Rekombináns interleukin-7 (CYT107) refrakter nem tuberkulózisos mikobakteriális tüdőbetegségben szenvedő betegek kezelésére (IMPULSE-7)

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti, de 85 évnél fiatalabb férfiak és nők, akik írásos beleegyezést adtak a részvételhez
2. Nem tuberkulózisos, mikobakteriális tüdőbetegség diagnosztizálása a 2007-es Infectious DiseasesSociety of America (IDSA) és az AmericanThoracic Society (ATS) kritériumai szerint, mellkasi CT-vel göbös hörgő- és/vagy üreges betegségre utaló bizonyíték

3. Az anamnézisben szereplő krónikus, refrakter fertőzés bármelyik Mycobacterium avium komplexszel, a következőképpen definiálva:

   1. Tartósan pozitív mikobakteriális köpetkultúrák 6 vagy több hónapos iránymutató-alapú kezelés (GBT) után, legalább egy pozitív köpettenyészet az alaplátogatás előtti 2 hónapon belül, és
   2. Jelenleg egy stabil, iránymutatáson alapuló terápia alatt, amely az elmúlt 28 napban változatlan volt. (A GBT több gyógyszert tartalmazó sémaként definiálható, amely makrolidot és legalább egy másik, NTM-ellenes hatású antimikrobiális szert tartalmaz.)
4. Képes legalább 3 ml köpet termelésére, vagy hajlandó alávetni a legalább 3 ml köpet termelésére irányuló indukciót a klinikai értékeléshez
5. Ez a vizsgálat lehetővé teszi egy olyan résztvevő újbóli felvételét, akit a vizsgálat előtti szűrési kudarc miatt szakítottak meg a vizsgált gyógyszeres kezelés előtt.

6. Életkor és reproduktív állapot:

   1. Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) kell a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 24 órán belül.
   2. A nők nem szoptathatnak
   3. A fogamzóképes nők (WOCBP) kötelesek betartani a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a CYT107 plusz 5 CYT107 felezési ideje (a CYT107 terminális felezési ideje legfeljebb 2 nap), plusz 30 nap. (ovulációs ciklus időtartama) összesen 2 hónapig a kezelés befejezése után.
   4. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak el kell fogadniuk a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a CYT107 plusz 5 CYT107 felezési ideje plusz 90 nap (a spermiumforgalom időtartama) a kezelést követő összesen 7 hónapig. a kezelés befejezése. Ezenkívül a férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a spermaadástól ez idő alatt.
   5. Az azoospermikus hímek mentesülnek a fogamzásgátló követelmények alól.
   6. Azok a WOCBP-k, akik folyamatosan nem heteroszexuálisan aktívak, szintén mentesülnek a fogamzásgátlási kötelezettség alól, de az ebben a részben leírtak szerint terhességi teszten is át kell esniük.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenlegi kemoterápiás vagy sugárterápiás rák (kemoterápia vagy sugárterápia átvétele a rák kezelésére az elmúlt 6 hónapban). Minden olyan beteg, akinek jelenleg vagy a kórelőzményében hematológiai rosszindulatú daganat (beleértve, de nem kizárólagosan az akut limfoblasztos leukémiát (ALL), akut myeloid leukémiát (AML), krónikus limfocitás leukémiát (CLL), krónikus myeloid leukémiát (CML) stb. vagy limfóma kizárásra kerül, függetlenül attól, hogy legutóbbi kemoterápiát kapott
2. Aktív tüdőtuberculosis, amely a szűrés idején egyidejű kezelést igényel
3. Azok a betegek, akiknek anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak autoimmun betegségben, beleértve például: myasthenia gravis, Guillain Barre-szindróma, szisztémás lupus erythematosus, sclerosis multiplex, scleroderma, colitis ulcerosa, Crohn-betegség, autoimmun hepatitis, Wegener-kór stb.
4. Szilárd szervátültetésen vagy csontvelő-transzplantáción átesett betegek
5. Ismert HIV-fertőzés vagy HIV-pozitív teszt a szűréskor
6. Krónikus HBV (hepatitis B vírusos) fertőzés anamnézisében, és nem kezelték HBV nukleozid analógokkal a jelenlegi kórházi kezelést megelőzően, vagy HBV DNS > 100 NE/ml
7. Ismert HCV-fertőzés (hepatitis C vírus), és jelenleg HCV-fertőzés miatt kezelik, vagy kimutatható HCV RNS-e van
8. Splenectomia története
9. Bármilyen hipersplenismushoz kapcsolódó hematológiai betegség, például talaszémia, örökletes szferocitózis, Gaucher-kór és autoimmun hemolitikus anémia
10. Jelentős máj- vagy veseműködési zavar bizonyítja, hogy legalább ötször nagyobb, mint a normál kiindulási ALT (alanin-aminotranszferáz), AST (aszpartát-aminotranszferáz), alkalikus foszfatáz vagy összbilirubin felső határa.
11. Portális hipertóniával járó biliaris cirrhosis bizonyítéka
12. Részvétel egy másik, gyógyszert vagy orvostechnikai eszközt vizsgáló, intervenciós vizsgálatban egyidejűleg vagy a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 28 napon belül
13. Immunszuppresszív gyógyszereket vagy egyidejű immunterápiát vagy biológiai szereket kapó betegek; ideértve: növekedési faktorok, citokinek és interleukinek a vizsgálati gyógyszertől eltérően: interleukin-2, interferonok α, β és γ, GM-CSF, G-CSF (telepstimuláló faktorok), HIV-vakcinák, biológiai anyagok, beleértve a TNF-alfa-gátlókat (pl. abatacept, adalimumab, anakinra, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab, ixekizumab, natalizumab, rituximab, szekukinumab, tocilizumab, usztekinumab, vedolizumab, baziliximab és daclizumab inhibitorok, jan-hidroszináz inhibitorok, mono-rap-acináz-gátlók, dehydrozinoszin-inhibitorok, calicinos rappazine-in-inhibitorok , hidroxi-karbamid, immunglobulinok, adoptív sejtterápia
14. Azok a betegek, akik több mint 3 hétig kapnak kortikoszteroidokat napi 300 mg hidrokortizonnál vagy napi 25 mg prednizonnál vagy azzal egyenértékű dózisban
15. Exogén IL-nek való korábbi expozíció 7
16. Képtelenség betartani a vizsgálati kezelést, a tanulmányi látogatásokat és a vizsgálati eljárásokat, ahogy azt a vizsgálati vezető vagy a delegált értékelte
17. A szűrést megelőző 4 héten belül 60 ml-nél nagyobb hemoptysisben szenvedő alanyok 24 órán belül
18. Bármilyen új antimikrobiális gyógyszer hozzáadása, amely ismert a Mycobacterium avium komplex fertőzés ellen (pl. amikacin, azitromicin, bedaquilin, klaritromicin, ciprofloxacin, klofazimin, etambutol, eravaciklin, levofloxacin, linezolid, moxifloxacin, omadaciklin, rifampin, rifabutin, tedizolid, tigeciklin tobramicin) 1-28 napon belül
19. Napi folyamatos oxigénpótlás >4 l/perc
20. Azok a betegek, akik valószínűleg nem élnek túl legalább 30 napot, amelyet a (szisztolés vérnyomás) SBP<90 vagy hipoxia <80% SpO2 (oxigéntelítettség) határoz meg.