HCV I형 환자를 대상으로 DAG181 및 RBV와 병용하여 TG-2349의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 3상 연구

포함 기준:

1. 연구를 시작하기 전에 IRB(Institutional Review Board)가 승인한 정보에 입각한 동의서(ICF)를 피험자 또는 피험자의 법적 대리인으로부터 받습니다.
2. 남성 또는 여성, ICF 서명 시 18세 이상;
3. 18.0 내지 35.0kg/m2 범위의 체질량 지수(BMI) 및 스크리닝 시 체중 ≥ 40kg;
4. 아래에 문서화된 만성 C형 간염(CHC)의 존재: (1) 베이스라인/1일차 방문 최소 6개월 전 양성 항HCV 항체 검사 또는 양성 HCV RNA 또는 양성 HCV 유전자형 검사 또는 (2) 간 만성 HCV 감염의 증거가 있는 기준선/1일차 방문 전에 수행된 생검;
5. 스크리닝 시 항-HCV 항체 양성;
6. 중앙 실험실에서 결정된 스크리닝 시 HCV RNA 수준 ≥ 1 x 10^4 IU/mL의 존재;
7. 중앙 실험실에서 결정된 스크리닝 시 유전자형 1a, 1b 또는 1a/1b 조합 HCV 감염의 존재;
8. 임의의 인터페론(IFN), 리바비린(RBV) 또는 기타 승인되거나 시험 중인 HCV 특이 제제를 사용한 선행 요법이 없는 것으로 정의되는 HCV 치료 경험이 없는 자;
9. 간경변이 있거나 없는 경우: (1) 다음 중 하나로 정의된 간경변이 없는 경우: (a) 스크리닝 또는 스크리닝 전 1년 이내에 간경변증이 없는 간 생검(예: Metavir 점수 < F4 또는 Ishak 점수 < 5). (b) 스크리닝 전 또는 스크리닝 시 6개월 이내에 간경변 또는 결과 ≤ 12.5 kPa를 나타내는 FibroScan. (2) 다음 중 하나로 정의된 간경변증: (a) 스크리닝 또는 스크리닝 전 1년 이내에 간경변증(예: Metavir 점수 = F4 또는 Ishak 점수 ≥ 5)을 보이는 간 생검. (b) 스크리닝 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 간경변증 또는 결과 > 12.5kPa를 나타내는 FibroScan；주의: 간 생검이 있는 경우 간 생검 결과가 비침습적 테스트 결과를 대체하고 결정적인 것으로 간주됩니다.
10. 스크리닝 시 임상적으로 유의한 이상이 없는 ECG;
11. 피험자는 스크리닝 시 다음 실험실 매개변수를 가져야 합니다. (1) ALT ≤ 10 × 정상 상한(ULN). (2) AST ≤ 10 × ULN. (3) 간경변이 없는 경우: 길버트 증후군 병력을 제외한 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN. 길버트 증후군이 제안된 병인인 경우 총 빌리루빈은 ≤ 2 × ULN이어야 합니다. 간경변이 있는 경우: 총 빌리루빈 ≤ 2 × ULN. (4) 혈소판 수 ≥ 90,000 세포/mm3. (5) 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500 세포/mm3. (6) HbA1c ≤ 8.5%. (7) Cockcroft-Gault 방정식으로 계산된 크레아티닌 청소율(CLcr) ≥ 50mL/분. (8) 여성 피험자의 경우 헤모글로빈 ≥ 110g/L; ≥ 남성 피험자의 경우 120g/L. (9) 간경변증이 없는 알부민 ≥ 3.5g/dL; 간경변증이 있는 알부민 ≥30g/L. (10) 간경변증 없음 INR ≤ 1.5 x ULN; 간경변증 있음 INR ≤ 1.7 x ULN. (11) Alpha fetoprotein (AFP) < 100 ng/mL；20ng/mL≤AFP≤100ng/mL는 간암 세포가 의심되는 피험자를 제외하기 위해 간 초음파 검사를 받아야 합니다. (12) 항핵 항체(ANA) ≤ 1:320;
12. 여성 피험자는 다음과 같다고 확인되면 연구에 참가할 수 있습니다. 이전에 월경이 중단(12개월 이상)된 > 50세), 또는 (2) 가임기(무월경이 있는 ≤ 50세 여성은 가임기로 간주됨). 이러한 여성은 스크리닝에서 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 승인된 피임법(즉, 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 적어도 6개월까지 스크리닝으로부터 금욕, 질 링, 자궁경부 캡, 피임 다이어프램 또는 자궁내 장치;
13. 남성 피험자는 승인된 피임법(즉, 피임약, 질 링, 자궁경부 캡, 피임 다이어프램 또는 자궁 내 장치를 사용하는 금욕, 콘돔 또는 배우자) 스크리닝부터 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 적어도 6개월까지;
14. 남성 피험자는 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 최소 6개월까지 스크리닝에서 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
15. 피험자는 조사자가 결정한 바와 같이 만성 HCV 감염을 제외하고 일반적으로 건강 상태가 양호해야 합니다.
16. 피험자는 연구 약물 투여를 위한 투약 지침을 준수할 수 있어야 하며 필요한 모든 치료 후 방문을 포함하여 연구 평가 일정을 완료할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 스크리닝 시 IgM 항-HAV 또는 항-HEV 항체에 대한 혈청학적 검사 양성;
2. 스크리닝 시 HBsAg에 대한 혈청학적 검사 양성;
3. 스크리닝 시 HIV-1 또는 HIV-2에 대한 양성 테스트;
4. ICF 서명 후 12개월 이내에 임상적으로 관련된 약물 남용. 양성 약물 스크리닝은 처방약으로 설명할 수 없는 경우 피험자를 제외합니다. 진단 및 처방은 연구자의 승인을 받아야 합니다.
5. AUDIT 점수 ≥ 8로 정의된 알코올 남용；
6. 혈색소병증(예: 주요 지중해 빈혈 또는 낫적혈구 빈혈)을 포함한 RBV 요법에 대한 금기;
7. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 임신한 여성 파트너가 있는 남성;
8. 기준선/1일 방문 전에 금지된 약물 사용；
9. TG-2349, DAG181, RBV, 설파제 또는 제형 부형제에 대한 알려진 과민성;
10. 다음 중 어느 하나의 현재 또는 이전 병력: (1) HCV에 의해 유도되지 않은 만성 간 장애(혈색소침착증, 윌슨병, 알파-1 항트립신 결핍, 담관염, 자가면역 간염, 알코올성 간 질환, 약물 유발 간을 포함하되 이에 국한되지 않음) 질병. (2) 비대상성 간경변(Child-Pugh 클래스 B 및 C). (3) 삼킴곤란, 흡수장애 증후군 또는 약물 흡수에 영향을 미치는 기타 위장 장애. (4) 채혈의 어려움 및/또는 정맥절개 목적의 정맥 접근 불량. (5) 중추신경계(CNS) 외상, 발작 장애, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작. (6) 고형 장기 이식. (7) 심각한 심장 질환(ECG 및/또는 임상 병력에 기초한 심근 경색을 포함하나 이에 제한되지 않음). (8) 중대한 폐 질환 또는 포르피린증(예: 폐 침윤 또는 손상된 폐 기능). (9) 췌장염. (10) 자가면역 질환(전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 유육종증, 건선). (11) 지난 5년 이내에 정신 질환으로 인한 정신과 입원, 자살 시도 및/또는 장애 기간. (12) 외과적 절제로 완전히 치유되는 특정 암(기저 세포 피부암 등)을 제외한 스크리닝 전 5년 이내의 악성 종양. 가능한 악성 종양에 대해 평가 중인 피험자는 적합하지 않습니다. (13) 심각한 급성 약물 알레르기(예: 아나필락시스 또는 간독성) 또는 심각한 피부 과민 반응(예: 수포성 발진, 스티븐스 존슨 증후군)
11. 연구자가 결정한 바와 같이, 요법, 평가 또는 프로토콜 준수에 영향을 미칠 피험자는 이 연구에 참여하기에 적합하지 않습니다.