Talabostat i pembrolizumab w leczeniu zaawansowanych nowotworów litych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie litym zaawansowanym rakiem, który nie toleruje standardowych terapii, o których wiadomo, że zapewniają poprawę przeżycia, chyba że standardowe terapie obejmują przeciwciała PD1 lub PD-L1, które zawiodły lub nie tolerują

  • Faza wstępna: pacjent z zaawansowanym rakiem, spełniający powyższe kryteria, z lub bez wcześniejszego leczenia przeciwciałami PD1/PDL1. Pacjenci, u których wcześniej leczono przeciwciałami PD1/PDL1, powinni mieć nawrót choroby
  • Kohorta A stopnia skuteczności: pacjenci z zaawansowanym rakiem nieleczeni wcześniej przeciwciałami PD1/PDL1
  • Stopień skuteczności kohorta B: pacjenci z zaawansowanymi nowotworami, u których doszło do nawrotu lub progresji z obecnością przeciwciał PD1/PDL1
• Pacjent z oczekiwaną długością życia powyżej 3 miesięcy, w opinii badacza
• Stan sprawności pacjenta Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0 2
• Pacjenci w wieku < 18 lat muszą ważyć > 40 kg
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według RECIST 1.1 i iRECIST. Choroba podatna na biopsję nie jest obowiązkowa
• Ostre toksyczne skutki wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej u pacjenta ustąpiły do ​​=< stopnia 1, z wyjątkiem neuropatii obwodowej stopnia 2 lub łysienia dowolnego stopnia
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny > 40 ml/min
• Albumina surowicy >= 2,5 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN (dla pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta < 3 x GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN w placówce (pacjenci z przerzutami do wątroby muszą mieć AspAT/ALT =< 5 x GGN)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Hemoglobina >= 8 g/dl i brak transfuzji krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 7 dni
• Liczba płytek krwi >= 75 x 10^9/l
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia i (lub) kobiety po menopauzie muszą zostać brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby uznać, że nie może zajść w ciążę. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania, aż do co najmniej 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Akceptowalne metody definiuje się jako te, które, pojedynczo lub w połączeniu, skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), gdy są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, takie jak sterylizacja chirurgiczna, wkładka wewnątrzmaciczna lub antykoncepcja hormonalna w połączeniu z metoda barierowa. Obecnie nie wiadomo, czy BXCL701 lub pembrolizumab mogą zmniejszać skuteczność ogólnoustrojowych hormonalnych środków antykoncepcyjnych; dlatego kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne o działaniu ogólnoustrojowym powinny dodać metodę mechaniczną. W niektórych krajach (jeśli zezwala na to prawo) WOCBP może wyrazić zgodę na przestrzeganie heteroseksualnej abstynencji seksualnej w czasie udziału w tym badaniu
• Pacjenci płci męskiej i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania mechanicznej metody antykoncepcji (np. badanego leku, oprócz swoich partnerek stosujących wkładkę wewnątrzmaciczną lub antykoncepcję hormonalną i kontynuujących przez co najmniej 4 miesiące od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku. Kryterium to można odstąpić od pacjentów płci męskiej, którzy przeszli wazektomię > 6 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF)
• Pacjent podpisał świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur lub leczenia związanych z badaniem
• Pacjent jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent nie może połykać leków doustnych
• Pacjent jest na gliptinach
• U pacjenta występują czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), których nie udało się opanować wcześniejszą operacją lub radioterapią (pacjent musi odstawić sterydy). Pacjenci z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi sugerującymi przerzuty do mózgu nie kwalifikują się, chyba że przerzuty do mózgu zostaną wykluczone za pomocą rezonansu magnetycznego mózgu/tomografii komputerowej (MRI/CT)
• Pacjent otrzymał radioterapię wiązką zewnętrzną lub inną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed leczeniem w ramach badania
• Pacjent otrzymał leczenie eksperymentalnym ogólnoustrojowym środkiem przeciwnowotworowym w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku
• U pacjenta występuje dodatkowy aktywny nowotwór złośliwy, który może zakłócać ocenę punktów końcowych badania. Kwalifikują się pacjenci z następującymi współistniejącymi rozpoznaniami nowotworowymi: nieczerniakowy rak skóry i rak in situ (w tym rak z komórek przejściowych, rak odbytu i czerniak in situ). Pacjenci z jednoczesnymi nowotworami, które nie są aktywne i nie wymagają leczenia, mogą kwalifikować się pod warunkiem omówienia z głównym badaczem (PI) i osobą wspierającą
• Pacjent ma klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową (np. niekontrolowaną lub zastoinową niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association, niekontrolowaną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną lub udar w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca) niekontrolowane lekami)
• U pacjenta rozpoznano niedobór odporności lub stosuje się ogólnoustrojową terapię sterydową w dawce równoważnej prednizonowi > 10 mg na dobę przez co najmniej 1 tydzień lub inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed 1. cyklem 1. dnia (C1D1)
• Pacjent ma niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi niekontrolowaną infekcję, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjent ma pozytywny status w kierunku aktywnego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C w wywiadzie i niewykrywalnym miano wirusa kwalifikują się. Badanie przesiewowe nie jest wymagane
• Ma klinicznie istotną niedrożność górnego odcinka przewodu pokarmowego, nieprawidłową funkcję fizjologiczną lub zespół złego wchłaniania, które mogą wpływać na wchłanianie badanego leku
• Pacjent cierpi na jakąkolwiek chorobę, która w opinii badacza naraża go na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią