Interleucina-7 recombinante (CYT107) para tratar pacientes con enfermedad pulmonar micobacteriana no tuberculosa refractaria (IMPULSE-7)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de ≥18 años pero <85 años que hayan dado su consentimiento informado por escrito para participar
2. Diagnóstico de enfermedad pulmonar micobacteriana no tuberculosa de acuerdo con los criterios de 2007 de la Infectious Diseases Society of America (IDSA) y la AmericanThoracic Society (ATS) con evidencia de enfermedad nodular bronquiectásica y/o cavitaria por TC de tórax

3. Antecedentes de infección crónica refractaria con el complejo Mycobacterium avium, definida como:

   1. Cultivos de esputo micobacterianos persistentemente positivos después de 6 o más meses de tratamiento basado en las guías (GBT), con al menos un cultivo de esputo positivo dentro de los 2 meses anteriores a la visita inicial y
   2. Actualmente en una terapia estable basada en pautas que no ha cambiado durante los últimos 28 días. (GBT definido como un régimen de múltiples medicamentos que contiene un macrólido y al menos otro antimicrobiano con actividad contra NTM).
4. Capacidad para producir al menos 3 ml de esputo o estar dispuesto a someterse a una inducción para producir al menos 3 ml de esputo para evaluación clínica
5. Este estudio permite la reinscripción de un participante que puede haber sido interrumpido debido a una falla en la evaluación previa al tratamiento antes del tratamiento con el fármaco del estudio.

6. Edad y estado reproductivo:

   1. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
   2. Las mujeres no deben estar amamantando
   3. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con CYT107 más 5 semividas de CYT107 (la semivida terminal de CYT107 es de hasta 2 días) más 30 días (duración del ciclo ovulatorio) por un total de 2 meses después de la finalización del tratamiento.
   4. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con CYT107 más 5 semividas de CYT107 más 90 días (duración de la renovación del esperma) para un total de 7 meses después del tratamiento. finalización del tratamiento. Además, los participantes masculinos deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante este tiempo.
   5. Los varones azoospérmicos están exentos de los requisitos anticonceptivos.
   6. Las mujeres de sexo femenino que no son heterosexualmente activas de manera continua también están exentas de los requisitos de anticoncepción, pero aun así deben someterse a una prueba de embarazo como se describe en esta sección.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer con quimioterapia o radioterapia actual (recepción de quimioterapia o radioterapia por cáncer en los últimos 6 meses). Todos los pacientes con malignidad hematológica actual o con antecedentes (incluidas, entre otras, leucemia linfoblástica aguda (LLA), leucemia mieloide aguda (AML), leucemia linfocítica crónica (LLC), leucemia mieloide crónica (LMC), etc.) o linfoma serán excluidos, independientemente de haber recibido quimioterapia reciente
2. Tuberculosis pulmonar activa que requiere tratamiento concomitante en el momento de la selección
3. Pacientes con antecedentes o evidencia actual de enfermedad autoinmune que incluye, por ejemplo: miastenia grave, síndrome de Guillain Barre, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, esclerodermia, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, hepatitis autoinmune, enfermedad de Wegener, etc.
4. Pacientes que han recibido trasplante de órgano sólido o trasplante de médula ósea
5. Historial conocido de infección por VIH o prueba de VIH positiva en la selección
6. Antecedentes conocidos de infección crónica por VHB (hepatitis B viral) y sin tratamiento con análogos de nucleósidos del VHB antes de la hospitalización actual o ADN del VHB > 100 UI/mL
7. Antecedentes conocidos de infección por el VHC (virus de la hepatitis C) y actualmente en tratamiento para infecciones por el VHC o tiene ARN del VHC detectable
8. Historia de la esplenectomía
9. Cualquier enfermedad hematológica asociada con hiperesplenismo, como talasemia, esferocitosis hereditaria, enfermedad de Gaucher y anemia hemolítica autoinmune
10. Disfunción hepática o renal significativa como evidencia de al menos 5 veces más que los límites superiores normales de referencia de ALT (alanina aminotransferasa), AST (aspartato aminotransferasa), fosfatasa alcalina o bilirrubina total.
11. Evidencia de cirrosis biliar con hipertensión portal
12. Participación en otro estudio de intervención de investigación que prueba un fármaco o un dispositivo médico al mismo tiempo o en los últimos 28 días antes del ingreso al estudio
13. Pacientes que reciben medicamentos inmunosupresores o inmunoterapia concurrente o agentes biológicos; que incluyen: factores de crecimiento, citocinas e interleucinas distintas del medicamento del estudio: interleucina-2, interferones α, β y γ, GM-CSF, G-CSF (factores estimulantes de colonias), vacunas contra el VIH, productos biológicos, incluidos los inhibidores de TNF alfa (es decir, abatacept, adalimumab, anakinra, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab, ixekizumab, natalizumab, rituximab, secukinumab, tocilizumab, ustekinumab, vedolizumab, basiliximab y daclizumab), inhibidores de la calcineurina, inhibidores de la diana de rapamicina en mamíferos, inhibidores de la inosina monofosfato deshidrogenasa, inhibidores de la Janus quinasa , hidroxiurea, inmunoglobulinas, terapia celular adoptiva
14. Pacientes que reciben corticosteroides a una dosis superior a 300 mg de hidrocortisona/día o 25 mg de prednisona por día o equivalente durante más de 3 semanas
15. Exposición previa a IL 7 exógena
16. Incapacidad para cumplir con el tratamiento del estudio, las visitas del estudio y los procedimientos del estudio evaluados por el IP del estudio o el delegado
17. Sujetos con hemoptisis de ≥60 ml en un período de 24 horas dentro de las 4 semanas anteriores a la selección
18. Adición de cualquier fármaco antimicrobiano nuevo con actividad conocida contra la infección por el complejo Mycobacterium avium (es decir, amikacina, azitromicina, bedaquilina, claritromicina, ciprofloxacina, clofazimina, etambutol, eravaciclina, levofloxacina, linezolida, moxifloxacina, omadaciclina, rifampicina, rifabutina, tedizolida, tigeciclina tobramicina) dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio
19. Suplemento diario continuo de oxígeno >4 L/min
20. Pacientes con pocas probabilidades de sobrevivir un mínimo de 30 días definidos por (presión arterial sistólica) PAS <90 o hipoxia <80 % SpO2 (saturación de oxígeno) -