Talabostat og Pembrolizumab til behandling af avancerede faste kræftformer

Inklusionskriterier:

• Patient med en histologisk eller cytologisk dokumenteret solid fremskreden cancer, som fejlede eller er intolerant over for standardbehandlinger, der vides at give overlevelsesfordele, medmindre standardbehandlinger inkluderer PD1- eller PD-L1-antistoffer

  • Indledende fase: patient med fremskreden cancer, der opfylder kriterierne ovenfor med eller uden forudgående behandling med PD1/PDL1-antistoffer. Patienter med tidligere behandling med PD1/PDL1-antistoffer bør have recidiv
  • Effektfase kohorte A: patienter med fremskredne kræftformer, der ikke tidligere er behandlet med PD1/PDL1-antistoffer
  • Effektfase kohorte B: patienter med fremskreden cancer, som har fået tilbagefald eller udviklet sig med PD1/PDL1-antistoffer
• Patient med en forventet levetid på mere end 3 måneder, efter investigators vurdering
• Patienten har præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 2
• Patienter under 18 år skal veje > 40 kg
• Patienter skal have målbar sygdom ved RECIST 1.1 og iRECIST. Sygdom modtagelig for en biopsi er ikke obligatorisk
• Patientens akutte toksiske virkninger af tidligere kræftbehandling er forsvundet til =< grad 1 undtagen grad 2 perifer neuropati eller enhver grad af alopeci
• Serumkreatinin =< 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance > 40 ml/min.
• Serumalbumin >= 2,5 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN (for patienter med kendt Gilbert syndrom < 3 x ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x institutionel ULN (patienter med levermetastaser skal have ASAT/ALT =< 5 x ULN)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Hæmoglobin >= 8 g/dL og ingen transfusion af røde blodlegemer i løbet af de foregående 7 dage
• Blodpladetal >= 75 x 10^9/L
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 14 dage før påbegyndelse af behandlingen, og/eller postmenopausale kvinder skal amenorrhoeic i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere og forpligte sig til brugen af ​​2 yderst effektive præventionsmetoder under hele undersøgelsens varighed indtil mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Acceptable metoder er defineret som dem, der alene eller i kombination resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % pr. år), når de anvendes konsekvent og korrekt, såsom kirurgisk sterilisering, en intrauterin enhed eller hormonel prævention i kombination med en barrieremetode. Det er i øjeblikket ukendt, om BXCL701 eller pembrolizumab kan reducere effektiviteten af ​​systemisk virkende hormonelle præventionsmidler; derfor bør kvinder, der bruger systemisk virkende hormonelle præventionsmidler, tilføje en barrieremetode. I visse lande (hvis det er tilladt ved lov), kan WOCBP acceptere at overholde heteroseksuel seksuel afholdenhed under deltagelse i denne undersøgelse
• Mandlige patienter og deres kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal aftale og forpligte sig til at bruge en barriereprævention (f.eks. kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille) under hele undersøgelsens varighed indtil mindst 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ud over at deres kvindelige partnere bruger enten en intrauterin enhed eller hormonel prævention og fortsætter indtil mindst 4 måneder dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Dette kriterium kan fraviges for mandlige patienter, der har fået foretaget en vasektomi > 6 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeformular (ICF)
• Patienten har underskrevet informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller behandling
• Patienten er i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

• Patienten kan ikke sluge oral medicin
• Patienten er på gliptin
• Patienten har metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS), som ikke er kontrolleret af forudgående operation eller strålebehandling (patienten skal være fri for steroider). Patienter med tegn eller symptomer, der tyder på hjernemetastaser, er ikke berettigede, medmindre hjernemetastaser er udelukket af hjernemagnetisk resonansbilleddannelse/computertomografi (MRI/CT)
• Patienten har modtaget ekstern strålestråling eller anden systemisk anticancerterapi inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før studiebehandlingen
• Patienten har modtaget behandling med et afprøvende systemisk anticancermiddel inden for 14 dage før administration af studielægemidlet
• Patienten har en yderligere aktiv malignitet, der kan forvirre vurderingen af ​​undersøgelsens endepunkter. Patienter med følgende samtidige neoplastiske diagnoser er kvalificerede: non-melanom hudcancer og carcinoma in situ (herunder overgangscellecarcinom, anal carcinom og melanom in situ). Patienter med samtidige kræftsygdomme, som ikke er aktive og ikke kræver behandling, kan være berettigede, afhængigt af diskussion med den principielle investigator (PI) og supporter
• Patienten har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret eller enhver New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret angina, myokardieinfarkt i anamnesen, ustabil angina eller slagtilfælde inden for 6 måneder før studiestart, ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikante arytmier ikke kontrolleret af medicin)
• Patienten har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling med en prednisonækvivalent dosis på > 10 mg dagligt i mindst 1 uge eller anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før cyklus 1 dag 1 (C1D1)
• Patienten har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, dissemineret intravaskulær koagulation eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienten har kendt positiv status for aktiv eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C med human immundefektvirus. Patienter med en historie med hepatitis B eller C og upåviselig viral belastning er kvalificerede. Screening er ikke påkrævet
• Har en klinisk signifikant øvre gastrointestinal obstruktion, unormal fysiologisk funktion eller malabsorptionssyndrom, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen
• Patienten har en hvilken som helst medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening giver patienten en uacceptabel høj risiko for toksicitet
• Patienten er gravid eller ammer