진행성 고형암 치료를 위한 Talabostat 및 Pembrolizumab
2025년 5월 6일 업데이트: M.D. Anderson Cancer Center
진행성 고형암 환자에서 Pembrolizumab과 병용 투여된 Dipeptidyl Peptidases(DPP)의 소분자 억제제인 BXCL701의 2상 바스켓 연구
이 2상 시험은 탈라보스타트와 펨브롤리주맙의 부작용을 연구하고 이들이 신체의 다른 부위로 퍼진 고형암 치료에 얼마나 효과가 있는지 확인합니다(고급).
Talabostat는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
펨브롤리주맙과 같은 단일클론항체를 사용한 면역요법은 신체의 면역체계가 암을 공격하는 데 도움이 될 수 있으며 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다.
탈라보스타트와 펨브롤리주맙을 투여하면 질병을 통제하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 코호트 A에서 치료받은 환자 및 코호트 B에서 치료받은 환자에서 고형 종양(RECIST) 및 면역 (i)RECIST에서의 반응 평가 기준에 따른 반응률을 평가하기 위함.
II. 연구에 등록한 처음 6명의 환자에서 용량 제한 독성(DLT)을 평가합니다.
2차 목표:
I. 무진행 생존(PFS)을 평가하기 위해. II. 반응 기간(DOR)을 평가하기 위해. III. 전체 생존(OS)을 평가하기 위해. IV. 전반적인 안전성과 내약성을 평가합니다.
탐구 목표:
I. pembrolizumab과 병용한 talabostat(BXCL701)의 혈액 내 관련 면역 이펙터 사이토카인에 대한 정량적 및 정성적 효과를 평가합니다.
II. BXCL701과 펨브롤리주맙 병용요법이 투여 전 호중구, 골수 유래 억제 세포(MDSC), 수지상 세포, 암 관련 섬유아세포(CAF), T 세포 및 대식세포 밀도를 포함한 다양한 면역 효과 세포에 미치는 정량적 및 정성적 효과 평가 종양 생검 및 가능한 경우 투여 후 종양 조직에서.
III. 임상 결과와 함께 PD-L1(기준선 프로그래밍된 사멸 리간드 1) 종양 발현 및 종양 돌연변이 부담(TMB)의 예측 가치를 탐색합니다.
IV. 종양 반응 및 클론 진화를 평가하기 위해 연속적으로 수집된 혈액 순환 종양 데옥시리보핵산(DNA)(ctDNA)의 변화를 평가합니다.
V. 치료 효능에 대한 예측 도구로서 치료 전 및 치료 후 PD-L1 양전자 방출 단층촬영(PET)/컴퓨터 단층촬영(CT)을 평가하기 위함.
개요:
환자는 1-14일에 1일 2회(BID) 탈라보스타트를 경구(PO) 투여하고 1일에 30분에 걸쳐 펨브롤리주맙을 정맥내(IV) 투여합니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일에 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
31
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
표준 요법에 PD1 또는 PD-L1 항체가 포함되지 않는 한 생존 이점을 제공하는 것으로 알려진 표준 요법에 실패했거나 내약성이 없는 조직학 또는 세포학에서 입증된 고형 진행성 암 환자
- 리드인 단계: PD1/PDL1 항체로 사전 치료를 받았거나 받지 않은 위의 기준을 충족하는 진행성 암 환자. 이전에 PD1/PDL1 항체 치료를 받은 환자는 재발해야 합니다.
- 효능 단계 코호트 A: 이전에 PD1/PDL1 항체로 치료받지 않은 진행성 암 환자
- 효능 병기 코호트 B: PD1/PDL1 항체로 재발 또는 진행된 진행성 암 환자
- 연구자의 의견에 따라 기대 여명이 3개월 이상인 환자
- 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 2입니다.
- 18세 미만의 환자는 40kg을 초과해야 합니다.
- 환자는 RECIST 1.1 및 iRECIST에 의해 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 생검이 가능한 질병은 의무 사항이 아닙니다.
- 이전 항암 요법의 환자의 급성 독성 효과는 2등급 말초 신경병증 또는 모든 등급의 탈모증을 제외하고 =< 1등급으로 해결되었습니다.
- 혈청 크레아티닌 =< 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 계산된 크레아티닌 청소율 > 40mL/분
- 혈청 알부민 >= 2.5g/dL
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(알려진 길버트 증후군 환자의 경우 < 3 x ULN)
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3 x 기관 ULN(간 전이 환자는 AST/ALT =< 5 x ULN을 가져야 함)
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1.0 x 10^9/L
- 헤모글로빈 >= 8g/dL 및 이전 7일 동안 적혈구 수혈 없음
- 혈소판 수 >= 75 x 10^9/L
- 가임 여성(WOCBP)은 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)에서 음성이어야 하고/하거나 폐경 후 여성은 다음과 같아야 합니다. 적어도 12개월 동안 무월경이면 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 가임 여성은 연구 기간 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 4개월까지 2가지 매우 효과적인 산아제한 방법의 사용에 동의하고 약속해야 합니다. 허용되는 방법은 외과적 멸균, 자궁 내 장치 또는 호르몬 피임과 병용하는 것과 같이 단독으로 또는 병용하여 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다. 장벽 방법. BXCL701 또는 펨브롤리주맙이 전신적으로 작용하는 호르몬 피임약의 효과를 감소시킬 수 있는지 여부는 현재 알려지지 않았습니다. 따라서 전신적으로 작용하는 호르몬 피임약을 사용하는 여성은 차단 방법을 추가해야 합니다. 특정 국가에서(법률이 허용하는 경우) WOCBP는 이 연구에 참여하는 동안 이성애 성적 금욕을 준수하는 데 동의할 수 있습니다.
- 남성 환자 및 그들의 가임 여성 파트너는 이 약의 마지막 투여 후 최소 60일까지 연구 기간 동안 장벽 피임법(예: 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔)을 사용하는 데 동의하고 약속해야 합니다. 자궁 내 장치 또는 호르몬 피임법을 사용하고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 4개월 일까지 지속되는 여성 파트너에 추가하여 연구 약물. 이 기준은 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명하기 전 6개월 이상 정관 수술을 받은 남성 환자의 경우 면제될 수 있습니다.
- 환자는 연구 관련 절차 또는 치료를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
- 환자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
제외 기준:
- 환자가 경구용 약물을 삼킬 수 없음
- 환자는 글립틴을 복용 중입니다.
- 환자는 이전 수술이나 방사선 요법으로 조절되지 않는 활동성 중추신경계(CNS) 전이가 있습니다(환자는 스테로이드를 중단해야 함). 뇌 전이를 암시하는 징후 또는 증상이 있는 환자는 뇌 자기 공명 영상/컴퓨터 단층 촬영(MRI/CT)으로 뇌 전이가 배제되지 않는 한 자격이 없습니다.
- 환자는 연구 치료 전에 14일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 외부 빔 방사선 또는 다른 전신 항암 요법을 받았습니다.
- 환자는 연구 약물 투여 전 14일 이내에 조사용 전신 항암제로 치료를 받았습니다.
- 환자는 연구 종료점의 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 추가 활성 악성 종양을 가지고 있습니다. 다음과 같은 신생물 진단이 동시에 있는 환자는 자격이 있습니다: 비흑색종 피부암 및 상피내암종(전이 세포 암종, 항문 암종 및 상피내 흑색종 포함). 활동성이 없고 치료가 필요하지 않은 동시 암 환자는 주임 시험자(PI) 및 후원자와의 논의를 조건으로 자격이 될 수 있습니다.
- 환자는 임상적으로 유의한 심혈관 질환(예: 조절되지 않거나 임의의 New York Heart Association 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전, 조절되지 않는 협심증, 심근경색 병력, 연구 시작 전 6개월 이내의 불안정 협심증 또는 뇌졸중, 조절되지 않는 고혈압 또는 임상적으로 유의한 부정맥)이 있습니다. 약물로 조절되지 않음)
- 환자가 면역결핍 진단을 받았거나 주기 1일(C1D1) 전 7일 이내에 적어도 1주 동안 매일 > 10mg의 프레드니손 등가 용량으로 전신 스테로이드 요법을 받거나 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
- 환자는 제어되지 않은 감염, 파종성 혈관내 응고 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않은 병발성 질병을 앓고 있습니다.
- 환자는 인간 면역결핍 바이러스 활동성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염에 대해 알려진 양성 상태입니다. B형 또는 C형 간염 병력이 있고 바이러스 부하가 감지되지 않는 환자는 자격이 있습니다. 스크리닝이 필요하지 않음
- 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 상부 위장관 폐쇄, 비정상적인 생리 기능 또는 흡수 장애 증후군이 있음
- 환자는 연구자의 의견에 환자를 허용할 수 없을 정도로 높은 독성 위험에 처하게 하는 모든 의학적 상태를 가집니다.
- 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(탈라보스타트, 펨브롤리주맙)
환자는 1-14일에 talabostat PO BID를 받고 1일에 30분 동안 pembrolizumab IV를 받습니다.
주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Recist 당 질병 통제율 v1.1
기간: 기준선 및 사이클 3의 종료시 (첫 번째 연구 치료 복용량 후 약 9 주), 그 후 약 9 주마다 진행성 질환의 발병까지, 최대 3 년
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질병 조절률은 Recist v1.1에 따라 완전한 반응 (CR), 부분 반응 (PR) 또는 안정 질병 (SD)을 가진 환자의 백분율로 정의되었다.
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기준선 및 사이클 3의 종료시 (첫 번째 연구 치료 복용량 후 약 9 주), 그 후 약 9 주마다 진행성 질환의 발병까지, 최대 3 년
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IRECIST 당 면역 관련 질병 조절률
기간: 기준선 및 사이클 3의 종료시 (첫 번째 연구 치료 복용량 후 약 9 주), 그 후 약 9 주마다 진행성 질환의 발병까지, 최대 3 년
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면역 관련 질환 조절률은 IRECIST에 따라 면역 관련 완전 반응 (ICR), 면역 관련 부분 반응 (IPR) 또는 면역 관련 안정 질환 (ISD)이있는 환자의 백분율로 정의되었습니다.
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기준선 및 사이클 3의 종료시 (첫 번째 연구 치료 복용량 후 약 9 주), 그 후 약 9 주마다 진행성 질환의 발병까지, 최대 3 년
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용량 제한 독성 (DLT)
기간: 주기 1 (21 일 사이클) 동안 DLT를 평가했습니다.
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DLT는 연구 치료에 대한 조사자 속성에 관계없이 사이클 1 동안 발생하는 다음 AES로 정의되었습니다.
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주기 1 (21 일 사이클) 동안 DLT를 평가했습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Recist v1.1에 의한 무 진행 생존 (PFS)
기간: 기준선 및 사이클 3의 종료시 (첫 번째 연구 치료 복용량 후 약 9 주), 그 후 약 9 주마다 진행성 질환의 발병까지, 최대 3 년
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PFS는 첫 번째 용량의 투여에서 RECIST v1.1에 의한 첫 번째로 문서화 된 질병 진행에 이르기까지 또는 어떤 원인으로 인한 사망으로 정의되었다.
데이터 컷오프 당시 살아 있고 질병 진행을 경험하지 않은 환자는 검열되었습니다.
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기준선 및 사이클 3의 종료시 (첫 번째 연구 치료 복용량 후 약 9 주), 그 후 약 9 주마다 진행성 질환의 발병까지, 최대 3 년
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Irecist에 의한 무 진행 생존 (PFS)
기간: 기준선 및 사이클 3의 종료시 (첫 번째 연구 치료 복용량 후 약 9 주), 그 후 약 9 주마다 진행성 질환의 발병까지, 최대 3 년
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PFS는 첫 번째 용량의 투여에서 Irecist v1.1에 의한 첫 번째 문서화 된 질병 진행에 이르기까지 또는 어떤 원인으로 인한 사망으로 정의되었다.
데이터 컷오프 당시 살아 있고 질병 진행을 경험하지 않은 환자는 검열되었습니다.
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기준선 및 사이클 3의 종료시 (첫 번째 연구 치료 복용량 후 약 9 주), 그 후 약 9 주마다 진행성 질환의 발병까지, 최대 3 년
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전체 생존 (OS)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜부터 데이터 컷오프 날짜까지 (2024 년 1 월 7 일)
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전체 생존은 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜로부터 사망일로 인해 측정되었다.
마지막 후속 검사에서 살아있는 환자는 검열되었습니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여 날짜부터 데이터 컷오프 날짜까지 (2024 년 1 월 7 일)
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치료 관련 부작용 (TRAE)
기간: 환자는 BXCL701의 마지막 복용량 및 또는 Pembrolizumab의 마지막 복용량 후 30 일까지 연구 약물 투여 첫날부터 AE를 모니터링 하였다.
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적어도 하나의 용량의 연구 약물을받은 모든 환자의 모든 안전성 데이터가 안전 분석에 포함되었습니다.
각 AE (NCI CTCAE V5에 의해 정의 된 바와 같이)는 주어진 대상에 대해서만 한 번만 계산되었습니다.
환자가 동일한 AE의 반복적 인 에피소드를 경험 한 경우, 연구 치료에 대한 심각도 및/또는 가장 강력한 인과 관계를 가진 사건이 표의 목적으로 사용되었습니다.
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환자는 BXCL701의 마지막 복용량 및 또는 Pembrolizumab의 마지막 복용량 후 30 일까지 연구 약물 투여 첫날부터 AE를 모니터링 하였다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Aung Naing, MD, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 3월 19일
기본 완료 (실제)
2025년 3월 11일
연구 완료 (실제)
2025년 3월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 11월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 11월 19일
처음 게시됨 (실제)
2019년 11월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 5월 6일
마지막으로 확인됨
2025년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2019-0748 (기타 식별자: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-07569 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .