Talabostat og Pembrolizumab for behandling av avanserte solide kreftformer

Inklusjonskriterier:

• Pasient med en histologisk eller cytologi-påvist solid avansert kreft, som mislyktes eller er intolerant overfor standardbehandlinger som er kjent for å gi overlevelsesfordeler med mindre standardbehandlinger inkluderer PD1- eller PD-L1-antistoffer

  • Innledende stadium: pasient med avansert kreft som oppfyller kriteriene ovenfor med eller uten tidligere behandling med PD1/PDL1-antistoffer. Pasienter med tidligere behandling med PD1/PDL1-antistoffer bør få tilbakefall
  • Effektstadium kohort A: pasienter med avansert kreft som ikke tidligere er behandlet med PD1/PDL1-antistoffer
  • Effektstadium kohort B: pasienter med avanserte kreftformer som har fått tilbakefall eller progredierte med PD1/PDL1-antistoffer
• Pasient med forventet levealder på mer enn 3 måneder, etter utrederens oppfatning
• Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 2
• Pasienter < 18 år må veie > 40 kg
• Pasienter må ha målbar sykdom ved RECIST 1.1 og iRECIST. Sykdom som er mottakelig for en biopsi er ikke obligatorisk
• Pasientens akutte toksiske effekter av tidligere kreftbehandling har gått over til =< grad 1 bortsett fra grad 2 perifer nevropati eller enhver grad av alopecia
• Serumkreatinin =< 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance > 40 ml/min.
• Serumalbumin >= 2,5 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (for pasienter med kjent Gilbert syndrom < 3 x ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x institusjonell ULN (pasienter med levermetastaser må ha ASAT/ALAT =< 5 x ULN)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 8 g/dL og ingen transfusjoner av røde blodlegemer i løpet av de siste 7 dagene
• Blodplateantall >= 75 x 10^9/L
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 14 dager før oppstart av behandling og/eller postmenopausale kvinner må amenorrhoeic i minst 12 måneder for å anses som ikke-fertile. Kvinner i fertil alder må godta og forplikte seg til bruken av 2 svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studiens varighet inntil minst 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Akseptable metoder er definert som de som resulterer, alene eller i kombinasjon, i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig, for eksempel kirurgisk sterilisering, en intrauterin enhet eller hormonell prevensjon i kombinasjon med en barrieremetode. Det er foreløpig ukjent om BXCL701 eller pembrolizumab kan redusere effekten av systemisk virkende hormonelle prevensjonsmidler; derfor bør kvinner som bruker systemisk virkende hormonelle prevensjonsmidler legge til en barrieremetode. I visse land (hvis lov er tillatt), kan WOCBP godta å overholde heteroseksuell seksuell avholdenhet under deltakelse i denne studien
• Mannlige pasienter og deres kvinnelige partnere i fertil alder må avtale og forplikte seg til å bruke en barriereprevensjon (f.eks. kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille) gjennom hele studiens varighet inntil minst 60 dager etter siste dose av studiemedisin, i tillegg til at deres kvinnelige partnere bruker enten en intrauterin enhet eller hormonell prevensjon og fortsetter til minst 4 måneder dager etter den siste dosen av studiemedikamentet. Dette kriteriet kan fravikes for mannlige pasienter som har gjennomgått en vasektomi > 6 måneder før de signerte skjemaet for informert samtykke (ICF)
• Pasienten har signert informert samtykke før oppstart av studiespesifikke prosedyrer eller behandling
• Pasienten er i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten kan ikke svelge oral medisin
• Pasienten er på gliptin
• Pasienten har aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser som ikke er kontrollert av tidligere kirurgi eller strålebehandling (pasienten må være fri for steroider). Pasienter med tegn eller symptomer som tyder på hjernemetastaser er ikke kvalifisert med mindre hjernemetastaser er utelukket av hjernemagnetisk resonanstomografi/computertomografi (MRI/CT)
• Pasienten har mottatt ekstern strålestråling eller annen systemisk kreftbehandling innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før studiebehandlingen
• Pasienten har mottatt behandling med et systemisk antikreftmiddel innen 14 dager før studielegemiddeladministrasjonen
• Pasienten har en ekstra aktiv malignitet som kan forvirre vurderingen av studiens endepunkt. Pasienter med følgende samtidige neoplastiske diagnoser er kvalifisert: ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ (inkludert overgangscellekarsinom, analt karsinom og melanom in situ). Pasienter med samtidige kreftformer, som ikke er aktive og ikke krever behandling, kan være kvalifiserte avhengig av diskusjon med prinsipiell etterforsker (PI) og støttespiller
• Pasienten har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert eller en hvilken som helst New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt, ukontrollert angina, historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjerneslag innen 6 måneder før studiestart, ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikante arytmier ikke kontrollert av medisiner)
• Pasienten har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling med en prednisonekvivalent dose på > 10 mg daglig i minst 1 uke eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før syklus 1 dag 1 (C1D1)
• Pasienten har ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, disseminert intravaskulær koagulasjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Pasienten har kjent positiv status for humant immunsviktvirus aktiv eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C. Pasienter med hepatitt B eller C i anamnesen og uoppdagelig viral belastning er kvalifisert. Screening er ikke nødvendig
• Har en klinisk signifikant øvre gastrointestinal obstruksjon, unormal fysiologisk funksjon eller malabsorpsjonssyndrom som kan påvirke absorpsjonen av studiemedisinen
• Pasienten har en hvilken som helst medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening setter pasienten i en uakseptabelt høy risiko for toksisitet
• Pasienten er gravid eller ammer