHB > 100 UI/mL
7. História conhecida de infecção por HCV (vírus da hepatite C) e atualmente em tratamento para infecções por HCV ou tem HCV RNA detectável
8. Histórico de esplenectomia
9. Qualquer doença hematológica associada ao hiperesplenismo, como talassemia, esferocitose hereditária, doença de Gaucher e anemia hemolítica autoimune
10. Disfunção hepática ou renal significativa como evidência de pelo menos 5 vezes mais do que os limites superiores normais de ALT (alanina aminotransferase), AST (aspartato aminotransferase), fosfatase alcalina ou bilirrubina total.
11. Evidência de cirrose biliar com hipertensão portal
12. Participação em outro estudo intervencional investigativo testando uma droga ou um dispositivo médico simultaneamente ou nos últimos 28 dias antes da entrada no estudo
13. Pacientes recebendo drogas imunossupressoras ou imunoterapia concomitante ou agentes biológicos; incluindo: fatores de crescimento, citocinas e interleucinas além da medicação do estudo: Interleucina-2, Interferons α, β e γ, GM-CSF, G-CSF (fatores estimuladores de colônias), vacinas contra o HIV, produtos biológicos incluindo inibidores de TNF alfa (ou seja, abatacept, adalimumab, anakinra, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab, ixequizumab, natalizumab, rituximab, secukinumab, tocilizumab, ustekinumab, vedolizumab, basiliximab e daclizumab), inibidores da calcineurina, inibidores do alvo mamífero da rapamicina, inibidores da inosina monofosfato desidrogenase, inibidores da Janus quinase , hidroxiureia, imunoglobulinas, terapia celular adotiva
14. Pacientes recebendo corticosteroides em dose superior a 300 mg de hidrocortisona/dia ou 25 mg de prednisona por dia ou equivalente por mais de 3 semanas
15. Exposição prévia a IL exógena 7
16. Incapacidade de cumprir o tratamento do estudo, as visitas do estudo e os procedimentos do estudo, conforme avaliado pelo PI do estudo ou delegado
17. Indivíduos com hemoptise de ≥60 mL em um período de 24 horas dentro de 4 semanas antes da triagem
18. Adição de qualquer novo medicamento antimicrobiano com atividade conhecida contra infecção do complexo Mycobacterium avium (i.e. amicacina, azitromicina, bedaquilina, claritromicina, ciprofloxacina, clofazimina, etambutol, eravaciclina, levofloxacina, linezolida, moxifloxacina, omadaciclina, rifampicina, rifabutina, tedizolida, tigeciclina tobramicina) dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Estudo
19. Suplementação diária contínua de oxigênio >4 L/min
20. Pacientes com pouca probabilidade de sobreviver a um mínimo de 30 dias definidos por (pressão arterial sistólica) PAS <90 ou hipóxia <80% SpO2 (saturação de oxigênio) -