En fase III-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til TG-2349 i kombinasjon med DAG181 og RBV for HCV type I-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Før du starter studien, innhentes et informert samtykkeskjema (ICF) godkjent av Institutional Review Board (IRB) fra forsøkspersonen eller hans/hennes juridiske representant;
2. Mann eller kvinne, og ≥18 år inkludert når du signerer ICF；
3. Kroppsmasseindeks (BMI) i området 18,0 til 35,0 kg/m2 og kroppsvekt ≥ 40 kg ved screening;
4. Tilstedeværelse av kronisk hepatitt C (CHC) som dokumentert nedenfor: (1) En positiv anti-HCV antistofftest eller positiv HCV RNA eller positiv HCV genotyping test minst 6 måneder før baseline/dag 1 besøket eller, (2) En lever biopsi utført før baseline/dag 1-besøket med tegn på kronisk HCV-infeksjon;
5. Positiv for anti-HCV-antistoff ved screening;
6. Tilstedeværelse av et HCV RNA-nivå ≥ 1 x 10^4 IE/mL ved screening som bestemt av sentrallaboratoriet;
7. Tilstedeværelse av genotype 1a, 1b eller 1a/1b kombinasjon HCV-infeksjon ved screening som bestemt av Sentrallaboratoriet;
8. HCV-behandling naiv definert som ingen tidligere terapi med interferon (IFN), ribavirin (RBV) eller andre godkjente eller undersøkelsesspesifikke HCV-spesifikt middel;
9. Uten eller med skrumplever: (1) Uten skrumplever som definert som ett av følgende: (a) Leverbiopsi uten å vise skrumplever (f.eks. Metavir-score < F4 eller Ishak-score < 5) innen ett år før screening eller ved screening. (b) FibroScan som viser cirrhose eller resultater ≤ 12,5 kPa innen seks måneder før screening eller ved screening. (2) Med skrumplever som definert som ett av følgende: (a) Leverbiopsi som viser skrumplever (f.eks. Metavir-score = F4 eller Ishak-score ≥ 5) innen ett år før screening eller ved screening. (b) FibroScan som viser cirrhose eller resultater > 12,5 kPa innen seks måneder før screening eller ved screening. MERK: Hvis det er leverbiopsi, vil leverbiopsiresultater erstatte ikke-invasive testresultater og anses som definitive.
10. EKG uten klinisk signifikante abnormiteter ved screening;
11. Forsøkspersonene må ha følgende laboratorieparametre ved screening: (1) ALT ≤ 10 × øvre normalgrense (ULN). (2) AST ≤ 10 × ULN. (3) Uten cirrhose: Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN bortsett fra tidligere Gilberts syndrom. Hvis Gilberts syndrom er den foreslåtte etiologien, må total bilirubin være ≤ 2 × ULN. Med skrumplever: Total bilirubin ≤ 2 × ULN. (4) Blodplateantall ≥ 90 000 celler/mm3. (5) Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3. (6) HbA1c ≤ 8,5 %. (7) Kreatininclearance (CLcr) ≥ 50 mL/min, som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen. (8) Hemoglobin ≥ 110 g/L for kvinnelige forsøkspersoner; ≥ 120 g/L for mannlige forsøkspersoner. (9) Uten skrumplever Albumin ≥ 3,5 g/dL；Med skrumplever Albumin ≥30 g/L. (10) Uten skrumplever INR ≤ 1,5 x ULN；Med cirrhose INR ≤ 1,7 x ULN. (11) Alfa fetoprotein (AFP)<100 ng/ml；20ng/ml≤AFP≤100ng/ml må ta leverultralydtesting for å ekskludere personer med mistenkelige leverkreftceller. (12) Anti-nukleære antistoffer (ANA) ≤ 1:320;
12. En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta i studien hvis det er bekreftet at hun er: (1) I ikke-fertil alder (dvs. kvinner som har hatt en hysterektomi, har fjernet begge eggstokkene eller medisinsk dokumentert ovariesvikt, eller er postmenopausale - kvinner > 50 år med opphør (i ≥12 måneder) av tidligere menstruasjoner), eller (2) Fertile (kvinner ≤ 50 år med amenoré vil bli ansett for å være i fertil alder). Disse kvinnene må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og samtykke i å konsekvent og korrekt bruke en godkjent prevensjonsmetode (dvs. abstinens, vaginal ring, livmorhalshette, prevensjonsmembran eller intrauterine enheter) fra screening til minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikament(er));
13. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å konsekvent og korrekt bruke en godkjent prevensjonsmetode (dvs. abstinens, kondom eller ektefeller som bruker prevensjonsmedisiner, vaginalring, livmorhalshette, prevensjonsmembran eller intrauterin utstyr) fra screening til minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikament(er));
14. Mannlige forsøkspersoner må godta å avstå fra sæddonasjon fra screening til minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikament(er);
15. Forsøkspersonen må ha generelt god helse, med unntak av kronisk HCV-infeksjon, som bestemt av etterforsker;
16. Forsøkspersonen må være i stand til å overholde doseringsinstruksjonene for administrering av studiemedikamenter og være i stand til å fullføre studieplanen for vurderinger, inkludert alle nødvendige besøk etter behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv serologisk test for IgM anti-HAV eller anti-HEV antistoff ved screening;
2. Positiv serologisk test for HBsAg ved screening;
3. Positiv test for HIV-1 eller HIV-2 ved screening;
4. Klinisk relevant narkotikamisbruk innen 12 måneder etter signering av ICF. En positiv medikamentskjerm vil ekskludere forsøkspersoner med mindre det kan forklares med en foreskrevet medisin; diagnosen og resepten må godkjennes av etterforsker;
5. Alkoholmisbruk som definert av en AUDIT-score på ≥ 8；
6. Kontraindikasjoner for RBV-behandling, inkludert hemoglobinopatier (f.eks. thalassemia major eller sigdcelleanemi));
7. Gravid eller ammende kvinne eller mann med gravid kvinnelig partner；
8. Bruk av forbudte medisiner før baseline/dag 1 besøk;
9. Kjent overfølsomhet overfor TG-2349, DAG181, RBV, sulfa-medisiner eller formuleringshjelpestoffer;
10. Nåværende eller tidligere historie med noen av følgende: (1) Kronisk leverlidelse som ikke er indusert av HCV (inkludert men ikke begrenset til hemokromatose, Wilsons sykdom, alfa-1 antitrypsin-mangel, kolangitt, autoimmun hepatitt, alkoholisk leversykdom, medikamentindusert lever sykdom. (2) Dekompensert levercirrhose (Child-Pugh klasse B og C). (3) Enhver dysfagi, malabsorpsjonssyndrom eller andre gastrointestinale forstyrrelser som påvirker legemiddelabsorpsjonen. (4) Vanskeligheter med blodinnsamling og/eller dårlig venøs tilgang for flebotomiformål. (5) Traumer i sentralnervesystemet (CNS), anfallsforstyrrelse, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep. (6) Solid organtransplantasjon. (7) Betydelig hjertesykdom (inkludert men ikke begrenset til hjerteinfarktet basert på EKG og/eller klinisk historie). (8) Betydelig lungesykdom eller porfyri (f.eks. lungeinfiltrasjon eller nedsatt lungefunksjon). (9) Pankreatitt. (10) Autoimmun sykdom (systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, sarkoidose, psoriasis). (11) Psykiatrisk sykehusinnleggelse, selvmordsforsøk og/eller en periode med uførhet som følge av deres psykiatriske sykdom innen de siste 5 årene. (12) Malignitet innen 5 år før screening, med unntak av spesifikke kreftformer som er fullstendig kurert ved kirurgisk reseksjon (basalcellehudkreft osv.). Emner under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalifisert. (13) Alvorlig akutt legemiddelallergi (som anafylaksi eller levertoksisitet) eller alvorlig overfølsom hudreaksjon (som vesikulært utslett, Stevens Johnson-syndrom));
11. Som bestemt av etterforsker, er et emne som vil påvirke terapien, evalueringen eller overholdelse av protokollen ikke egnet til å delta i denne studien.