Rekombinowana interleukina-7 (CYT107) w leczeniu pacjentów z oporną na leczenie niegruźliczą mykobakteryjną chorobą płuc (IMPULSE-7)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat, ale <85 lat, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział
2. Rozpoznanie płucnej niegruźliczej mykobakteryjnej choroby płuc zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Zakaźnych (IDSA) i Amerykańskiego Towarzystwa Klatki Piersiowej (ATS) z 2007 r. z potwierdzoną guzkową chorobą oskrzeli i/lub jamą za pomocą CT klatki piersiowej

3. Historia przewlekłego, opornego na leczenie zakażenia kompleksem Mycobacterium avium, zdefiniowanego jako:

   1. Stale dodatnie posiewy plwociny na prątki po co najmniej 6 miesiącach leczenia zgodnego z wytycznymi (GBT), z co najmniej jednym dodatnim posiewem plwociny w ciągu 2 miesięcy przed wizytą wyjściową oraz
   2. Obecnie na stabilnej terapii opartej na wytycznych, która nie uległa zmianie przez ostatnie 28 dni. (GBT zdefiniowane jako schemat wielolekowy zawierający makrolid i co najmniej jeden inny środek przeciwdrobnoustrojowy o aktywności przeciwko NTM.)
4. Zdolność do wytworzenia co najmniej 3 ml plwociny lub gotowość do poddania się indukcji w celu wytworzenia co najmniej 3 ml plwociny do oceny klinicznej
5. To badanie umożliwia ponowną rejestrację uczestnika, który mógł zostać przerwany z powodu niepowodzenia badania przesiewowego przed leczeniem przed leczeniem badanym lekiem.

6. Wiek i status reprodukcyjny:

   1. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
   2. Kobiety nie mogą karmić piersią
   3. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia CYT107 plus 5 okresów półtrwania CYT107 (okres półtrwania CYT107 w końcowej fazie eliminacji wynosi do 2 dni) plus 30 dni (czas trwania cyklu owulacyjnego) łącznie przez 2 miesiące po zakończeniu leczenia.
   4. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia CYT107 plus 5 okresów półtrwania CYT107 plus 90 dni (czas obrotu plemników) przez łącznie 7 miesięcy po zakończenie leczenia. Ponadto uczestnicy płci męskiej muszą być gotowi powstrzymać się od dawstwa nasienia w tym czasie.
   5. Samce z azoospermią są zwolnione z obowiązku stosowania środków antykoncepcyjnych.
   6. WOCBP, które stale nie są aktywne heteroseksualnie, są również zwolnione z wymogu antykoncepcji, ale nadal muszą przejść test ciążowy, jak opisano w tej sekcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Nowotwór z aktualnie stosowaną chemioterapią lub radioterapią (otrzymanie chemioterapii lub radioterapii z powodu raka w ciągu ostatnich 6 miesięcy). Wszyscy pacjenci z obecnym lub w przeszłości nowotworem układu krwiotwórczego (w tym między innymi z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL), ostrą białaczką szpikową (AML), przewlekłą białaczką limfocytową (CLL), przewlekłą białaczką szpikową (CML) itp.) lub chłoniak zostaną wykluczone, niezależnie od otrzymanej niedawno chemioterapii
2. Czynna gruźlica płuc wymagająca leczenia skojarzonego w czasie badania przesiewowego
3. Pacjenci z historią lub aktualnymi objawami chorób autoimmunologicznych, w tym na przykład: myasthenia gravis, zespół Guillain-Barre, toczeń rumieniowaty układowy, stwardnienie rozsiane, twardzina skóry, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Wegenera itp.
4. Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep narządu miąższowego lub przeszczep szpiku kostnego
5. Znana historia zakażenia wirusem HIV lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego
6. Znana historia przewlekłego zakażenia HBV (wirusowe zapalenie wątroby typu B) i brak leczenia analogami nukleozydów HBV przed obecną hospitalizacją lub DNA HBV > 100 IU/ml
7. Znana historia zakażenia HCV (wirusem zapalenia wątroby typu C) i obecnie w trakcie leczenia zakażenia HCV lub ma wykrywalny RNA HCV
8. Historia splenektomii
9. Każda choroba hematologiczna związana z hipersplenizmem, taka jak talasemia, dziedziczna sferocytoza, choroba Gauchera i autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna
10. Znacząca dysfunkcja wątroby lub nerek jako dowód co najmniej 5 razy większa niż górne granice normy wyjściowej ALT (aminotransferazy alaninowej), AST (aminotransferazy asparaginianowej), fosfatazy alkalicznej lub bilirubiny całkowitej.
11. Dowody na marskość żółciową z nadciśnieniem wrotnym
12. Udział w innym interwencyjnym badaniu interwencyjnym dotyczącym leku lub wyrobu medycznego jednocześnie lub w ciągu ostatnich 28 dni przed włączeniem do badania
13. Pacjenci otrzymujący leki immunosupresyjne lub jednocześnie przyjmujący immunoterapię lub leki biologiczne; w tym: czynniki wzrostu, cytokiny i interleukiny inne niż badany lek: interleukina-2, interferony α, β i γ, GM-CSF, G-CSF (czynniki stymulujące tworzenie kolonii), szczepionki przeciw HIV, leki biologiczne, w tym inhibitory TNF alfa (tj. abatacept, adalimumab, anakinra, certolizumab, etanercept, golimumab, infliksymab, iksekizumab, natalizumab, rytuksymab, sekukinumab, tocilizumab, ustekinumab, wedolizumab, bazyliksymab i daklizumab), inhibitory kalcyneuryny, ssaczy cel rapamycyny, inhibitory dehydrogenazy monofosforanu inozyny, Janus kin , hydroksymocznik, immunoglobuliny, terapia komórkami adopcyjnymi
14. Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy w dawce większej niż 300 mg hydrokortyzonu na dobę lub 25 mg prednizonu na dobę lub równoważną dawkę przez ponad 3 tygodnie
15. Wcześniejsza ekspozycja na egzogenną IL 7
16. Niezdolność do zastosowania się do leczenia w ramach badania, wizyt w ramach badania i procedur badania, zgodnie z oceną kierownika badania lub delegata
17. Pacjenci z krwiopluciem ≥60 ml w ciągu 24 godzin w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
18. Dodanie jakiegokolwiek nowego leku przeciwdrobnoustrojowego o znanej aktywności przeciwko zakażeniom złożonym Mycobacterium avium (tj. amikacyna, azytromycyna, bedakilina, klarytromycyna, ciprofloksacyna, klofazymina, etambutol, erawacyklina, lewofloksacyna, linezolid, moksyfloksacyna, omadacyklina, ryfampicyna, ryfabutyna, tedyzolid, tygecyklina tobramycyna) w ciągu 28 dni przed 1. dniem badania
19. Codzienna ciągła suplementacja tlenem >4 l/min
20. Pacjenci z małym prawdopodobieństwem przeżycia co najmniej 30 dni definiowani przez (skurczowe ciśnienie krwi) SBP <90 lub niedotlenienie <80% SpO2 (nasycenie tlenem) -