HCV I 型患者に対する DAG181 および RBV と組み合わせた TG-2349 の有効性と安全性を評価する第 III 相試験

包含基準:

1. 研究を開始する前に、治験審査委員会 (IRB) によって承認されたインフォームド コンセント フォーム (ICF) が被験者またはその法定代理人から取得されます。
2. 男性または女性で、ICF に署名する時点で 18 歳以上;
3. -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が18.0〜35.0kg / m2の範囲で、体重が40kg以上;
4. -以下に記載されている慢性C型肝炎（CHC）の存在：（1）陽性の抗HCV抗体検査または陽性のHCV RNAまたは陽性のHCVジェノタイピング検査 ベースライン/ 1日目の訪問の少なくとも6か月前、または、（2）肝臓-ベースライン/1日目の訪問の前に生検が行われ、慢性HCV感染の証拠がある;
5. スクリーニング時に抗HCV抗体陽性；
6. -中央研究所によって決定されたスクリーニング時のHCV RNAレベル≥1 x 10 ^ 4 IU / mLの存在;
7. -中央検査室によって決定されたスクリーニングでの遺伝子型1a、1b、または1a / 1bの組み合わせHCV感染の存在;
8. -インターフェロン（IFN）、リバビリン（RBV）、または他の承認済みまたは研究中のHCV特異的薬剤による以前の治療なしと定義されたHCV治療未経験;
9. 肝硬変の有無にかかわらず：（1）次のいずれかとして定義される肝硬変なし：（a）肝硬変を示さない肝生検（例：Metavirスコア<F4またはIshakスコア<5） スクリーニング前またはスクリーニング時の1年以内。 (b) スクリーニング前またはスクリーニング時の6ヶ月以内に肝硬変または≤12.5kPaの結果を示すFibroScan。 (2) 以下のいずれかとして定義される肝硬変: (a) 肝硬変を示す肝生検 (例、Metavir スコア = F4 または Ishak スコア ≥ 5) スクリーニング前またはスクリーニング時の 1 年以内。 (b) スクリーニング前またはスクリーニング時の 6 か月以内に肝硬変または 12.5 kPa を超える結果を示す FibroScan; 注意: 肝生検がある場合、肝生検の結果は非侵襲的検査の結果に優先し、決定的なものと見なされます。
10. スクリーニング時に臨床的に重大な異常のない心電図;
11. -被験者はスクリーニング時に次の検査パラメータを持っている必要があります：（1）ALT≤10×正常の上限（ULN）。 (2) AST ≤ 10 × ULN。 (3) 肝硬変なし: ギルバート症候群の病歴を除き、総ビリルビン≦1.5×ULN。 ギルバート症候群が提案された病因である場合、総ビリルビンは ≤ 2 × ULN でなければなりません。 肝硬変を伴う：総ビリルビン≤2×ULN。 (4) 血小板数が 90,000 個/mm3 以上。 (5) 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 細胞/mm3。 (6) HbA1c≦8.5%。 (7) クレアチニンクリアランス (CLcr) ≥ 50 mL/分、Cockcroft-Gault 式で計算。 (8) 女性被験者のヘモグロビン≧110 g/L;男性被験者では 120 g/L 以上。 (9) 肝硬変なし アルブミン≧3.5g/dL；肝硬変あり アルブミン≧30g/L。 (10) 肝硬変を伴わない INR ≤ 1.5 x ULN; 肝硬変を伴う INR ≤ 1.7 x ULN. (11) アルファフェトプロテイン (AFP)<100 ng/mL；20ng/mL≤AFP≤100ng/mL は、疑わしい肝癌細胞を持つ被験者を除外するために肝臓超音波検査を受ける必要があります。 (12) 抗核抗体 (ANA) ≤ 1:320;
12. -女性の被験者は、次のことが確認された場合、研究に参加する資格があります。 > 50歳で、以前に発生した月経が停止している（12か月以上）、または（2）出産の可能性がある（無月経の50歳以下の女性は、出産の可能性があると見なされます）。 これらの女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、承認された避妊法を一貫して正しく使用することに同意する必要があります（つまり、 禁欲、膣リング、子宮頸部キャップ、避妊用横隔膜、または子宮内避妊器具）をスクリーニングから治験薬の最終投与後少なくとも6か月まで;
13. 男性被験者は、承認された避妊方法を一貫して正しく使用することに同意する必要があります (つまり、 禁欲、コンドーム、または配偶者が避妊薬、膣リング、子宮頸部キャップ、避妊用横隔膜、または子宮内器具を使用している場合) スクリーニングから治験薬の最終投与後少なくとも 6 か月まで;
14. 男性被験者は、治験薬の最終投与後少なくとも6ヶ月間は、スクリーニングからの精子提供を控えることに同意する必要があります。
15. 治験責任医師が決定したように、慢性HCV感染を除いて、被験者は一般的に健康でなければなりません。
16. 被験者は、治験薬投与のための投薬指示に従うことができ、必要なすべての治療後の訪問を含む、評価の研究スケジュールを完了することができなければなりません。

除外基準:

1. -スクリーニング時のIgM抗HAVまたは抗HEV抗体の血清学的検査が陽性。
2. スクリーニング時のHBsAgの血清学的検査が陽性；
3. -スクリーニング時のHIV-1またはHIV-2の陽性検査;
4. -ICFに署名してから12か月以内の臨床的に関連する薬物乱用。 肯定的な薬物スクリーニングは、処方薬によって説明できない限り、被験者を除外します。診断と処方箋は治験責任医師の承認が必要です。
5. AUDITスコアが8以上で定義されるアルコールの乱用；
6. -ヘモグロビン症を含むRBV療法の禁忌（例：サラセミアメジャーまたは鎌状赤血球貧血）;
7. 妊娠中または授乳中の女性または男性と妊娠中の女性のパートナー;
8. ベースライン/1日目の訪問前の禁止薬物の使用;
9. -TG-2349、DAG181、RBV、サルファ剤、または製剤賦形剤に対する既知の過敏症;
10. 以下のいずれかの現在または以前の病歴： (1) HCVによって誘発されない慢性肝障害疾患。 (2) 非代償性肝硬変 (Child-Pugh クラス B および C)。 (3) 嚥下障害、吸収不良症候群、または薬物の吸収に影響を与えるその他の胃腸障害。 (4) 瀉血のための採血および/または静脈アクセスの困難。 (5) 中枢神経系 (CNS) 外傷、発作性疾患、脳卒中または一過性脳虚血発作。 (6) 固形臓器移植。 (7)重大な心疾患(心電図および/または病歴に基づく心筋梗塞を含むがこれに限定されない)。 (8)重大な肺疾患またはポルフィリン症（例： 肺浸潤または肺機能障害)。 (9) 膵炎。 (10) 自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、サルコイドーシス、乾癬）。 (11) 過去5年以内に精神疾患による精神科入院、自殺企図、および/または一定期間の身体障害者。 (12) 外科的切除により完全に治癒する特定の癌(基底細胞皮膚癌など)を除いて、スクリーニング前5年以内の悪性腫瘍。 悪性腫瘍の可能性について評価中の被験者は適格ではありません。 (13)重篤な急性薬物アレルギー（アナフィラキシーまたは肝毒性など）または重度の皮膚過敏反応（水疱性発疹、スティーブンス・ジョンソン症候群など）；
11. -治験責任医師が決定したように、治療、評価、またはプロトコルの遵守に影響を与える被験者は、この研究に参加するのに適していません。