Талабостат и пембролизумаб для лечения поздних стадий солидного рака

Критерии включения:

• Пациент с гистологически или цитологически подтвержденным солидным распространенным раком, который неэффективен или не переносит стандартные методы лечения, которые, как известно, обеспечивают улучшение выживаемости, если только стандартные методы лечения не включают антитела PD1 или PD-L1.

  • Начальная стадия: пациент с распространенным раком, отвечающий указанным выше критериям, с предшествующим лечением антителами PD1/PDL1 или без него. У пациентов, ранее получавших лечение антителами к PD1/PDL1, должен быть рецидив.
  • Когорта стадии эффективности A: пациенты с распространенным раком, ранее не получавшие лечение антителами PD1/PDL1.
  • Когорта стадии эффективности B: пациенты с распространенным раком, который рецидивировал или прогрессировал с антителами PD1/PDL1.
• Пациент с ожидаемой продолжительностью жизни более 3 мес, по мнению исследователя.
• Пациент имеет функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 2
• Пациенты моложе 18 лет должны весить > 40 кг.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание по RECIST 1.1 и iRECIST. Заболевание, поддающееся биопсии, не является обязательным
• Острые токсические эффекты предшествующей противоопухолевой терапии у пациента разрешились до =< степени 1, за исключением периферической нейропатии 2 степени или алопеции любой степени.
• Креатинин сыворотки = <1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин.
• Сывороточный альбумин >= 2,5 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 х ВГН (для пациентов с известным синдромом Жильбера < 3 х ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x ВГН учреждения (пациенты с метастазами в печень должны иметь АСТ/АЛТ = < 5 x ВГН)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,0 x 10^9/л
• Гемоглобин >= 8 г/дл и отсутствие переливаний эритроцитарной массы в течение предшествующих 7 дней
• Количество тромбоцитов >= 75 x 10^9/л
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) в течение 14 дней до начала лечения и/или женщины в постменопаузе должны быть аменорея в течение как минимум 12 месяцев считается недетородной. Женщины детородного возраста должны согласиться и взять на себя обязательство использовать 2 высокоэффективных метода контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования, по крайней мере, до 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Приемлемые методы определяются как те, которые по отдельности или в комбинации приводят к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании, например, хирургическая стерилизация, внутриматочная спираль или гормональная контрацепция в сочетании с барьерный метод. В настоящее время неизвестно, могут ли BXCL701 или пембролизумаб снижать эффективность гормональных контрацептивов системного действия; поэтому женщинам, использующим гормональные контрацептивы системного действия, следует добавить барьерный метод. В некоторых странах (если это разрешено законом) WOCBP может согласиться соблюдать гетеросексуальное половое воздержание во время участия в этом исследовании.
• Пациенты мужского пола и их партнерши детородного возраста должны согласиться и обязуются использовать барьерную контрацепцию (например, презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием) на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 60 дней после последней дозы препарата. исследуемый препарат, в дополнение к их партнерам-женщинам, использующим либо внутриматочную спираль, либо гормональную контрацепцию и продолжающимся в течение как минимум 4 месяцев дней после последней дозы исследуемого препарата. Этот критерий может быть отменен для пациентов мужского пола, перенесших вазэктомию более чем за 6 месяцев до подписания формы информированного согласия (ICF).
• Пациент подписал информированное согласие до начала каких-либо процедур или лечения, связанных с исследованием.
• Пациент может соблюдать график визитов в рамках исследования и другие требования протокола.

Критерий исключения:

• Больной не может проглотить пероральное лекарство
• Пациент находится на глиптинах
• У пациента есть активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС), не контролируемые предшествующей операцией или лучевой терапией (пациент не должен принимать стероиды). Пациенты с признаками или симптомами, указывающими на метастазы в головной мозг, не имеют права на участие, если только метастазы в головной мозг не исключены с помощью магнитно-резонансной томографии/компьютерной томографии головного мозга (МРТ/КТ).
• Пациент получил внешнее лучевое облучение или другую системную противораковую терапию в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до начала исследуемого лечения.
• Пациент получил лечение исследуемым системным противоопухолевым средством в течение 14 дней до введения исследуемого препарата.
• У пациента имеется дополнительное активное злокачественное новообразование, которое может исказить оценку конечных точек исследования. Пациенты со следующими сопутствующими неопластическими диагнозами имеют право на участие: немеланомный рак кожи и карцинома in situ (включая переходно-клеточную карциному, анальную карциному и меланому in situ). Пациенты с одновременным раком, который не является активным и не требует лечения, могут иметь право на участие при условии обсуждения с основным исследователем (PI) и сторонником.
• Пациент имеет клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, неконтролируемая или любая застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия или инсульт в течение 6 месяцев до включения в исследование, неконтролируемая гипертензия или клинически значимые аритмии) медикаментозно не контролируется)
• У пациента диагностирован иммунодефицит или он получает системную стероидную терапию в эквивалентной дозе преднизолона > 10 мг в день в течение не менее 1 недели или другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до 1-го дня цикла 1 (C1D1).
• У пациента имеется неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, диссеминированное внутрисосудистое свертывание или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациент имеет известный положительный статус вируса иммунодефицита человека в активной или хронической форме гепатита В или гепатита С. Пациенты с гепатитом В или С в анамнезе и неопределяемой вирусной нагрузкой подходят. Скрининг не требуется
• Имеет клинически значимую обструкцию верхних отделов желудочно-кишечного тракта, нарушение физиологической функции или синдром мальабсорбции, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата.
• У пациента есть какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемо высокому риску токсичности.
• Пациентка беременна или кормит грудью