Rekombinant interleukin-7 (CYT107) for å behandle pasienter med refraktær ikke-tuberkuløs mykobakteriell lungesykdom (IMPULSE-7)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner i alderen ≥18 år men <85 år som har gitt skriftlig informert samtykke til å delta
2. Diagnose av pulmonal ikke-tuberkuløs mykobakteriell lungesykdom i samsvar med 2007 Infectious DiseasesSociety of America (IDSA) og AmericanThoracic Society (ATS) kriterier med bevis på nodulær bronkiektatisk og/eller kavitær sykdom ved CT-thorax

3. Historie med kronisk, ildfast infeksjon med enten Mycobacterium avium-kompleks, definert som:

   1. Vedvarende positive mykobakterielle sputumkulturer etter 6 eller flere måneder med retningslinjebasert behandling (GBT), med minst én positiv sputumkultur innen 2 måneder før baseline-besøket og
   2. For tiden på en stabil retningslinjebasert terapi som har vært uendret de siste 28 dagene. (GBT definert som et multimedikamentregime som inneholder et makrolid og minst ett annet antimikrobielt middel med aktivitet mot NTM.)
4. Evne til å produsere minst 3 mL sputum eller være villig til å gjennomgå en induksjon for å produsere minst 3 mL sputum for klinisk evaluering
5. Denne studien tillater re-registrering av en deltaker som kan ha blitt avbrutt som en skjermfeil før behandling før studien medikamentell behandling.

6. Alder og reproduktiv status:

   1. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før studiebehandlingen starter
   2. Kvinner må ikke amme
   3. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med CYT107 pluss 5 halveringstider for CYT107 (terminal halveringstid for CYT107 er opptil 2 dager) pluss 30 dager (varighet av eggløsningssyklusen) i totalt 2 måneder etter avsluttet behandling.
   4. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med CYT107 pluss 5 halveringstider for CYT107 pluss 90 dager (varigheten av spermomsetning) i totalt 7 måneder etter behandlingsavslutning. I tillegg må mannlige deltakere være villige til å avstå fra sæddonasjon i denne tiden.
   5. Azoospermiske hanner er unntatt fra prevensjonskrav.
   6. WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er også unntatt fra prevensjonskrav, men må fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i denne delen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kreft med pågående kjemoterapi eller strålebehandling (mottatt kjemoterapi eller strålebehandling for kreft innen de siste 6 månedene). Alle pasienter med nåværende, eller historie med, hematologisk malignitet (inkludert, men ikke begrenset til, akutt lymfatisk leukemi (ALL), akutt myeloid leukemi (AML), kronisk lymfatisk leukemi (KLL), kronisk myeloid leukemi (KML), etc.) eller lymfom vil bli ekskludert, uavhengig av mottak av nylig kjemoterapi
2. Aktiv lungetuberkulose som krever samtidig behandling på tidspunktet for screening
3. Pasienter med historie eller nåværende bevis på autoimmun sykdom inkludert for eksempel: myasthenia gravis, Guillain Barre syndrom, systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose, sklerodermi, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, autoimmun hepatitt, Wegeners etc.
4. Pasienter som har fått solid organtransplantasjon eller benmargstransplantasjon
5. Kjent historie med infeksjon med HIV eller HIV positiv test ved screening
6. Kjent historie med kronisk HBV (hepatitt B viral) infeksjon og ikke på behandling med HBV nukleosidanaloger før gjeldende sykehusinnleggelse eller HBV DNA > 100 IE/ml
7. Kjent historie med infeksjon med HCV (hepatitt C-virus) og under behandling for HCV-infeksjoner eller har påviselig HCV RNA
8. Historie om splenektomi
9. Enhver hematologisk sykdom assosiert med hypersplenisme, slik som talassemi, arvelig sfærocytose, Gauchers sykdom og autoimmun hemolytisk anemi
10. Betydelig lever- eller nyredysfunksjon som bevis på minst 5 ganger høyere enn de øvre grensene for normal baseline ALAT (alaninaminotransferase), ASAT (aspartataminotransferase), alkalisk fosfatase eller total bilirubin.
11. Bevis på biliær cirrhose med portal hypertensjon
12. Deltakelse i en annen intervensjonsstudie som tester et medikament eller et medisinsk utstyr samtidig eller innen de siste 28 dagene før studiestart
13. Pasienter som får immunsuppressive legemidler eller samtidig immunterapi eller biologiske midler; inkludert: vekstfaktorer, cytokiner og interleukiner andre enn studiemedisinen: Interleukin-2, Interferoner α, β og γ, GM-CSF, G-CSF (kolonistimulerende faktorer), HIV-vaksiner, biologiske midler inkludert TNF alfa-hemmere (dvs. abatacept, adalimumab, anakinra, certolizumab, etanercept, golimumab, infliksimab, ixekizumab, natalizumab, rituximab, secukinumab, tocilizumab, ustekinumab, vedolizumab, basiliximab og daclizumab, infliksimab, ixekizumab, natalizumab, rituximab, secukinumab, tocilizumab, ustekinumab, vedolizumab, basiliximab og daclizumab), målinhibitor av janhydrogeninhibitorinhibitor, inhibitorinhibitor, mammacinehydrogeninhibitor, mammacinehydrogeninhibitor. , hydroksyurea, immunoglobuliner, adoptiv celleterapi
14. Pasienter som får kortikosteroider i en dose større enn 300 mg hydrokortison/dag eller 25 mg prednison per dag eller tilsvarende i mer enn 3 uker
15. Tidligere eksponering for eksogen IL 7
16. Manglende evne til å overholde studiebehandlingen, studiebesøkene og studieprosedyrene som er vurdert av studiens PI eller delegaten
17. Personer med hemoptyse på ≥60 ml i en 24-timers periode innen 4 uker før screening
18. Tilsetning av ethvert nytt antimikrobielt legemiddel med kjent aktivitet mot Mycobacterium avium-kompleksinfeksjon (dvs. amikacin, azitromycin, bedaquilin, klaritromycin, ciprofloksacin, klofazimin, etambutol, eravacyklin, levofloxacin, linezolid, moxifloxacin, omadacyklin, rifampin, rifabutin, tedizolid, tigecyklin tobramycin) innen 28 dager før studiedag 1.
19. Daglig kontinuerlig oksygentilskudd >4 L/min
20. Pasienter som sannsynligvis ikke vil overleve minst 30 dager definert av (systolisk blodtrykk) SBP <90 eller hypoksi <80 % SpO2 (oksygenmetning) -