Rekombinant Interleukin-7 (CYT107) til behandling af patienter med refraktær ikke-tuberkuløs mykobakteriel lungesygdom (IMPULSE-7)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen ≥18 år men <85 år, som har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage
2. Diagnose af pulmonal ikke-tuberkuløs mykobakteriel lungesygdom i overensstemmelse med 2007 Infectious DiseasesSociety of America (IDSA) og AmericanThoracic Society (ATS) kriterier med tegn på nodulær bronkiektatisk og/eller kavitær sygdom ved CT-thorax

3. Anamnese med kronisk, refraktær infektion med enten Mycobacterium avium-kompleks, defineret som:

   1. Vedvarende positive mykobakterielle sputumkulturer efter 6 eller flere måneders guideline-baseret behandling (GBT), med mindst én positiv sputumkultur inden for 2 måneder før baseline-besøget og
   2. I øjeblikket på en stabil guideline-baseret terapi, der har været uændret de seneste 28 dage. (GBT defineret som et multilægemiddelregime, der indeholder et makrolid og mindst ét ​​andet antimikrobielt middel med aktivitet mod NTM.)
4. Evne til at producere mindst 3 mL sputum eller være villig til at gennemgå en induktion for at producere mindst 3 mL sputum til klinisk evaluering
5. Denne undersøgelse tillader genindmeldelse af en deltager, som muligvis er blevet afbrudt som en skærmfejl før behandling før studiets lægemiddelbehandling.

6. Alder og reproduktiv status:

   1. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
   2. Kvinder må ikke amme
   3. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) under behandlingen med CYT107 plus 5 halveringstider af CYT107 (den terminale halveringstid for CYT107 er op til 2 dage) plus 30 dage (varighed af ægløsningscyklus) i i alt 2 måneder efter endt behandling.
   4. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) under behandlingen med CYT107 plus 5 halveringstider af CYT107 plus 90 dage (varigheden af ​​sædomsætning) i i alt 7 måneder efter behandlingsafslutning. Derudover skal mandlige deltagere være villige til at afstå fra sæddonation i dette tidsrum.
   5. Azoospermiske hanner er undtaget fra krav om prævention.
   6. WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er også undtaget fra krav om prævention, men skal stadig gennemgå graviditetstest som beskrevet i dette afsnit.

Ekskluderingskriterier:

1. Kræft med aktuel kemoterapi eller strålebehandling (modtagelse af kemoterapi eller strålebehandling mod kræft inden for de sidste 6 måneder). Alle patienter med aktuel eller historie med hæmatologisk malignitet (herunder, men ikke begrænset til, akut lymfatisk leukæmi (ALL), akut myeloid leukæmi (AML), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), kronisk myeloid leukæmi (CML) osv.) eller lymfom vil blive udelukket, uanset modtagelse af nylig kemoterapi
2. Aktiv lungetuberkulose, der kræver samtidig behandling på screeningstidspunktet
3. Patienter med historie eller aktuelle tegn på autoimmun sygdom, herunder for eksempel: myasthenia gravis, Guillain Barre syndrom, systemisk lupus erythematosus, multipel sklerose, sklerodermi, colitis ulcerosa, Crohns sygdom, autoimmun hepatitis, Wegeners osv.
4. Patienter, der har modtaget solid organtransplantation eller knoglemarvstransplantation
5. Kendt historie med infektion med HIV eller HIV positiv test ved screening
6. Kendt historie med kronisk HBV (hepatitis B viral) infektion og ikke i behandling med HBV nukleosidanaloger før den aktuelle hospitalsindlæggelse eller HBV DNA > 100 IE/ml
7. Kendt historie med infektion med HCV (hepatitis C-virus) og i øjeblikket under behandling for HCV-infektioner eller har påviselig HCV RNA
8. Historien om splenektomi
9. Enhver hæmatologisk sygdom forbundet med hypersplenisme, såsom thalassæmi, arvelig sfærocytose, Gauchers sygdom og autoimmun hæmolytisk anæmi
10. Betydelig lever- eller nyredysfunktion som bevis på mindst 5 gange større end de øvre grænser for normal baseline ALAT (alaninaminotransferase), ASAT (aspartataminotransferase), alkalisk fosfatase eller total bilirubin.
11. Bevis på galdecirrhose med portal hypertension
12. Deltagelse i en anden interventionsundersøgelse, der tester et lægemiddel eller et medicinsk udstyr samtidig med eller inden for de sidste 28 dage før studiestart
13. Patienter, der modtager immunsuppressive lægemidler eller samtidig immunterapi eller biologiske midler; herunder: andre vækstfaktorer, cytokiner og interleukiner end undersøgelsesmedicinen: Interleukin-2, Interferoner α, β og γ, GM-CSF, G-CSF (kolonistimulerende faktorer), HIV-vacciner, biologiske lægemidler inklusive TNF-alfa-hæmmere (dvs. abatacept, adalimumab, anakinra, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab, ixekizumab, natalizumab, rituximab, secukinumab, tocilizumab, ustekinumab, vedolizumab, basiliximab og daclizumab, infliximab, ixekizumab, natalizumab, rituximab, secukinumab, tocilizumab, ustekinumab, vedolizumab, basiliximab og daclizumab, målrettet calcineur-inhibitor-inhibitor, inhibitorinhibitor, inhydro-rapy-inhibitor, janhydro-inhibitor, inhibitor, janhydro-inhibitor. , hydroxyurinstof, immunoglobuliner, adoptiv celleterapi
14. Patienter, der får kortikosteroider i en dosis større end 300 mg hydrocortison/dag eller 25 mg prednison dagligt eller tilsvarende i mere end 3 uger
15. Tidligere eksponering for eksogen IL 7
16. Manglende evne til at overholde undersøgelsesbehandlingen, studiebesøg og undersøgelsesprocedurer som vurderet af undersøgelsens PI eller delegeret
17. Personer med hæmoptyse på ≥60 ml i en 24-timers periode inden for 4 uger før screening
18. Tilsætning af ethvert nyt antimikrobielt lægemiddel med kendt aktivitet mod Mycobacterium avium-kompleksinfektion (dvs. amikacin, azithromycin, bedaquilin, clarithromycin, ciprofloxacin, clofazimin, ethambutol, eravacyclin, levofloxacin, linezolid, moxifloxacin, omadacyclin, rifampin, rifabutin, tedizolid, tigecyclin tobramycin) inden for 28 dage før undersøgelsesdag 1
19. Daglig kontinuerlig ilttilskud >4 L/min
20. Patienter, der sandsynligvis ikke overlever mindst 30 dage defineret af (systolisk blodtryk) SBP <90 eller hypoxi <80 % SpO2 (iltmætning) -