Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rekombinantti interleukiini-7 (CYT107) potilaiden hoitoon, joilla on tulenkestävä ei-tuberkuloottinen mykobakteeri-keuhkosairaus (IMPULSE-7)

tiistai 9. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Revimmune

Rekombinantti interleukiini-7 (CYT107) potilaiden hoitoon, joilla on tulenkestävä ei-tuberkuloottinen mykobakteeri-keuhkosairaus. Kahden annoksen vaihe II, yksi keskus, avoin tutkimus

Prospektiivinen, yhden keskuksen, yksisokkoutettu tutkimus, johon osallistui potilaita, joilla oli refraktorinen ei-tuberkuloottinen mykobakteeri-keuhkosairaus. Tarkoituksena oli varmistaa rekombinantin interleukiini-7:n (IL-7) (CYT107) kahden parenteraalisen annon farmakokinetiikka, turvallisuus, teho ja siedettävyys.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yksi keskus, satunnaistettu, vaiheen II, yksisokkoutettu, kahden annoksen tason koe, jonka tarkoituksena oli testata CYT107:n mykobakteerien vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on ei-tuberkuloottinen mykobakteeri-keuhkosairaus (NTMLD).

Yhteensä 12 arvioitavaa NTMLD-potilasta Washington University School of Medicineista St. Louisista rekrytoidaan ja satunnaistetaan 6:6 tutkimaan lääkehoitoa joko annoksella 10 µg/kg/vko tai 20 µg/kg/vko kahden 4 viikon hoitojakson ajan.

Satunnaistaminen kerrostetaan keuhkoonteloiden läsnäolon perusteella. Kuhunkin ryhmään jaetaan enintään kolme potilasta, joilla on keuhkoontelon sairaus.

Yhdistyneessä kuningaskunnassa suunnitellaan mahdollista tutkimuksen jatkamista, jolloin protokollaa muutettaisiin lisäämään tavoiteltua ilmoittautumista ja osallistuvien keskusten määrää.

Tämän kokeen tavoitteena on havaita immuuniterapeuttinen vaste potilailla, joilla on refraktorinen NTMLD ja määrittää CYT107:n mahdollinen vastenopeus ja toleranssi käyttämällä kahta annostasoa, jotka osoittivat hyvää immuunivastetta muissa patologioissa, kuten HIV:ssä, HCV:ssä, sepsiksessä ja erilaisia ​​syöpiä.

Potilaille, joilla on refraktaarinen NTMLD, kontrolliryhmä ei ole hyödyllinen, koska hoidon standarditulokset ovat jo tiedossa ja dokumentoituja.

Kaikki vakavat haittatapahtumat (SAE) raportoidaan 24 tunnin kuluessa ilmoituksesta

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. ≥18-vuotiaat mutta alle 85-vuotiaat miehet ja naiset, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksen osallistua
  2. Keuhkojen ei-tuberkuloottisen mykobakteeri-keuhkosairauden diagnoosi vuoden 2007 Infectious DiseasesSociety of America (IDSA) ja AmericanThoracic Society (ATS) kriteerien mukaisesti, ja rintakehän TT:llä on todisteita nodulaarisesta bronkiektaattisesta ja/tai ontelosairaudesta

  3. Aiempi krooninen, tulenkestävä infektio jommallakummalla Mycobacterium avium -kompleksilla, joka määritellään seuraavasti:

    1. Pysyvästi positiiviset mykobakteeri-yskösviljelmät 6 tai useamman kuukauden ohjepohjaisen hoidon (GBT) jälkeen, vähintään yksi positiivinen yskösviljelmä 2 kuukauden sisällä ennen peruskäyntiä ja
    2. Tällä hetkellä vakaa ohjepohjainen hoito, joka on pysynyt muuttumattomana viimeiset 28 päivää. (GBT määritellään usean lääkkeen hoito-ohjelmaksi, joka sisältää makrolidin ja vähintään yhden muun antimikrobisen aineen, jolla on vaikutusta NTM:ää vastaan.)
  4. Kyky tuottaa vähintään 3 ml ysköstä tai olla valmis induktioon tuottaakseen vähintään 3 ml ysköstä kliinistä arviointia varten
  5. Tämä tutkimus mahdollistaa sellaisen osallistujan rekisteröinnin uudelleen, joka on saatettu keskeyttää hoitoa edeltävän seulonnan epäonnistumisen vuoksi ennen tutkimuslääkehoitoa.

  6. Ikä ja lisääntymistila:

    1. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt HCG:tä) 24 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
    2. Naiset eivät saa imettää
    3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita CYT107-hoidon ajan plus 5 CYT107:n puoliintumisaikaa (CYT107:n terminaalinen puoliintumisaika on enintään 2 päivää) plus 30 päivää (ovulaatiosyklin kesto) yhteensä 2 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
    4. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita CYT107-hoidon ajan plus 5 CYT107:n puoliintumisaikaa plus 90 päivää (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) yhteensä 7 kuukauden ajan. hoidon päättyminen. Lisäksi miespuolisten osallistujien on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
    5. Azoospermiset urokset ovat vapautettuja ehkäisyvaatimuksista.
    6. WOCBP:t, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, ovat myös vapautettuja ehkäisyvaatimuksista, mutta heidän on silti tehtävä raskaustesti tässä osiossa kuvatulla tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Syöpä, jolla on meneillään oleva kemoterapia tai sädehoito (syövän kemoterapia- tai sädehoito viimeisen 6 kuukauden aikana). Kaikki potilaat, joilla on tai on ollut hematologinen pahanlaatuinen kasvain (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), akuutti myelooinen leukemia (AML), krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), krooninen myelooinen leukemia (CML) jne.) tai lymfooma suljetaan pois äskettäisestä kemoterapiasta huolimatta
  2. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi, joka vaatii samanaikaista hoitoa seulonnan aikana
  3. Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, mukaan lukien esimerkiksi myasthenia gravis, Guillain Barren oireyhtymä, systeeminen lupus erythematosus, multippeliskleroosi, skleroderma, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, autoimmuunihepatiitti, Wegenerin tauti jne.
  4. Potilaat, joille on tehty kiinteä elinsiirto tai luuydinsiirto
  5. Tunnettu HIV-infektio tai HIV-positiivinen testi seulonnassa
  6. Tunnettu krooninen HBV (hepatiitti B -virus) -infektio, jota ei ole hoidettu HBV-nukleosidianalogeilla ennen nykyistä sairaalahoitoa tai HBV DNA > 100 IU/ml
  7. Tunnettu HCV-infektio (hepatiitti C-virus) ja tällä hetkellä hoidossa HCV-infektioiden vuoksi tai sinulla on havaittavissa oleva HCV-RNA
  8. Pernan poiston historia
  9. Kaikki hypersplenismiin liittyvät hematologiset sairaudet, kuten talassemia, perinnöllinen sferosytoosi, Gaucherin tauti ja autoimmuuni hemolyyttinen anemia
  10. Merkittävä maksan tai munuaisten vajaatoiminta todisteena vähintään 5 kertaa normaalin lähtötason ALT- (alaniiniaminotransferaasi), AST- (aspartaattiaminotransferaasi), alkalisen fosfataasin tai kokonaisbilirubiinin ylärajaa suuremmasta.
  11. Todisteet sappikirroosista ja portaaliverenpaineesta
  12. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, jossa testataan lääkettä tai lääkinnällistä laitetta samanaikaisesti tai viimeisten 28 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa
  13. Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivisia lääkkeitä tai samanaikaisesti immunoterapiaa tai biologisia aineita; mukaan lukien: kasvutekijät, sytokiinit ja interleukiinit, muut kuin tutkimuslääkitys: interleukiini-2, interferonit α, β ja γ, GM-CSF, G-CSF (pesäkkeitä stimuloivat tekijät), HIV-rokotteet, biologiset aineet mukaan lukien TNF-alfa-estäjät (ts. abatasepti, adalimumabi, anakinra, sertolitsumabi, etanersepti, golimumabi, infliksimabi, iksekitsumabi, natalitsumabi, rituksimabi, sekukinumabi, tosilitsumabi, ustekinumabi, vedolitsumabi, basiliksimabi, vedolitsumabi, basiliksimabi ja daklitsumabi estäjät, Jananin estäjät, monorapsiinin estäjä, nisäkässiinin dehydrosiiniinin estäjät , hydroksiurea, immunoglobuliinit, adoptiivinen soluterapia
  14. Potilaat, jotka saavat kortikosteroideja yli 300 mg hydrokortisonia päivässä tai 25 mg prednisonia päivässä tai vastaavaa yli 3 viikon ajan
  15. Aiempi altistuminen eksogeeniselle IL:lle 7
  16. Kyvyttömyys noudattaa tutkimuskäsittelyä, opintokäyntejä ja tutkimusmenettelyjä, jotka tutkimuksen johtaja tai edustaja on arvioinut
  17. Potilaat, joiden hemoptyysi on ≥60 ml 24 tunnin aikana 4 viikon sisällä ennen seulontaa
  18. Minkä tahansa uuden mikrobilääkkeen lisääminen, jolla on tunnettu vaikutus Mycobacterium avium -kompleksiinfektiota vastaan ​​(esim. amikasiini, atsitromysiini, bedakiliini, klaritromysiini, siprofloksasiini, klofatsimiini, etambutoli, eravasykliini, levofloksasiini, linetsolidi, moksifloksasiini, omadasykliini, rifampiini, rifabutiini, teditsolidi, tigesykliini tobramysiini) 28 päivää ennen 28 päivää ennen
  19. Päivittäinen jatkuva happilisä >4 l/min
  20. Potilaat eivät todennäköisesti selviä hengissä vähintään 30 päivää, kun (systolinen verenpaine) SBP < 90 tai hypoksia < 80 % SpO2 (happisaturaatio) -

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: pieni annos
CYT107 10 µg/kg/viikko 4 viikon ajan (vko 1-4), minkä jälkeen ei hoitoa 4 viikon ajan (vk 5-8) CYT107 10 µg/kg/viikko 4 viikon ajan (vko 9-12)
Lääke: Rekombinantti ihmisen interleukiini-7
viikoittainen lihaksensisäinen (IM) antaminen
Muut nimet:
  • CYT107
Kokeellinen: korkea annos
CYT107 20 µg/kg/viikko 4 viikon ajan (vko 1-4), minkä jälkeen ei hoitoa 4 viikon ajan (vk 5-8) CYT107 20 µg/kg/viikko 4 viikon ajan (vko 9-12)
Lääke: Rekombinantti ihmisen interleukiini-7
viikoittainen lihaksensisäinen (IM) antaminen
Muut nimet:
  • CYT107

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sellaisten koehenkilöiden osuuden määrittäminen, joiden yskösviljelmä Acid Fast Bacilli (AFB) on muuttunut negatiiviseksi päivänä 180.
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on 3 peräkkäistä kuukausittaista negatiivista Acid Fast Bacilli -yskösviljelmää milloin tahansa ensimmäisen 6 kuukauden aikana
kuusi kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tehokkuus AFB:n yskösviljelmän negatiiviseksi muuntamisen kineettisesti.
Aikaikkuna: yksi vuosi
potilaiden lukumäärä, joiden ysköskonversio oli negatiivinen, mitattuna päivinä 28, 56, 84, 112, 140, 180, 240, 300 ja 360.
yksi vuosi
Toimintakyvyn vasteen paraneminen arvioituna 6 minuutin kävelymatkan mediaanimuutoksella lähtötasoon verrattuna.
Aikaikkuna: yksi vuosi
6 minuutin kävelymatkan kasvu mitattuna päivinä 84, 180 ja 360 perusetäisyyden yli
yksi vuosi
Toiminnallisen kapasiteetin vasteen paraneminen arvioituna happisaturaation mediaanimuutoksella verrattuna lähtötilanteeseen.
Aikaikkuna: yksi vuosi
Happisaturaation nousu mitattuna päivinä 84, 180 ja 360 perusarvon yläpuolelle
yksi vuosi
Keuhkojen toiminnan vaste mitattuna keskimääräisenä parantuneena pakotetun uloshengityksen tilavuudessa ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1).
Aikaikkuna: yksi vuosi
Pakotetun uloshengitystilavuuden suhde ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1) mitattuna päivinä 180 ja 360 verrattuna samaan mittaukseen lähtötilanteessa.
yksi vuosi
Rintakehän TT:n radiologinen vaste verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: yksi vuosi
Keuhkojen pinta-ala, johon liittyy kliininen rintakehän tietokonetomografia (CT) päivinä 180 ja 360 verrattuna lähtötilanteeseen
yksi vuosi
Terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQoL) parantaminen
Aikaikkuna: yksi vuosi

Potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmä (PROMIS-29) mitattuna päivinä 56, 84, 180, 300 ja 360 ja verrattu lähtötasoon.

(Keskimääräinen terveen väestön pistemäärä on 50. Pistemäärä kasvaa sairauden pahentuessa.)
yksi vuosi
Sairaalaan otettujen takaisinottojen määrä
Aikaikkuna: yksi vuosi
Sairaalakäyntien (tehohoitoyksikön tai ensiapupoliklinikan) käyntien kumulatiivinen määrä päivinä 56, 84, 180, 300 ja 360
yksi vuosi
CYT107:n C max (maksimaalinen pitoisuus plasmassa) farmakokinetiikka tässä populaatiossa
Aikaikkuna: Yksi päivä
Päivänä 1 ja päivänä 78 mittaa CYT107 Cmax
Yksi päivä
CYT107:n plasmakonsentraatiokäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) farmakokinetiikka tässä populaatiossa
Aikaikkuna: Yksi päivä
Päivänä 1 ja päivänä 78 mitataan CYT107 AUC
Yksi päivä
CYT107:n kliininen sietokyky osoittaa tutkimuksen keskeyttämisasteen (%) syystä riippumatta.
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka keskeyttivät tutkimuksen päivinä 28, 84, 180
kuusi kuukautta
Niiden potilaiden osuus, joilla on 3–4 asteen haittavaikutuksia tai kuolemia
Aikaikkuna: yksi vuosi
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on asteen 3–4 haittavaikutuksia (arvioitu CTCAE-versiolla 5.0) tai kuolleita päivään 360 mennessä.
yksi vuosi
CYT107-immunogeenisyyden mitta
Aikaikkuna: 1 vuosi
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla oli sitovia ja neutraloivia vasta-aineita päivinä 15, 29, 57, 90 ja 120 verrattuna lähtötasoon. Immunogeenisuuden testaus toistetaan päivänä 180 ja uudelleen päivänä 360 vain, jos positiivisia vasta-aineita havaitaan edellisessä näytteenottoajankohtana.
1 vuosi

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
IL-7:n vaikutus opportunistisiin bakteeri-, virus- tai sieni-infektioihin
Aikaikkuna: yksi vuosi
Lääkehoitoa vaativien uusien bakteeri-, sieni- tai virusinfektioiden ilmaantuvuus kvantifioidaan ja tallennetaan välihistorian aikana jokaisella käynnillä päivään 360 asti.
yksi vuosi
IL-7:n vaikutukset immuunisolujen määrään
Aikaikkuna: yksi vuosi
Absoluuttiset lymfosyyttien, monosyyttien ja neutrofiilien määrät arvioidaan ja verrataan perusarvoihin päivinä 28, 56, 84, 180 ja yksi vuosi (noin päivä 360)
yksi vuosi
IL-7:n vaikutukset CD4+- ja CD8+-T-lymfosyytteihin
Aikaikkuna: yksi vuosi
Absoluuttiset CD4+- ja CD8+-T-solujen määrät arvioidaan ja niitä verrataan lähtötason arvoihin päivinä 28, 56, 84, 180 ja yksi vuosi (noin päivä 360).
yksi vuosi
IL-7:n vaikutukset immuuni-T-solumarkkereihin
Aikaikkuna: 2 kuukautta
Perifeeriset verisolujen immuunibiomarkkerit, mukaan lukien liukoisen IL-7-reseptorin α:n (CD127), PD-1:n ja Ki67:n CD4- ja CD8-T-soluekspressio sekä monosyyttien HLA-DR-ilmentyminen, arvioidaan lähtötilanteessa ja päivinä 28, 56
2 kuukautta
IL-7:n vaikutukset kiertäviin sytokiineihin
Aikaikkuna: 2 kuukautta
Verenkierrossa olevat sytokiinit, mukaan lukien tuumorinekroositekijä (TNF-α), IL-6 ja IL-10, mitataan ELISA:lla lähtötasolla, päivänä 1 ja päivänä 56
2 kuukautta
IL-7:n vaikutukset solujen sytokiinien tuotantoon
Aikaikkuna: 3 kuukautta
ELISpot-määritykset interferonin (IFN-γ) ja TNF-α:n stimuloitua tuotantoa varten suoritetaan lähtötilanteessa ja päivinä 28, 56 ja 84
3 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Revimmune

Yhteistyökumppanit

Washington University School of Medicine

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrej SPEC, MD, Washington University School of Medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 30. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 30. maaliskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 28. lokakuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. marraskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 7. marraskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 11. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IMPULSE-7

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Mycobacterium-infektiot, ei-tuberkuloosi

Kliiniset tutkimukset Rekombinantti ihmisen interleukiini-7

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovakia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa