Interleukine-7 recombinante (CYT107) pour traiter les patients atteints de maladie pulmonaire mycobactérienne non tuberculeuse réfractaire (IMPULSE-7)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans mais < 85 ans qui ont donné leur consentement éclairé écrit pour participer
2. Diagnostic de maladie pulmonaire mycobactérienne pulmonaire non tuberculeuse conformément aux critères de 2007 de l'Infectious Diseases Society of America (IDSA) et de l'American Thoracic Society (ATS) avec mise en évidence d'une affection nodulaire bronchiectatique et/ou cavitaire par scanner thoracique

3. Antécédents d'infection chronique réfractaire à l'un ou l'autre des complexes Mycobacterium avium, définis comme :

   1. Cultures d'expectorations mycobactériennes positives de manière persistante après 6 mois ou plus de traitement basé sur les lignes directrices (GBT), avec au moins une culture d'expectoration positive dans les 2 mois précédant la visite de référence et
   2. Actuellement sur une thérapie stable basée sur les directives qui est restée inchangée au cours des 28 derniers jours. (GBT défini comme un régime multi-médicamenteux contenant un macrolide et au moins un autre antimicrobien ayant une activité contre les MNT.)
4. Capacité à produire au moins 3 ml de crachats ou être disposé à subir une induction pour produire au moins 3 ml de crachats pour une évaluation clinique
5. Cette étude permet la réinscription d'un participant qui peut avoir été interrompu en raison d'un échec de l'examen préalable au traitement avant le traitement médicamenteux à l'étude.

6. Âge et état reproducteur :

   1. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du traitement à l'étude
   2. Les femmes ne doivent pas allaiter
   3. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter de suivre les instructions relatives à la (aux) méthode(s) de contraception pendant la durée du traitement avec CYT107 plus 5 demi-vies de CYT107 (la demi-vie terminale de CYT107 est jusqu'à 2 jours) plus 30 jours (durée du cycle ovulatoire) pour un total de 2 mois après la fin du traitement.
   4. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions pour les méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec CYT107 plus 5 demi-vies de CYT107 plus 90 jours (durée du renouvellement du sperme) pour un total de 7 mois après achèvement du traitement. De plus, les participants masculins doivent être disposés à s'abstenir de faire un don de sperme pendant cette période.
   5. Les mâles azoospermiques sont exemptés des exigences en matière de contraception.
   6. Les WOCBP qui ne sont pas hétérosexuellement actives en permanence sont également exemptées des exigences en matière de contraception, mais doivent néanmoins subir un test de grossesse tel que décrit dans cette section.

Critère d'exclusion:

1. Cancer avec chimiothérapie ou radiothérapie en cours (réception d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie pour un cancer au cours des 6 derniers mois). Tous les patients présentant ou ayant des antécédents d'hémopathie maligne (y compris, mais sans s'y limiter, la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), la leucémie aiguë myéloïde (LAM), la leucémie lymphoïde chronique (LLC), la leucémie myéloïde chronique (LMC), etc.) ou un lymphome sera exclu, indépendamment de la réception d'une chimiothérapie récente
2. Tuberculose pulmonaire active nécessitant un traitement concomitant au moment du dépistage
3. Patients ayant des antécédents ou des signes actuels de maladie auto-immune, notamment : myasthénie grave, syndrome de Guillain Barre, lupus érythémateux disséminé, sclérose en plaques, sclérodermie, colite ulcéreuse, maladie de Crohn, hépatite auto-immune, maladie de Wegener, etc.
4. Patients ayant reçu une greffe d'organe solide ou une greffe de moelle osseuse
5. Antécédents connus d'infection par le VIH ou test VIH positif lors du dépistage
6. Antécédents connus d'infection chronique par le VHB (virus de l'hépatite B) et non sous traitement avec des analogues nucléosidiques du VHB avant l'hospitalisation actuelle ou ADN du VHB > 100 UI/mL
7. Antécédents connus d'infection par le VHC (virus de l'hépatite C) et actuellement sous traitement pour les infections par le VHC ou ayant un ARN du VHC détectable
8. Antécédents de splénectomie
9. Toute maladie hématologique associée à l'hypersplénisme, telle que la thalassémie, la sphérocytose héréditaire, la maladie de Gaucher et l'anémie hémolytique auto-immune
10. Dysfonctionnement hépatique ou rénal significatif comme preuve d'au moins 5 fois supérieur aux limites supérieures de l'ALT (alanine aminotransférase), de l'AST (aspartate aminotransférase), de la phosphatase alcaline ou de la bilirubine totale.
11. Preuve de cirrhose biliaire avec hypertension portale
12. Participation à une autre étude interventionnelle expérimentale testant un médicament ou un dispositif médical simultanément ou dans les 28 derniers jours avant l'entrée à l'étude
13. Patients recevant des médicaments immunosuppresseurs ou une immunothérapie concomitante ou des agents biologiques ; y compris : facteurs de croissance, cytokines et interleukines autres que le médicament à l'étude : interleukine-2, interférons α, β et γ, GM-CSF, G-CSF (facteurs de stimulation des colonies), vaccins contre le VIH, produits biologiques, y compris les inhibiteurs du TNF alpha (c.-à-d. abatacept, adalimumab, anakinra, certolizumab, étanercept, golimumab, infliximab, ixékizumab, natalizumab, rituximab, sécukinumab, tocilizumab, ustekinumab, vedolizumab, basiliximab et daclizumab), inhibiteurs de la calcineurine, mammifère cible des inhibiteurs de la rapamycine, inhibiteurs de l'inosine monophosphate déshydrogénase kinases, , hydroxyurée, immunoglobulines, thérapie cellulaire adoptive
14. Patients recevant des corticostéroïdes à une dose supérieure à 300 mg d'hydrocortisone/jour ou 25 mg de prednisone par jour ou équivalent pendant plus de 3 semaines
15. Exposition antérieure à l'IL exogène 7
16. Incapacité à se conformer au traitement de l'étude, aux visites d'étude et aux procédures d'étude telles qu'évaluées par le PI de l'étude ou son délégué
17. Sujets présentant une hémoptysie ≥ 60 mL sur une période de 24 heures dans les 4 semaines précédant le dépistage
18. Ajout de tout nouveau médicament antimicrobien ayant une activité connue contre l'infection par le complexe Mycobacterium avium (c.-à-d. amikacine, azithromycine, bédaquiline, clarithromycine, ciprofloxacine, clofazimine, éthambutol, éravacycline, lévofloxacine, linézolide, moxifloxacine, omadacycline, rifampicine, rifabutine, tédizolide, tigécycline tobramycine) dans les 28 jours précédant le premier jour de l'étude
19. Supplémentation quotidienne continue en oxygène > 4 L/min
20. Patients peu susceptibles de survivre au moins 30 jours définis par (pression artérielle systolique) PAS < 90 ou hypoxie < 80 % SpO2 (saturation en oxygène) -