Rekombinantní interleukin-7 (CYT107) k léčbě pacientů s refrakterním netuberkulózním mykobakteriálním plicním onemocněním (IMPULSE-7)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let, ale < 85 let, kteří dali písemný informovaný souhlas s účastí
2. Diagnóza plicního netuberkulózního mykobakteriálního onemocnění plic v souladu s kritérii Infectious DiseasesSociety of America (IDSA) a American Thoracic Society (ATS) z roku 2007 s průkazem nodulárního bronchiektatického a/nebo kavitárního onemocnění pomocí CT hrudníku

3. Anamnéza chronické, refrakterní infekce buď komplexem Mycobacterium avium, definované jako:

   1. Trvale pozitivní kultivace mykobakteriálního sputa po 6 nebo více měsících léčby založené na doporučených postupech (GBT), s alespoň jednou pozitivní kulturou sputa během 2 měsíců před základní návštěvou a
   2. V současné době na stabilní terapii založené na doporučených postupech, která se posledních 28 dní nezměnila. (GBT definovaný jako režim s více léky obsahující makrolid a alespoň jedno další antimikrobiální činidlo s aktivitou proti NTM.)
4. Schopnost produkovat alespoň 3 ml sputa nebo být ochoten podstoupit indukci k produkci alespoň 3 ml sputa pro klinické hodnocení
5. Tato studie umožňuje opětovné zařazení účastníka, který mohl být přerušen kvůli selhání screeningu před léčbou před léčbou studovaným lékem.

6. Věk a reprodukční stav:

   1. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením studijní léčby
   2. Ženy nesmí kojit
   3. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby CYT107 plus 5 poločasů CYT107 (terminální poločas CYT107 je až 2 dny) plus 30 dní (délka ovulačního cyklu) celkem 2 měsíce po ukončení léčby.
   4. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby CYT107 plus 5 poločasů CYT107 plus 90 dní (trvání obratu spermií) celkem 7 měsíců po dokončení léčby. Kromě toho musí být mužští účastníci během této doby ochotni zdržet se darování spermatu.
   5. Azoospermičtí samci jsou osvobozeni od antikoncepčních požadavků.
   6. WOCBP, které trvale nejsou heterosexuálně aktivní, jsou také osvobozeny od požadavků na antikoncepci, ale přesto musí podstoupit těhotenský test, jak je popsáno v této části.

Kritéria vyloučení:

1. Rakovina se současnou chemoterapií nebo radioterapií (příjem chemoterapie nebo radioterapie na rakovinu během posledních 6 měsíců). Všichni pacienti se současnou nebo anamnézou hematologické malignity (včetně mimo jiné akutní lymfoblastické leukémie (ALL), akutní myeloidní leukémie (AML), chronické lymfocytární leukémie (CLL), chronické myeloidní leukémie (CML) atd.) nebo lymfom bude vyloučen, bez ohledu na nedávnou chemoterapii
2. Aktivní plicní tuberkulóza vyžadující současnou léčbu v době screeningu
3. Pacienti s anamnézou nebo současnými známkami autoimunitního onemocnění včetně například: myasthenia gravis, syndromu Guillain Barre, systémového lupus erythematodes, roztroušené sklerózy, sklerodermie, ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby, autoimunitní hepatitidy, Wegenerovy choroby atd.
4. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci solidních orgánů nebo transplantaci kostní dřeně
5. Známá anamnéza infekce HIV nebo HIV pozitivní test při screeningu
6. Známá anamnéza chronické infekce HBV (virová hepatitida B) a neléčení nukleosidovými analogy HBV před současnou hospitalizací nebo HBV DNA > 100 IU/ml
7. Známá anamnéza infekce HCV (virus hepatitidy C) a v současné době podstupujete léčbu infekcí HCV nebo má detekovatelnou HCV RNA
8. Historie splenektomie
9. Jakékoli hematologické onemocnění spojené s hypersplenismem, jako je talasémie, hereditární sférocytóza, Gaucherova choroba a autoimunitní hemolytická anémie
10. Signifikantní jaterní nebo renální dysfunkce jako důkaz nejméně 5krát vyšší než horní hranice normálních výchozích hodnot ALT (alaninaminotransferáza), AST (aspartátaminotransferáza), alkalické fosfatázy nebo celkového bilirubinu.
11. Důkaz biliární cirhózy s portální hypertenzí
12. Účast v jiné výzkumné intervenční studii testující lék nebo zdravotnický prostředek souběžně nebo během posledních 28 dnů před vstupem do studie
13. Pacienti užívající imunosupresivní léky nebo souběžnou imunoterapii nebo biologická činidla; včetně: růstových faktorů, cytokinů a interleukinů jiných než studovaný lék: interleukin-2, interferony α, β a γ, GM-CSF, G-CSF (faktory stimulující kolonie), vakcíny proti HIV, biologické látky včetně inhibitorů TNF alfa (tj. abatacept, adalimumab, anakinra, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab, ixekizumab, natalizumab, rituximab, secukinumab, tocilizumab, ustekinumab, vedolizumab, basiliximab a inhibitory dakalcineurosikinázy, inhibitory dehydrogenázy mammagen, inhibitory dakalcineurosicinázy, inhibitory dehydrogenázy, inhibitory dakalcineurasinumabu hydroxymočovina, imunoglobuliny, adoptivní buněčná terapie
14. Pacienti užívající kortikosteroidy v dávce vyšší než 300 mg hydrokortizonu/den nebo 25 mg prednisonu denně nebo ekvivalent po dobu delší než 3 týdny
15. Předchozí expozice exogennímu IL 7
16. Neschopnost vyhovět studijní léčbě, studijním návštěvám a studijním postupům, jak bylo hodnoceno PI studie nebo delegátem studie
17. Subjekty s hemoptýzou ≥60 ml během 24 hodin během 4 týdnů před screeningem
18. Přidání jakéhokoli nového antimikrobiálního léku se známou aktivitou proti infekci komplexem Mycobacterium avium (tj. amikacin, azithromycin, bedaquilin, klarithromycin, ciprofloxacin, klofazimin, ethambutol, eravacyklin, levofloxacin, linezolid, moxifloxacin, omadacyklin, rifampin, rifabutin, tedizolid, tigecyklin, 28 dní před studiem, tobramycinem)
19. Denní nepřetržité doplňování kyslíku >4 l/min
20. Pacienti pravděpodobně nepřežijí minimálně 30 dní definovaných (systolickým krevním tlakem) SBP <90 nebo hypoxií <80 % SpO2 (saturace kyslíkem) -