Talabostaatti ja pembrolitsumabi pitkälle edenneiden kiinteiden syöpien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas, jonka histologia tai sytologia on todistettu kiinteäksi pitkälle edenneeksi syöpään, joka epäonnistui tai ei siedä normaaleja hoitoja, joiden tiedetään tarjoavan eloonjäämistä, elleivät standardihoidot sisällä PD1- tai PD-L1-vasta-aineita

  • Aloitusvaihe: potilas, jolla on edennyt syöpä, joka täyttää yllä mainitut kriteerit joko aiemman PD1/PDL1-vasta-ainehoidon kanssa tai ilman sitä. Potilaiden, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa PD1/PDL1-vasta-aineilla, tulee uusiutua
  • Tehokkuusvaiheen kohortti A: potilaat, joilla on edennyt syöpä, joita ei ole aiemmin hoidettu PD1/PDL1-vasta-aineilla
  • Tehokkuusvaiheen kohortti B: potilaat, joilla on edennyt syöpä, joka on uusiutunut tai edennyt PD1/PDL1-vasta-aineilla
• Potilas, jonka elinajanodote on tutkijan mielestä yli 3 kuukautta
• Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0 2
• Alle 18-vuotiaiden potilaiden tulee painaa > 40 kg
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n ja iRECISTin mukaan. Biopsiaan soveltuva sairaus ei ole pakollinen
• Potilaan aikaisemman syöpähoidon akuutit toksiset vaikutukset ovat hävinneet = < asteeseen 1 lukuun ottamatta asteen 2 perifeeristä neuropatiaa tai minkä tahansa asteen hiustenlähtöä
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min
• Seerumin albumiini >= 2,5 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (potilailla, joiden tiedetään olevan Gilbertin oireyhtymä < 3 x ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x laitoksen ULN (potilailla, joilla on maksametastaaseja, on oltava ASAT/ALT = < 5 x ULN)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 8 g/dl ja ei punasolusiirtoja edellisten 7 päivän aikana
• Verihiutaleiden määrä >= 75 x 10^9/l
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 14 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista ja/tai postmenopausaalisten naisten on oltava amenorreasta vähintään 12 kuukautta, jotta sitä ei pidetä raskaana olevana. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee sopia ja sitoutua käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan vähintään 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hyväksyttävillä menetelmillä tarkoitetaan menetelmiä, jotka johdonmukaisesti ja oikein käytettynä johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kuten kirurginen sterilointi, kohdunsisäinen laite tai hormonaalinen ehkäisy yhdistettynä estemenetelmä. Tällä hetkellä ei tiedetä, voivatko BXCL701 tai pembrolitsumabi vähentää systeemisesti vaikuttavien hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehoa. Siksi systeemisesti vaikuttavia hormonaalisia ehkäisyvalmisteita käyttävien naisten tulee lisätä estemenetelmä. Tietyissä maissa (jos lain sallii) WOCBP voi suostua noudattamaan heteroseksuaalista pidättymistä osallistuessaan tähän tutkimukseen
• Miespotilaiden ja heidän hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on sopia ja sitouduttava käyttämään esteehkäisyä (esim. kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa) koko tutkimuksen ajan vähintään 60 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Tutkimuslääkettä käyttävien naispuolisten kumppanien lisäksi joko kohdunsisäistä laitetta tai hormonaalista ehkäisyä ja jatketaan vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Tästä kriteeristä voidaan poiketa miespotilaille, joille on tehty vasektomia > 6 kuukautta ennen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamista.
• Potilas on allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai hoidon aloittamista
• Potilas pystyy noudattamaan opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas ei voi niellä suun kautta otettavaa lääkettä
• Potilas on gliptiinihoidossa
• Potilaalla on aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, joita ei ole saatu hallintaan aikaisemmalla leikkauksella tai sädehoidolla (potilaan tulee olla poissa steroideista). Potilaat, joilla on aivometastaaseihin viittaavia merkkejä tai oireita, eivät ole kelvollisia, ellei aivometastaaseja suljeta pois aivojen magneettikuvauksella/tietokonetomografialla (MRI/CT).
• Potilas on saanut ulkoisen säteen säteilyä tai muuta systeemistä syöpähoitoa 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen tutkimushoitoa
• Potilas on saanut hoitoa tutkittavalla systeemisellä syöpälääkkeellä 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
• Potilaalla on lisäksi aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka voi hämmentää tutkimuksen päätepisteiden arviointia. Potilaat, joilla on seuraavat samanaikaiset neoplastiset diagnoosit, ovat kelvollisia: ei-melanooma ihosyöpä ja karsinooma in situ (mukaan lukien siirtymävaiheen solusyöpä, peräaukon syöpä ja melanooma in situ). Potilaat, joilla on samanaikaisia ​​syöpiä, jotka eivät ole aktiivisia ja eivät vaadi hoitoa, voivat olla kelvollisia, jos keskustelut päätutkijan (PI) ja tukijan kanssa
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. hallitsematon tai mikä tahansa New York Heart Associationin luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai aivohalvaus 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt ei kontrolloita lääkkeillä)
• Potilaalla on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa prednisonia vastaavalla annoksella > 10 mg päivässä vähintään 1 viikon ajan tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivä 1 (C1D1)
• Potilaalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Potilaalla tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen aktiivinen tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C. Potilaat, joilla on aiemmin ollut B- tai C-hepatiitti ja joiden viruskuormitusta ei ole havaittavissa, ovat kelvollisia. Seulontaa ei vaadita
• hänellä on kliinisesti merkittävä ylemmän maha-suolikanavan tukos, epänormaali fysiologinen toiminta tai imeytymishäiriö, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen
• Potilaalla on jokin sairaus, joka tutkijan mielestä asettaa potilaalle liian suuren toksisuuden riskin
• Potilas on raskaana tai imettää