Рекомбинантный интерлейкин-7 (CYT107) для лечения пациентов с рефрактерным нетуберкулезным микобактериальным заболеванием легких (IMPULSE-7)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет, но <85 лет, которые дали письменное информированное согласие на участие
2. Диагностика легочного нетуберкулезного микобактериального заболевания легких в соответствии с критериями Американского общества инфекционных заболеваний (IDSA) и Американского торакального общества (ATS) 2007 г. с признаками узловой бронхоэктатической и/или полостной болезни по данным КТ органов грудной клетки

3. История хронической, рефрактерной инфекции любым комплексом Mycobacterium avium, определяемой как:

   1. Стойко положительные результаты посева микобактерий мокроты после 6 и более месяцев лечения в соответствии с рекомендациями (GBT), по крайней мере, с одним положительным результатом посева мокроты в течение 2 месяцев до исходного визита и
   2. В настоящее время находится на стабильной терапии, основанной на рекомендациях, которая не менялась в течение последних 28 дней. (GBT определяется как многокомпонентный режим, включающий макролид и по крайней мере один другой противомикробный препарат, обладающий активностью против NTM.)
4. Способность выделять не менее 3 мл мокроты или готовность пройти индукцию для получения не менее 3 мл мокроты для клинической оценки
5. Это исследование позволяет повторно зачислить участника, который мог быть прекращен из-за неудачного скрининга перед лечением до начала лечения исследуемым лекарственным средством.

6. Возраст и репродуктивный статус:

   1. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до начала исследуемого лечения.
   2. Женщины не должны кормить грудью
   3. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения CYT107 плюс 5 периодов полувыведения CYT107 (конечный период полувыведения CYT107 составляет до 2 дней) плюс 30 дней. (продолжительность овуляторного цикла) в течение 2 месяцев после завершения лечения.
   4. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения CYT107 плюс 5 периодов полувыведения CYT107 плюс 90 дней (длительность оборота спермы) в общей сложности в течение 7 месяцев после завершение лечения. Кроме того, участники мужского пола должны быть готовы воздержаться от донорства спермы в течение этого времени.
   5. Мужчины с азооспермией освобождаются от требований контрацепции.
   6. WOCBP, которые постоянно не ведут активную гетеросексуальную жизнь, также освобождаются от требований к контрацепции, но все же должны пройти тестирование на беременность, как описано в этом разделе.

Критерий исключения:

1. Рак с текущей химиотерапией или лучевой терапией (получение химиотерапии или лучевой терапии по поводу рака в течение последних 6 месяцев). Все пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями в настоящее время или в анамнезе (включая, помимо прочего, острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) и т. д.) или лимфома будут исключены, независимо от получения недавней химиотерапии
2. Активный туберкулез легких, требующий сопутствующего лечения во время скрининга
3. Пациенты с историей или текущими признаками аутоиммунного заболевания, включая, например: тяжелую миастению, синдром Гийена-Барре, системную красную волчанку, рассеянный склероз, склеродермию, язвенный колит, болезнь Крона, аутоиммунный гепатит, болезнь Вегенера и т. д.
4. Пациенты, перенесшие трансплантацию солидных органов или трансплантацию костного мозга
5. Известный анамнез инфицирования ВИЧ или положительный результат теста на ВИЧ при скрининге
6. Известный анамнез хронической инфекции HBV (вирусный гепатит B) и отсутствие лечения аналогами нуклеозидов HBV до текущей госпитализации или ДНК HBV > 100 МЕ/мл
7. Известный анамнез инфекции HCV (вирус гепатита C) и в настоящее время проходит лечение от инфекций HCV или имеет определяемую РНК HCV
8. История спленэктомии
9. Любое гематологическое заболевание, связанное с гиперспленизмом, такое как талассемия, наследственный сфероцитоз, болезнь Гоше и аутоиммунная гемолитическая анемия.
10. Значительная дисфункция печени или почек, как минимум в 5 раз превышающая верхние пределы нормальных исходных значений АЛТ (аланинаминотрансферазы), АСТ (аспартатаминотрансферазы), щелочной фосфатазы или общего билирубина.
11. Признаки билиарного цирроза печени с портальной гипертензией
12. Участие в другом исследовательском интервенционном исследовании лекарственного препарата или медицинского устройства одновременно или в течение последних 28 дней до включения в исследование
13. Пациенты, получающие иммунодепрессанты или сопутствующую иммунотерапию или биологические агенты; включая: факторы роста, цитокины и интерлейкины, кроме исследуемого препарата: интерлейкин-2, интерфероны α, β и γ, GM-CSF, G-CSF (колониестимулирующие факторы), вакцины против ВИЧ, биологические препараты, включая ингибиторы TNF-альфа (т.е. абатацепт, адалимумаб, анакинра, цертолизумаб, этанерцепт, голимумаб, инфликсимаб, иксекизумаб, натализумаб, ритуксимаб, секукинумаб, тоцилизумаб, устекинумаб, ведолизумаб, базиликсимаб и даклизумаб), ингибиторы кальциневрина, ингибиторы рапамицина у млекопитающих, ингибиторы инозинмонофосфата, ингибиторы янгидрогеназы , гидроксимочевина, иммуноглобулины, адоптивная клеточная терапия
14. Пациенты, получающие кортикостероиды в дозе более 300 мг гидрокортизона в день или 25 мг преднизолона в день или эквивалент в течение более 3 недель.
15. Предшествующее воздействие экзогенного IL-7
16. Неспособность соблюдать условия лечения, учебные визиты и процедуры исследования по оценке PI исследования или делегата
17. Субъекты с кровохарканьем ≥60 мл за 24 часа в течение 4 недель до скрининга
18. Добавление любого нового противомикробного препарата с известной активностью против инфекции комплекса Mycobacterium avium (т. амикацин, азитромицин, бедаквилин, кларитромицин, ципрофлоксацин, клофазимин, этамбутол, эравациклин, левофлоксацин, линезолид, моксифлоксацин, омадациклин, рифампин, рифабутин, тедизолид, тигециклин, тобрамицин) в течение 28 дней до 1-го дня исследования
19. Ежедневная непрерывная подача кислорода >4 л/мин
20. Пациенты, которые вряд ли проживут как минимум 30 дней, определяются (систолическое артериальное давление) САД <90 или гипоксия <80% SpO2 (насыщение кислородом) -