Talabostate e Pembrolizumab para o Tratamento de Cânceres Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Paciente com câncer sólido avançado comprovado por histologia ou citologia, que falhou ou é intolerante às terapias padrão conhecidas por oferecer benefício de sobrevida, a menos que as terapias padrão incluam anticorpos PD1 ou PD-L1

  • Estágio inicial: paciente com câncer avançado que atende aos critérios acima com ou sem tratamento anterior com anticorpos PD1/PDL1. Pacientes com tratamento anterior com anticorpos PD1/PDL1 devem ter recaída
  • Coorte A de estágio de eficácia: pacientes com câncer avançado não tratados anteriormente com anticorpos PD1/PDL1
  • Coorte de estágio de eficácia B: pacientes com câncer avançado que recidivaram ou progrediram com anticorpos PD1/PDL1
• Doente com esperança de vida superior a 3 meses, na opinião do investigador
• O paciente tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 2
• Pacientes < 18 anos de idade devem pesar > 40 kg
• Os pacientes devem ter doença mensurável por RECIST 1.1 e iRECIST. Doença passível de biópsia não é obrigatória
• Os efeitos tóxicos agudos do paciente da terapia anticancerígena anterior foram resolvidos para =< grau 1, exceto para neuropatia periférica de grau 2 ou qualquer grau de alopecia
• Creatinina sérica = < 1,5 vezes o limite superior normal institucional (LSN) ou depuração de creatinina calculada > 40 mL/min
• Albumina sérica >= 2,5 g/dL
• Bilirrubina total = < 1,5 x LSN (para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida < 3 x LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 3 x LSN institucional (pacientes com metástases hepáticas devem ter AST/ALT = < 5 x LSN)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 8 g/dL e nenhuma transfusão de hemácias nos últimos 7 dias
• Contagem de plaquetas >= 75 x 10^9/L
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 14 dias antes do início do tratamento e/ou mulheres na pós-menopausa devem ser amenorreica por pelo menos 12 meses para ser considerada sem potencial para engravidar. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar e se comprometer com o uso de 2 métodos altamente eficazes de controle de natalidade durante o estudo até pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento do estudo. Métodos aceitáveis ​​são definidos como aqueles que resultam, isoladamente ou em combinação, em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta, como esterilização cirúrgica, dispositivo intrauterino ou contracepção hormonal em combinação com um método de barreira. Atualmente, não se sabe se o BXCL701 ou o pembrolizumabe podem reduzir a eficácia dos contraceptivos hormonais de ação sistêmica; portanto, as mulheres que usam contraceptivos hormonais de ação sistêmica devem adicionar um método de barreira. Em certos países (se permitido por lei), WOCBP pode concordar em cumprir a abstinência sexual heterossexual durante o tempo de participação neste estudo
• Pacientes do sexo masculino e suas parceiras com potencial para engravidar devem concordar e se comprometer a usar uma barreira contraceptiva (por exemplo, preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) durante todo o estudo até pelo menos 60 dias após a última dose de medicamento do estudo, além de suas parceiras usando um dispositivo intrauterino ou contracepção hormonal e continuando até pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento do estudo. Este critério pode ser dispensado para pacientes do sexo masculino que fizeram vasectomia > 6 meses antes de assinar o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE)
• O paciente assinou o consentimento informado antes do início de qualquer procedimento ou tratamento específico do estudo
• O paciente é capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

• O paciente não consegue engolir medicação oral
• O paciente está em gliptinas
• O paciente tem metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) não controladas por cirurgia prévia ou radioterapia (o paciente deve estar sem esteroides). Pacientes com sinais ou sintomas sugestivos de metástase cerebral não são elegíveis, a menos que as metástases cerebrais sejam descartadas por ressonância magnética cerebral/tomografia computadorizada (RM/TC)
• O paciente recebeu radiação de feixe externo ou outra terapia anticancerígena sistêmica em 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes do tratamento do estudo
• O paciente recebeu tratamento com um agente anticancerígeno sistêmico em investigação dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo
• O paciente tem uma malignidade ativa adicional que pode confundir a avaliação dos desfechos do estudo. Pacientes com os seguintes diagnósticos neoplásicos concomitantes são elegíveis: câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ (incluindo carcinoma de células transicionais, carcinoma anal e melanoma in situ). Pacientes com cânceres simultâneos, que não estão ativos e não requerem tratamento, podem ser elegíveis dependendo da discussão com o investigador principal (PI) e o apoiador
• O paciente tem doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou qualquer classe 3 ou 4 da New York Heart Association, angina não controlada, história de infarto do miocárdio, angina instável ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, hipertensão não controlada ou arritmias clinicamente significativas não controlada por medicação)
• O paciente tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica com esteroides em uma dose equivalente de prednisona > 10 mg por dia por pelo menos 1 semana ou outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao ciclo 1 dia 1 (C1D1)
• O paciente tem doença intercorrente descontrolada, incluindo, entre outros, infecção descontrolada, coagulação intravascular disseminada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• O paciente tem status positivo conhecido para vírus da imunodeficiência humana ativo ou hepatite B ou hepatite C crônica. Pacientes com histórico de hepatite B ou C e carga viral indetectável são elegíveis. Triagem não é necessária
• Tem uma obstrução gastrointestinal superior clinicamente significativa, função fisiológica anormal ou síndrome de má absorção que pode afetar a absorção da medicação do estudo
• O paciente tem qualquer condição médica que, na opinião do investigador, coloca o paciente em um risco inaceitavelmente alto de toxicidade
• A paciente está grávida ou amamentando