Rekombinantes Interleukin-7 (CYT107) zur Behandlung von Patienten mit refraktärer nichttuberkulöser mykobakterieller Lungenerkrankung (IMPULSE-7)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren, aber < 85 Jahren, die schriftlich ihre Einwilligung zur Teilnahme gegeben haben
2. Diagnose einer pulmonalen nichttuberkulösen mykobakteriellen Lungenerkrankung gemäß den Kriterien der Infectious Diseases Society of America (IDSA) und der American Thoracic Society (ATS) von 2007 mit Nachweis einer nodulären bronchiektatischen und/oder kavitären Erkrankung durch Thorax-CT

3. Geschichte einer chronischen, refraktären Infektion mit einem der Mycobacterium avium-Komplexe, definiert als:

   1. Anhaltend positive mykobakterielle Sputumkulturen nach 6 oder mehr Monaten leitlinienbasierter Behandlung (GBT), mit mindestens einer positiven Sputumkultur innerhalb von 2 Monaten vor dem Basisbesuch und
   2. Derzeit unter stabiler, seit 28 Tagen unveränderter, leitliniengerechter Therapie. (GBT ist definiert als ein Regime mit mehreren Arzneimitteln, das ein Makrolid und mindestens ein anderes antimikrobielles Mittel mit Aktivität gegen NTM enthält.)
4. Fähigkeit, mindestens 3 ml Sputum zu produzieren oder bereit zu sein, sich einer Induktion zu unterziehen, um mindestens 3 ml Sputum für die klinische Bewertung zu produzieren
5. Diese Studie erlaubt die erneute Aufnahme eines Teilnehmers, der vor der Behandlung mit dem Studienmedikament möglicherweise wegen eines Screen-Versagens vor der Behandlung abgebrochen wurde.

6. Alter und Fortpflanzungsstatus:

   1. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) haben
   2. Frauen dürfen nicht stillen
   3. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung mit CYT107 plus 5 Halbwertszeiten von CYT107 (die terminale Halbwertszeit von CYT107 beträgt bis zu 2 Tage) plus 30 Tage zu befolgen (Dauer des Ovulationszyklus) für insgesamt 2 Monate nach Abschluss der Behandlung.
   4. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung mit CYT107 plus 5 Halbwertszeiten von CYT107 plus 90 Tage (Dauer des Spermienumsatzes) für insgesamt 7 Monate nach Abschluss der Behandlung. Außerdem müssen männliche Teilnehmer bereit sein, in dieser Zeit auf eine Samenspende zu verzichten.
   5. Azoospermische Männchen sind von der Verhütungspflicht befreit.
   6. WOCBP, die dauerhaft nicht heterosexuell aktiv sind, sind ebenfalls von der Verhütungspflicht befreit, müssen sich aber dennoch einem Schwangerschaftstest unterziehen, wie in diesem Abschnitt beschrieben.

Ausschlusskriterien:

1. Krebs mit aktueller Chemotherapie oder Strahlentherapie (Erhalt einer Chemotherapie oder Strahlentherapie gegen Krebs innerhalb der letzten 6 Monate). Alle Patienten mit aktueller oder anamnestischer hämatologischer Malignität (einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute lymphoblastische Leukämie (ALL), akute myeloische Leukämie (AML), chronische lymphatische Leukämie (CLL), chronische myeloische Leukämie (CML) usw.) oder Lymphom ausgeschlossen, unabhängig davon, ob Sie kürzlich eine Chemotherapie erhalten haben
2. Aktive Lungentuberkulose, die zum Zeitpunkt des Screenings eine Begleitbehandlung erfordert
3. Patienten mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen einer Autoimmunerkrankung, einschließlich zum Beispiel: Myasthenia gravis, Guillain-Barré-Syndrom, systemischer Lupus erythematodes, Multiple Sklerose, Sklerodermie, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Autoimmunhepatitis, Wegener-Krankheit usw.
4. Patienten, die eine Organtransplantation oder eine Knochenmarktransplantation erhalten haben
5. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder HIV-positiver Test beim Screening
6. Bekannte Vorgeschichte einer chronischen HBV-Infektion (Hepatitis-B-Virus) und keine Behandlung mit HBV-Nukleosidanaloga vor dem aktuellen Krankenhausaufenthalt oder HBV-DNA > 100 IE/ml
7. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit HCV (Hepatitis-C-Virus) und derzeit in Behandlung wegen HCV-Infektion oder mit nachweisbarer HCV-RNA
8. Geschichte der Splenektomie
9. Jede hämatologische Erkrankung, die mit Hypersplenismus einhergeht, wie Thalassämie, hereditäre Sphärozytose, Morbus Gaucher und autoimmunhämolytische Anämie
10. Signifikante Leber- oder Nierenfunktionsstörung als Nachweis um mindestens das 5-fache der oberen Grenzwerte der normalen Ausgangswerte von ALT (Alanin-Aminotransferase), AST (Aspartat-Aminotransferase), alkalischer Phosphatase oder Gesamtbilirubin.
11. Nachweis einer biliären Zirrhose mit portaler Hypertension
12. Teilnahme an einer anderen interventionellen Untersuchungsstudie, in der ein Medikament oder ein Medizinprodukt gleichzeitig oder innerhalb der letzten 28 Tage vor Studieneintritt getestet wird
13. Patienten, die immunsuppressive Medikamente oder gleichzeitig eine Immuntherapie oder biologische Wirkstoffe erhalten; einschließlich: Wachstumsfaktoren, Zytokine und Interleukine außer der Studienmedikation: Interleukin-2, Interferone α, β und γ, GM-CSF, G-CSF (koloniestimulierende Faktoren), HIV-Impfstoffe, Biologika einschließlich TNF-alpha-Inhibitoren (d. h. Abatacept, Adalimumab, Anakinra, Certolizumab, Etanercept, Golimumab, Infliximab, Ixekizumab, Natalizumab, Rituximab, Secukinumab, Tocilizumab, Ustekinumab, Vedolizumab, Basiliximab und Daclizumab), Calcineurin-Inhibitoren, Säugetier-Target von Rapamycin-Inhibitoren, Inosinmonophosphat-Dehydrogenase-Inhibitoren, Januskinase-Inhibitoren , Hydroxyharnstoff, Immunglobuline, adoptive Zelltherapie
14. Patienten, die Kortikosteroide in einer Dosis von mehr als 300 mg Hydrocortison/Tag oder 25 mg Prednison pro Tag oder Äquivalent für mehr als 3 Wochen erhalten
15. Vorherige Exposition gegenüber exogenem IL 7
16. Unfähigkeit, die Studienbehandlung, Studienbesuche und Studienverfahren einzuhalten, wie vom Studien-PI oder Delegierten beurteilt
17. Patienten mit einer Hämoptyse von ≥60 ml innerhalb von 24 Stunden innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
18. Hinzufügen eines neuen antimikrobiellen Arzneimittels mit bekannter Aktivität gegen Mycobacterium avium-Komplexinfektionen (d. h. Amikacin, Azithromycin, Bedaquilin, Clarithromycin, Ciprofloxacin, Clofazimin, Ethambutol, Eravacyclin, Levofloxacin, Linezolid, Moxifloxacin, Omadacyclin, Rifampin, Rifabutin, Tedizolid, Tigecyclin Tobramycin) innerhalb von 28 Tagen vor Studientag 1
19. Tägliche kontinuierliche Sauerstoffzufuhr >4 L/min
20. Patienten, die mindestens 30 Tage voraussichtlich nicht überleben, definiert durch (systolischer Blutdruck) SBP < 90 oder Hypoxie < 80 % SpO2 (Sauerstoffsättigung) -