Talabostat e Pembrolizumab per il trattamento dei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Paziente con cancro solido avanzato istologico o citologico, che ha fallito o è intollerante alle terapie standard note per offrire benefici in termini di sopravvivenza a meno che le terapie standard non includano anticorpi PD1 o PD-L1

  • Fase iniziale: paziente con tumori avanzati che soddisfano i criteri di cui sopra con o senza precedente trattamento con anticorpi PD1/PDL1. I pazienti con precedente trattamento con anticorpi PD1/PDL1 dovrebbero avere una ricaduta
  • Fase di efficacia coorte A: pazienti con tumori avanzati non precedentemente trattati con anticorpi PD1/PDL1
  • Fase di efficacia coorte B: pazienti con tumori avanzati che hanno avuto una recidiva o sono progrediti con anticorpi PD1/PDL1
• Paziente con un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi, secondo l'opinione dello sperimentatore
• Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 2
• I pazienti < 18 anni di età devono pesare > 40 kg
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 e iRECIST. La malattia suscettibile di biopsia non è obbligatoria
• Gli effetti tossici acuti del paziente della precedente terapia antitumorale si sono risolti a =< grado 1 ad eccezione della neuropatia periferica di grado 2 o di qualsiasi grado di alopecia
• Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN) o clearance della creatinina calcolata > 40 ml/min
• Albumina sierica >= 2,5 g/dL
• Bilirubina totale = < 1,5 x ULN (per i pazienti con sindrome di Gilbert nota < 3 x ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 x ULN istituzionale (i pazienti con metastasi epatiche devono avere AST/ALT = < 5 x ULN)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Emoglobina >= 8 g/dL e nessuna trasfusione di globuli rossi nei 7 giorni precedenti
• Conta piastrinica >= 75 x 10^9/L
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento e/o le donne in postmenopausa devono essere amenorroico da almeno 12 mesi da considerare non potenzialmente fertile. Le donne in età fertile devono accettare e impegnarsi a utilizzare 2 metodi altamente efficaci di controllo delle nascite per tutta la durata dello studio fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I metodi accettabili sono definiti come quelli che risultano, da soli o in combinazione, in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto, come la sterilizzazione chirurgica, un dispositivo intrauterino o la contraccezione ormonale in combinazione con un metodo di barriera. Al momento non è noto se BXCL701 o pembrolizumab possano ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali ad azione sistemica; pertanto, le donne che usano contraccettivi ormonali ad azione sistemica dovrebbero aggiungere un metodo di barriera. In alcuni paesi (se consentito dalla legge), il WOCBP può accettare di rispettare l'astinenza sessuale eterosessuale durante il periodo di partecipazione a questo studio
• I pazienti di sesso maschile e le loro partner di sesso femminile in età fertile devono accettare e impegnarsi a utilizzare un contraccettivo di barriera (ad esempio, preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida) per tutta la durata dello studio fino ad almeno 60 giorni dopo l'ultima dose di farmaco oggetto dello studio, oltre alle loro partner di sesso femminile, che utilizzino un dispositivo intrauterino o un contraccettivo ormonale e continuino fino ad almeno 4 mesi giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Questo criterio può essere derogato per i pazienti di sesso maschile che hanno subito una vasectomia > 6 mesi prima della firma del modulo di consenso informato (ICF)
• - Il paziente ha firmato il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura o trattamento specifico dello studio
• Il paziente è in grado di aderire al programma delle visite dello studio e ad altri requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

• Il paziente non può deglutire farmaci per via orale
• Il paziente è in gliptina
• Il paziente ha metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) non controllate da un precedente intervento chirurgico o radioterapia (il paziente deve essere senza steroidi). I pazienti con segni o sintomi indicativi di metastasi cerebrali non sono ammissibili a meno che le metastasi cerebrali non siano escluse dalla risonanza magnetica cerebrale/tomografia computerizzata (MRI/TC)
• - Il paziente ha ricevuto radiazioni a raggi esterni o un'altra terapia antitumorale sistemica entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima del trattamento in studio
• - Il paziente ha ricevuto un trattamento con un agente antitumorale sistemico sperimentale entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
• Il paziente ha un tumore maligno attivo aggiuntivo che può confondere la valutazione degli endpoint dello studio. Sono ammissibili i pazienti con le seguenti diagnosi neoplastiche concomitanti: cancro della pelle non melanoma e carcinoma in situ (inclusi carcinoma a cellule transizionali, carcinoma anale e melanoma in situ). I pazienti con tumori simultanei, che non sono attivi e non richiedono trattamento, possono essere ammissibili in base alla discussione con il ricercatore principale (PI) e il sostenitore
• Paziente con malattia cardiovascolare clinicamente significativa (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia non controllata o di qualsiasi classe 3 o 4 della New York Heart Association, angina non controllata, anamnesi di infarto del miocardio, angina instabile o ictus nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio, ipertensione non controllata o aritmie clinicamente significative non controllato da farmaci)
• Il paziente ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica a una dose equivalente di prednisone > 10 mg al giorno per almeno 1 settimana o altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima del ciclo 1 giorno 1 (C1D1)
• Il paziente ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata, coagulazione intravascolare disseminata o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Il paziente ha uno stato positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana attiva o cronica epatite B o epatite C. Sono idonei i pazienti con storia di epatite B o C e carica virale non rilevabile. Lo screening non è richiesto
• Ha un'ostruzione del tratto gastrointestinale superiore clinicamente significativa, una funzione fisiologica anormale o una sindrome da malassorbimento che possono influenzare l'assorbimento del farmaco in studio
• - Il paziente ha una condizione medica che, a parere dello sperimentatore, pone il paziente a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità
• La paziente è incinta o sta allattando