Talabostat und Pembrolizumab zur Behandlung fortgeschrittener solider Krebserkrankungen

Einschlusskriterien:

• Patient mit einem histologisch oder zytologisch nachgewiesenen soliden fortgeschrittenen Krebs, der Standardtherapien versagt oder diese nicht verträgt, von denen bekannt ist, dass sie einen Überlebensvorteil bieten, es sei denn, die Standardtherapien enthalten PD1- oder PD-L1-Antikörper

  • Einführungsphase: Patient mit fortgeschrittenem Krebs, der die oben genannten Kriterien erfüllt, mit oder ohne vorherige Behandlung mit PD1/PDL1-Antikörpern. Patienten mit vorheriger Behandlung mit PD1/PDL1-Antikörpern sollten einen Rückfall erleiden
  • Wirksamkeitsstadium Kohorte A: Patienten mit fortgeschrittenem Krebs, die zuvor nicht mit PD1/PDL1-Antikörpern behandelt wurden
  • Wirksamkeitsstadium Kohorte B: Patienten mit fortgeschrittenen Krebserkrankungen, die mit PD1/PDL1-Antikörpern rezidiviert oder fortgeschritten sind
• Patient mit einer Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten nach Meinung des Prüfarztes
• Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 2
• Patienten < 18 Jahre müssen > 40 kg wiegen
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung nach RECIST 1.1 und iRECIST haben. Eine Biopsie zugängliche Krankheit ist nicht zwingend erforderlich
• Die akuten toxischen Wirkungen einer früheren Krebstherapie des Patienten sind auf =< Grad 1 abgeklungen, mit Ausnahme von peripherer Neuropathie Grad 2 oder jeglichem Grad von Alopezie
• Serumkreatinin = < 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance > 40 ml/min
• Serumalbumin >= 2,5 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN (bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom < 3 x ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x ULN der Institution (Patienten mit Lebermetastasen müssen AST/ALT = < 5 x ULN haben)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Hämoglobin >= 8 g/dl und keine Erythrozytentransfusionen während der letzten 7 Tage
• Thrombozytenzahl >= 75 x 10^9/l
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung und/oder postmenopausale Frauen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin [HCG]) aufweisen amenorrhoisch für mindestens 12 Monate, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von 2 hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung während der gesamten Dauer der Studie bis mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen und sich dazu verpflichten. Akzeptable Methoden sind definiert als Methoden, die allein oder in Kombination bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Ausfallrate (dh weniger als 1 % pro Jahr) führen, wie z. B. chirurgische Sterilisation, Intrauterinpessar oder hormonelle Kontrazeption in Kombination mit eine Barrieremethode. Derzeit ist nicht bekannt, ob BXCL701 oder Pembrolizumab die Wirksamkeit von systemisch wirkenden hormonellen Kontrazeptiva verringern können; Daher sollten Frauen, die systemisch wirkende hormonelle Kontrazeptiva anwenden, zusätzlich eine Barrieremethode anwenden. In bestimmten Ländern (sofern gesetzlich zulässig) kann WOCBP zustimmen, sich während der Teilnahme an dieser Studie an die heterosexuelle sexuelle Abstinenz zu halten
• Männliche Patienten und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen und sich verpflichten, während der gesamten Dauer der Studie bis mindestens 60 Tage nach der letzten Dosis eine Barriere-Kontrazeption (z. B. Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) zu verwenden Studienmedikament, zusätzlich zu ihren Partnerinnen, die entweder ein Intrauterinpessar oder eine hormonelle Empfängnisverhütung anwenden und dies bis mindestens 4 Monate Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortsetzen. Auf dieses Kriterium kann bei männlichen Patienten verzichtet werden, die sich > 6 Monate vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) einer Vasektomie unterzogen haben.
• Der Patient hat vor Beginn studienspezifischer Verfahren oder Behandlungen seine Einverständniserklärung unterschrieben
• Der Patient ist in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Der Patient kann orale Medikamente nicht schlucken
• Der Patient ist auf Gliptins
• Der Patient hat aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die nicht durch eine vorherige Operation oder Strahlentherapie kontrolliert wurden (der Patient darf keine Steroide einnehmen). Patienten mit Anzeichen oder Symptomen, die auf Hirnmetastasen hindeuten, sind nicht geeignet, es sei denn, Hirnmetastasen werden durch Magnetresonanztomographie/Computertomographie (MRT/CT) des Gehirns ausgeschlossen.
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor Studienbehandlung eine externe Bestrahlung oder eine andere systemische Krebstherapie erhalten
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine Behandlung mit einem systemischen Prüfpräparat gegen Krebs erhalten
• Der Patient hat eine zusätzliche aktive Malignität, die die Bewertung der Studienendpunkte verfälschen kann. Patienten mit den folgenden begleitenden neoplastischen Diagnosen sind teilnahmeberechtigt: nicht-melanozytärer Hautkrebs und Carcinoma in situ (einschließlich Übergangszellkarzinom, Analkarzinom und Melanom in situ). Patienten mit gleichzeitigen Krebserkrankungen, die nicht aktiv sind und keine Behandlung benötigen, können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt (PI) und Unterstützer förderfähig sein
• Der Patient hat eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. unkontrollierte oder eine dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association, unkontrollierte Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Anamnese, instabile Angina pectoris oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt, unkontrollierte Hypertonie oder klinisch signifikante Arrhythmien). nicht medikamentös bekämpft)
• Der Patient hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie mit einer Prednison-Äquivalentdosis von > 10 mg täglich für mindestens 1 Woche oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1)
• Der Patient hat eine unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Infektion, disseminierte intravaskuläre Gerinnung oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Der Patient hat einen bekannten positiven Status für das humane Immundefizienzvirus, aktive oder chronische Hepatitis B oder Hepatitis C. Patienten mit Hepatitis B oder C in der Vorgeschichte und nicht nachweisbarer Viruslast sind förderfähig. Screening ist nicht erforderlich
• Hat eine klinisch signifikante Obstruktion des oberen Gastrointestinaltrakts, eine abnormale physiologische Funktion oder ein Malabsorptionssyndrom, das die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen kann
• Der Patient hat einen medizinischen Zustand, der ihn nach Ansicht des Prüfarztes einem unannehmbar hohen Toxizitätsrisiko aussetzt
• Die Patientin ist schwanger oder stillt