评估 TG-2349 联合 DAG181 和 RBV 治疗 I 型 HCV 患者的疗效和安全性的 III 期研究

纳入标准：

1. 在开始研究之前，从受试者或其法定代表处获得机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书（ICF）；
2. 签署ICF时男女不限，年龄≥18周岁；
3. 筛选时体重指数（BMI）在18.0至35.0kg/m2范围内且体重≥40kg；
4. 存在以下记录的慢性丙型肝炎 (CHC)：(1) 在基线/第 1 天就诊前至少 6 个月抗 HCV 抗体检测阳性或 HCV RNA 阳性或 HCV 基因分型检测阳性，或 (2) 肝脏在基线/第 1 天访问之前进行的活组织检查有慢性 HCV 感染的证据；
5. 筛选时抗HCV抗体阳性；
6. 由中心实验室确定的筛选时 HCV RNA 水平≥ 1 x 10^4 IU/mL 的存在；
7. 中心实验室确定筛选时存在基因型 1a、1b 或 1a/1b 组合 HCV 感染；
8. 未接受 HCV 治疗的定义为既往未使用任何干扰素 (IFN)、利巴韦林 (RBV) 或其他已批准或正在研究的 HCV 特异性药物进行治疗；
9. 无或有肝硬化：(1) 无肝硬化定义为以下任何一项：(a) 肝活检未显示肝硬化（例如，Metavir 评分 < F4 或 Ishak 评分 < 5）筛选前或筛选时一年内。 (b) FibroScan 在筛选前或筛选时六个月内显示肝硬化或结果≤ 12.5 kPa。 (2) 肝硬化定义为以下任何一项：(a) 肝活检显示肝硬化（例如，Metavir 评分 = F4 或 Ishak 评分≥ 5）筛选前一年内或筛选时。 (b) FibroScan 在筛选前或筛选时的六个月内显示肝硬化或结果 > 12.5 kPa；注意：如果有肝活检，肝活检结果将取代非侵入性检测结果并被认为是确定的。
10. 筛选时心电图无临床显着异常；
11. 受试者在筛选时必须具有以下实验室参数：(1) ALT ≤ 10 × 正常上限 (ULN)。 (2) AST ≤ 10 × ULN。 (3)无肝硬化：总胆红素≤1.5×ULN，吉尔伯特综合征病史除外。 如果吉尔伯特综合征是拟议的病因，则总胆红素必须≤ 2 × ULN。 伴有肝硬化：总胆红素≤ 2 × ULN。 (4)血小板计数≥90,000个细胞/mm3。 (5) 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 个细胞/mm3。 (6) HbA1c≤8.5%。 (7) 肌酐清除率 (CLcr) ≥ 50 mL /min，按 Cockcroft-Gault 方程计算。 (8)女性受试者血红蛋白≥110g/L；男性受试者≥ 120 g/L。 (9)无肝硬化白蛋白≥3.5g/dL；有肝硬化白蛋白≥30g/L。 (10) 无肝硬化 INR ≤ 1.5 x ULN；有肝硬化 INR ≤ 1.7 x ULN。 (11)甲胎蛋白(AFP)<100 ng/mL；20ng/mL≤AFP≤100ng/mL需做肝脏超声检查，排除可疑肝癌细胞。 (12)抗核抗体(ANA)≤1:320；
12. 如果确认女性受试者符合以下条件，则她有资格进入研究：（1）具有非生育潜力（即，进行过子宫切除术、双侧卵巢切除或有医学记录的卵巢衰竭的女性，或绝经后的女性> 50 岁且先前出现的月经停止（≥12 个月）），或 (2) 具有生育能力（女性 ≤ 50 岁且闭经将被视为具有生育能力）。 这些女性在筛选时必须有阴性血清妊娠试验，并同意始终如一地正确使用批准的避孕方法（即 禁欲、阴道环、宫颈帽、避孕隔膜或宫内节育器）从筛查到最后一次研究药物给药后至少 6 个月；
13. 男性受试者必须同意始终如一地正确使用经批准的避孕方法（即 禁欲、避孕套或配偶使用避孕药、阴道环、宫颈帽、避孕隔膜或宫内节育器）从筛查到最后一次研究药物给药后至少 6 个月；
14. 男性受试者必须同意在最后一次研究药物给药后至少 6 个月内不捐献精子进行筛查；
15. 受试者必须身体健康，慢性 HCV 感染除外，由研究者确定；
16. 受试者必须能够遵守研究药物给药的剂量说明，并能够完成评估的研究时间表，包括所有必需的治疗后访问。

排除标准：

1. 筛选时IgM抗-HAV或抗-HEV抗体血清学检测阳性；
2. 筛查时HBsAg血清学检测阳性；
3. 筛查时HIV-1或HIV-2阳性；
4. 签署 ICF 后 12 个月内临床相关药物滥用。 阳性药物筛查将排除受试者，除非它可以用处方药解释；诊断和处方必须经研究者批准；
5. AUDIT评分≥8定义的酒精滥用；
6. RBV 治疗的禁忌症，包括血红蛋白病（例如，重型地中海贫血或镰状细胞性贫血）；
7. 怀孕或哺乳的女性或男性与怀孕的女性伴侣；
8. 在基线/第 1 天访问之前使用任何违禁药物；
9. 已知对 TG-2349、DAG181、RBV、磺胺类药物或制剂辅料过敏；
10. 目前或既往有以下任何一种病史：（1）非HCV引起的慢性肝病（包括但不限于血色素沉着症、Wilson病、α-1抗胰蛋白酶缺乏症、胆管炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝病、药物性肝病疾病。 (2)失代偿性肝硬化(Child-Pugh B级和C级)。 (3)任何吞咽困难、吸收不良综合征或其他影响药物吸收的胃肠道疾病。 (4) 采血困难和/或静脉通路不良以进行放血。 (5) 中枢神经系统 (CNS) 创伤、癫痫发作、中风或短暂性脑缺血发作。 (6)实体器官移植。 (7) 重大心脏病（包括但不限于基于心电图和/或临床病史的心肌梗塞）。 (8) 严重的肺部疾病或卟啉症（例如 肺浸润或肺功能受损）。 (9)胰腺炎。 (10)自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、结节病、牛皮癣）​​。 (11) 在过去 5 年内因精神病住院、自杀未遂和/或一段残疾期。 (12) 筛选前 5 年内的恶性肿瘤，但通过手术切除完全治愈的特定癌症除外（基底细胞皮肤癌等）。 正在评估可能的恶性肿瘤的受试者不符合条件。 (13) 严重的急性药物过敏（如过敏反应或肝毒性）或严重的皮肤过敏反应（如水疱疹、Stevens Johnson 综合征）；
11. 经研究者确定，将影响治疗、评估或对方案的依从性的受试者不适合参加本研究。